拟青霉素代谢提取物对慢性应激抑郁大鼠免疫功能的影响

目的:观察一种拟青霉代谢物提取物对慢性应激抑郁模型大鼠24h糖水消耗量、脾淋巴细胞增殖和血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平的影响。方法:实验于2005-08在安徽医科大学药理学教研室完成。①选用健康成年雄性SD大鼠48只,按随机数字表法分为6组:对照组、模型组、吗氯贝胺组、拟青霉代谢物提取物高、中、低剂量组,每组8只。用药组与模型组大鼠造成抑郁模型:单只孤养,每天随机给予不同的刺激,包括:电击足底、4℃冷水刺激5min、45℃热刺激5min、高速水平摇晃10min、夹尾60s、禁水24h、禁食48h、悬吊5min和昼夜颠倒,平均每种刺激各2次,共21d。用药组于造模结束后灌胃给药,1次/d,共21d。模型组及对照组按10mL/kg灌胃蒸馏水\吗氯贝胺组:按40mg/kg剂量灌胃吗氯贝胺混悬液(单胺氧化酶抑制剂;上海信谊百路达药业有限公司,批号:031001,0.15g/片);拟青霉代谢物提取物高、中、低剂量组:分别按80,40,20mg/kg剂量灌胃拟青霉代谢物提取物混悬液(安徽农业大学虫生真菌研究所提供,1.25kg/L,批号:20050112)。②给药第21天,计算大鼠24h糖水消耗量,以反映大鼠快感缺乏情况。用四甲基偶氮唑盐法检测大鼠脾淋巴细胞增殖情况;用放射免疫法测定血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平。结果:SD大鼠48只均进入结果分析。①24h糖水消耗量:模型组明显低于对照组,分别为(40.1±9.0),(66.2±15.7)mL,(P<0.01)。拟青霉代谢物提取物高、中剂量组和吗氯贝胺组明显高于模型组,分别为(57.4±12.6),(54.6±11.5),(59.4±16.7)mL,(P<0.05～0.01)。②细胞增殖:模型组大鼠脾细胞淋巴细胞对刀豆蛋白A刺激的T淋巴细胞增殖、脂多糖刺激的B淋巴细胞增殖均有明显的抑制作用,A值明显低于对照组(P<0.01)。高、中、低剂量拟青霉代谢物提取物和吗氯贝胺(40mg/kg)可使T淋巴细胞增殖的抑制状态得到明显改善,高、中剂量拟青霉代谢物提取物和吗氯贝胺(40mg/kg)可使B淋巴细胞增殖的抑制状态得到明显改善,A值明显高于模型组(P<0.05～0.01)。③血清细胞因子水平变化:模型组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平明显高于对照组(P<0.05～0.01)。拟青霉代谢物提取物高、中剂量组血清肿瘤坏死因子α水平明显低于模型组(P<0.05),拟青霉代谢物提取物各剂量组血清白细胞介素6、白细胞介素1β水平明显低于模型组(P<0.05),吗氯贝胺组血清白细胞介素6水平明显低于模型组(P<0.05)。结论:拟青霉代谢物提取物可改善抑郁大鼠快感缺乏,该作用的发挥可能与调节免疫功能和细胞因子水平有关;该提取物的上述作用以80,40mg/kg的高、中剂量较为明显,且与吗氯贝胺作用效果相当。     

膜蛋白与膜蛋白组学

膜蛋白是指能够结合或整合到细胞或细胞器的膜上的蛋白质的总称。现在市场上销售的药物80％以上都是作用在膜蛋白上的,膜蛋白是理想的药物靶点,因此,对膜蛋白的研究具有十分重要意义。但由于膜蛋白的溶解、分离、鉴定十分困难,造成膜蛋白组学研究的滞后。本文就膜蛋白的结构,膜蛋白在细胞生理和人类疾病中扮演的重要角色,膜蛋白作为药物靶点的潜力以及膜蛋白组学研究技术作一综述。     

心适注射液对犬脑组织血流量、脑血管阻力及脑组织抗氧化作用的影响

目的:研究心适注射液(XSI)对麻醉犬脑组织血流量、脑血管阻力及脑组织超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量的影响。方法:将健康犬分为生理盐水(NS)对照组,丹参注射液对照组和心适注射液高、中、低剂量组(4,2,1g·kg^-1),3%戊巴比妥钠麻醉后,分离左下肢股静脉,iv心适注射液,分离左颈总动脉测量颈内动脉血流量,分离左下肢股动脉测量平均动脉血压,计算后得出脑组织血流量和脑血管阻力。取脑组织,匀浆,分别测定SOD,MDA和NO含量。结果:心适注射液可显著增加脑组织血流量、降低脑血管阻力、升高脑组织SOD含量、降低MDA和NO含量。结论:心适注射液可改善犬脑部血流、扩张脑血管。     

柴黄复方颗粒抗炎镇痛作用及机制研究

目的:观察柴黄复方颗粒抗炎镇痛作用及其作用机制。方法:采用角叉菜胶致大鼠足肿胀法、醋酸致小鼠毛细血管通透性增加法、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)致小鼠腹腔白细胞数增多法评价药物的抗炎作用及其机制;采用热板致痛法和醋酸致痛法评价药物的镇痛作用;用Elisa法测定炎性组织中白介素1(IL-1)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量,放免法检测前列腺素E₂(PGE₂)的含量,紫外分光光度法测定丙二醛(MDA)含量。结果:柴黄复方颗粒能抑制大鼠足肿胀程度和CMC-Na所致小鼠腹腔白细胞游走,降低肿胀足中IL-1,TNF-α,PGE₂和MDA的含量及小鼠毛细血管通透性,对抗热板和醋酸刺激引起的小鼠疼痛反应。结论:柴黄复方颗粒具有一定的抗炎和镇痛作用,其作用机制与降低炎性组织中的IL-1,TNF-α,PGE₂和MDA的含量有关。     

衰老对大鼠视网膜色素上皮细胞ROS生成和NADPH氧化酶表达的影响

目的衰老对大鼠视网膜色素上皮细胞(RPE)活性氧物质(ROS)生成及对尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶表达的影响。方法实验分为青年组(3月龄)和老年组(16月龄)大鼠,二氢乙啡啶(DHE)染色检测RPE ROS的生成,HE染色观察RPE形态学变化,免疫组化检测视网膜及RPE蛋白激酶Cα(PKCα)、P47phox和NADPH氧化酶2(NOX2)的表达。结果与青年组大鼠比较,老年组大鼠RPE ROS的生成明显增加。HE染色结果显示,青年组和老年组大鼠视网膜及RPE形态学未见明显差异。免疫组化结果表明,老年组大鼠视网膜及RPE PKCα、P47phox和NOX2的表达明显增加。结论老年大鼠RPEROS生成和NADPH氧化酶表达明显增加,NADPH氧化酶介导的ROS可能是年龄相关性视网膜病变的机制之一。     

P-选择素对心肌缺血再灌注损伤的介导作用

心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia—reperfusion injury，MI／RI）的形成是一个复杂的变化过程，其中血小板、中性粒细胞和血管内皮细胞三者是MI／RI发生的主要参与者，而P-选择素在这三者之间的调控中发挥了重要的介导作用。本文就P-选择素在MI／RI发生过程中对这几种物质所产生的介导作用作一综述。     

BCPT对慢性应激抑郁大鼠行为及体重的影响

目的:研究一种拟青霉代谢物提取物(BCPT)对慢性轻度不可预见性应激(CUMS)大鼠行为及体重的影响.方法:采用CUMS法,造成大鼠抑郁模型,定期测量BCPT对该模型大鼠的体重及糖水消耗量,以开野实验的方法测定大鼠水平及垂直活动.结果:与正常组相比,模型组大鼠体重增长缓慢,糖水消耗量明显下降,水平活动和垂直活动均明显下降.与模型组大鼠相比,BCPT组大鼠体重增长略有提高,糖水消耗量明显增加,水平活动和垂直活动均明显增加.结论:本模型为较理想的抑郁模型,BCPT能明显改善抑郁大鼠的行为活动及体重,提示BCPT具有一定的抗抑郁作用.     

复方冰红软胶囊活血化瘀及治疗急性软组织损伤研究

目的:研究复方冰红软胶囊活血化瘀及治疗急性软组织损伤的作用。方法:用动物血瘀模型观察复方冰红软胶囊对大鼠血液流变性、体外血栓形成及血小板黏附率的影响;打击造成大鼠急性软组织损伤,观察复方冰红软胶囊对大鼠软组织损伤程度及病理组织学的影响。结果:复方冰红软胶囊能明显改善模型大鼠血瘀症状及急性软组织损伤的损伤程度。结论:复方冰红软胶囊具有较好的活血化瘀及治疗急性软组织损伤的作用。     

老年大鼠角膜和晶状体上皮细胞NADPH氧化酶表达的研究

目的研究NADPH氧化酶在青年和老年大鼠角膜和晶状体上皮细胞中的表达。方法实验分为青年组(3月龄)和老年组(16月龄),比色法测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,HE染色观察角膜和晶状体上皮细胞病理形态学变化,免疫组化检测角膜和晶状体上皮细PKCα、P47phox和NOX2的表达。结果与青年组大鼠比较,老年组大鼠血清SOD活性明显降低,MDA含量明显增加。病理结果显示,老年组角膜和晶状体上皮细胞核固缩、核深染细胞增多。免疫组化结果表明,老年组大鼠角膜和晶状体上皮细胞PKCα、P47phox和NOX2的表达明显增加。结论老年大鼠角膜和晶状体上皮细胞NADPH氧化酶表达明显增加,NADPH氧化酶介导的活性氧可能与老龄大鼠角膜和晶状体退行性变有关。     

抗帕丸对帕金森病模型小鼠行为及纹状体内多巴胺水平的影响

目的 观察抗帕丸对帕金森病模型动物行为学和纹状体内多巴胺及代谢产物的影响.方法 建立小鼠肌肉震颤和僵直模型,记录抗帕丸能否拮抗其震颤僵直行为.利用小鼠跳台实验,避暗实验,观察抗帕丸能否改善其学习记忆行为.制作大鼠帕金森病模型,观察抗帕丸能否改变其旋转行为,并用ELISA法测定损伤侧纹状体内多巴胺(DA)及高香草酸(HVA)含量.结果 抗帕丸大、中剂量组小鼠肌肉震颤持续时间[(548.0±27.0)s,590.9±28.7)s]较模型组[(723.1±79.3)8]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中、小剂量组小鼠肌肉僵直持续时间[(2300.1±352.5)s,(2478.2 ±276.6)s,(2559.3±207.6)s]较模型组[(3194.5±251.7)s]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组小鼠跳台的错误次数[(1.60±0.97)次,(1.80±0.63)次]较模型组[(3.10±0.74)次]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组小鼠避暗的错误次数[(0.80±0.79)次,(1.10±0.74)次]较模型组[(2.30±0.68)次]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组治疗3周后,帕金森病大鼠30 min内的旋转圈数[(286.5±12.1)次,(296.6±12.7)次]较模型组[(340.6±18.8)次]明显减少(P<0.01);抗帕丸大、中剂量组损伤侧纹状体内DA[(18.90±4.01,17.30±3.01)nmol/L]、HVA[(1.50±1.39,1.39±0.53)nmoL/L]的含量较模型组[DA(9.43±1.79)nmol/L,HVA(0.87±0.12)nmol/L]明显增高(P<0.01).结论 抗帕丸对帕金森病模型动物具有一定治疗作用.