二硫化二砷联合伊马替尼诱导慢性髓细胞白血病细胞凋亡机制探讨

目的：观察二硫化二砷（As2S2）和伊马替尼（STI571）联合用药对慢性髓细胞白血病（chronic myeloid leukemia,CML）细胞株的作用机制。方法：应用MTT增殖抑制实验、锥虫蓝拒染细胞计数、瑞氏染色细胞形态观察、Annexin V流式细胞仪检测凋亡细胞,RT-PCR检测bcr-abl mRNA的表达及蛋白印迹（Western blot）分析BCR-ABL的表达、细胞色素C（cytoC）和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶（caspase）蛋白表达,观察As2S2、STI571联合或单独作用于STI571敏感细胞株K562S及耐药细胞株K562R的情况。结果：2.5μmol/LAs2S2＋0.25μmol/LSTI571或4μmol/LAs2S2＋8μmol/LSTI571联合用药对K562S或K562R有明显生长抑制协同作用和促凋亡协同作用;联合用药对K562S或K562R的bcr-abl mRNA的表达无明显影响,但K562S细胞BCR-ABL表达明显减少,K562R细胞BCR-ABL表达略有减少。且联合用药可促进凋亡诱导蛋白cytoC释放增多及caspase9和caspase3前体下调。结论：STI571与As2S2联合用药对K562S和K562R细胞有明显的生长抑制和促凋亡的协同作用,这一作用可能通过减少BCR-ABL表达及凋亡相关蛋白cytoC释放,并下调caspase9和caspase3前体的表达以促进细胞凋亡。     

慢性髓细胞白血病靶向药物研究进展

慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种获得性造血干细胞恶性克隆性疾病,其病程一般分3期:慢性期(chronic phase,CP)、加速期(accelerated phase,AP)和急     

133例老年大细胞性贫血的病因分析及实验室指标的诊断价值

目的:探讨老年大细胞性贫血的病因,分析对比各类贫血患者的实验室指标的诊断价值。方法:对133例年龄 60岁,血红蛋白100 g/L,平均红细胞体积(MCV) 100 fl并进行了骨髓细胞学检查的患者,按疾病种类进行分组,并进一步检查胆红素、乳酸脱氢酶、叶酸、维生素B12及血清铁蛋白(Serum Ferritin,SF)等实验室指标,对其结果进行分析。结果:133例老年大细胞性贫血患者中,营养性巨幼细胞贫血(megaloblastic anemia,MA)、骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)、白血病/骨髓瘤(leukemia/multiple myeloma,AL/MM)、溶血性贫血(hemolytic anemia,HA)、免疫性全血细胞减少(immunorelated pancytopen,IP)、再生障碍性贫(aplastic anemia,AA)以及诊断不明确者分别42、27、19、13、12、8和5例。HA主要以单纯贫血为主(P 0.01),MA、AML/MM、IP、AA以3系减少为主(P 0.01),MDS以贫血伴有白细胞减少多见(P=0.007)。HA组MCV/RDW值升高最显著,MA组次之(P 0.01)。LDH在MA组升高显著且与其他各组比较差异显著(P均0.01)。HA组RC、IBIL升高显著,与其他各组相比差异显著(P均0.05)。叶酸及维生素B12水平在各组之间无统计学差异(P 0.05,P 0.05)。MDS及AML/MM组SF值均明显升高,但2组间无统计学差异(P 0.05),而与其他各组比较差异显著(P 0.05),其他各组间比较无统计学差异(P 0.05)。结论:老年大细胞性贫血常见病因是巨幼细胞性贫血、骨髓增生异常综合征、白血病、溶血性贫血等疾病。综合MCV/RDW、RC、LDH、IBIL、SF、维生素B12及叶酸等实验室检查可提高其诊断的准确率。