大鼠脑缺血再灌注的磁共振扩散加权成像研究

目的：采用磁共振扩散加权成像（DWI）评价大鼠脑缺血早期再灌注的动态变化,观察缺血早期再灌注对脑梗死的保护作用。方法：选取16只SD雄性大鼠,采用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞（MCAO）脑缺血模型,随机分为缺血再灌注组（缺血2h后再灌注）及对照组（永久性缺血）,每组8只。分别于制作MCAO模型后30min、2h、6h、12h及24h行MRI扫描。计算并比较缺血再灌注组与对照组大鼠每次扫描的脑梗死体积、脑梗死体积的增长率、脑梗死最大层面梗死区域的ADC值和rADC值。磁共振检查结束后处死大鼠,断头取脑行HE染色,并与DWI结果进行比较。结果：缺血再灌注组和对照组大鼠MCAO后DWI均显示右侧大脑中动脉供血区异常高信号,ADC图上为低信号。MCAO后2h、6h、12h及24h的DWI图上缺血再灌注组体积增长率均低于对照组,仅12h及24h时差异有统计学意义（P〈0.05）。MCAO后30min缺血再灌注组与对照组梗死区ADC值及rADC值差异均无统计学意义（P〉0.05）,但2h、6h、12h及24h时缺血再灌注组梗死区ADC值及rADC值均明显小于对照组（P〈0.05）。缺血再灌注组与对照组大鼠MCAO后HE染色均显示脑梗死灶体积与相应DWI层面差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：DWI是评价超早期脑梗死再灌注的敏感方法,为脑梗死的疗效评价提供客观依据。     

磁共振成像评价常压高浓度氧对大鼠脑缺血的保护作用

目的利用磁共振弥散加权成像(DWI)评价常压高浓度氧(NBO)对大鼠脑缺血的保护作用。方法选择雄性SD大鼠16只,采用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞脑缺血模型,随机分为NBO组和对照组,每组8只。分别于2 h和24 h行头颅MRI扫描。冠状位DWI测量大鼠的脑梗死体积及增大率;在脑梗死最大层面的表观扩散系数(ADC)图上测量脑梗死中心区和边缘区的ADC值,并计算ADC值的降低率。取脑行HE染色,并与DWI结果进行比较。结果 NBO组与对照组大鼠右侧大脑中动脉供血区异常高信号,ADC图上为低信号。NBO组大鼠2h和24 h脑梗死体积增大率均低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。NBO组大鼠2 h和24 h梗死中心区ADC值降低率与对照组差异无统计学意义(P>0.05);而NBO组梗死边缘区ADC值降低率明显小于对照组(P<0.01)。NBO组与对照组大鼠HE染色脑梗死灶与相应DWI层面差异无统计学意义(P>0.05)。结论 DWI显示NBO对大鼠脑缺血有保护作用。     

纵向研究脑干梗死的磁共振扩散张量成像与临床预后的相关性

目的 探讨脑干梗死区扩散特征的变化规律及其与临床预后的相关性,观察皮质脊髓束损伤与运动功能恢复的关系。方法 对12例脑干梗死患者,分别于发病7天内、15天、1个月、3个月、6个月进行5次磁共振扩散张量成像(DTI)检查,测量各个时期梗死区部分各向异性分数的相对值(rFA),同时进行临床运动功能评分,并应用扩散张量纤维束成像(DTT)技术进行皮质脊髓束三维重建。分析梗死区rFA值以及皮质脊髓束受累程度与患者运动功能恢复的关系。结果 随发病时间延长,梗死区rFA值逐渐降低(F=11.50,P<0.05),但与临床运动功能评分无明显相关性(P>0.05)。DTT图显示皮质脊髓束无受压、中断者运动功能几乎不受累;皮质脊髓束受压、纡曲或少量中断者运动功能减退,但短期内明显改善;皮质脊髓束大部或全部中断、破坏者运动功能受损严重且恢复缓慢。结论 脑干梗死区rFA值随病程演变呈动态变化,具有规律性;患者皮质脊髓束受累程度与临床症状和运动功能恢复有关,可为预后评价提供重要依据。     

静息态功能MRI全脑信号对左侧基底节区脑梗死患者低频振幅的影响

目的 评价静息态功能MRI（rs-fMRI）全脑信号对左侧基底节区脑梗死患者低频振幅（ALFF）及分数ALFF（fALFF）的影响。方法 纳入21例左侧基底节区脑梗死患者（梗死组）及26名健康志愿者（对照组），于去除和未去除全脑信号2种预处理条件下，根据rs-fMRI数据计算ALFF及fALFF，分析梗死组发病7天内（急性期）与3个月（恢复期）之间、后者与对照组之间ALFF及fALFF存在差异的脑区。结果 未去除全脑信号条件下，梗死组恢复期大脑双侧额上回、后扣带回（PCC）和健侧壳核ALFF均明显低于对照组（P均<0.05），健侧额下回眶部及颞上回颞极ALFF均明显高于对照组（P均<0.05）；梗死组患者恢复期健侧楔叶、颞下回、枕中回ALFF明显高于急性期（P均<0.05）。去除全脑信号条件下，梗死组恢复期健侧额上回、PCC及壳核ALFF均明显低于对照组（P均<0.05），健侧额下回眶部及颞上回ALFF均明显高于对照组（P均<0.05）；梗死组恢复期健侧颞下回ALFF明显高于急性期（P<0.05）。梗死组恢复期与对照组、梗死组内不同时期之间各脑区fALFF未见显著差异（P均>0.05）。结论 左侧基底节区脑梗死患者随运动恢复而发生脑皮质功能代偿；未去除全脑信号条件下可显示更多ALFF存在差异的脑区。     

蒙汉双语者的汉语词汇命名加工脑机制的功能磁共振成像

目的:利用功能磁共振成像技术探讨蒙汉双语者及单汉语志愿者在汉语词汇信息加工差异的脑机制。方法:采用汉语词汇命名任务,15例蒙汉双语健康志愿者(男8例,女7例)和15例汉语健康志愿者(男7例,女8例)进行fMRI研究。应用软件包AFNI分析其脑功能激活情况及差异。结果:熟练蒙汉双语者及单汉语志愿者在汉语信息加工过程中,均激活词汇信息加工的经典脑区,包括左侧颞上回后部、左侧顶下小叶、左侧额下回盖部、双侧辅助运动区等区域。在加工汉语词汇命名信息过程中蒙汉双语者双侧枕叶、双侧顶叶、扣带回后部、右侧颞上回和颞中回后部及左丘脑的激活显著比单汉语者增加。结论:蒙汉双语者的汉语加工特异脑区主要为右侧颞中回,功能磁共振成像研究能够为研究蒙汉双语者的脑加工神经机制提供影像学依据。     

基于JAK1/STAT1信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制及麻杏石甘汤干预作用

目的 基于Janus酪氨酸蛋白激酶1/信号转导和转录激活因子1（JAK1/STAT1）信号通路研究流感“肺脑传变”的分子机制,并进一步探讨麻杏石甘汤（MXSGT）的干预作用。方法 SPF级BALB/c小鼠100只,随机分为正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组和MXSGT组,每组20只。除正常组常规饲养外,其余4组以A型流感病毒（IAV）滴鼻感染构建小鼠IAV肺炎模型,造模24 h后,各药物治疗组分别予以奥司他韦（21.63 mg·kg^-1·d^-1）、抗病毒颗粒（3.9 g·kg^-1·d^-1）、MXSGT（6.05 g·kg^-1·d^-1）灌胃,正常组和模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续给药3、7 d。苏木素-伊红（HE）染色观察肺、脑组织病理变化;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺、脑组织中IAV核蛋白（NP）及JAK1、STAT1 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺、脑组织中JAK1、STAT1蛋白表达水平;免疫组化法检测肺、脑组织中磷酸化（p）-STAT1表达水平;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）的水平。结果 与正常组比较,模型组小鼠肺组织及大脑皮质出现明显病理变化;肺部IAV NP mRNA相对表达量显著增加（P<0.01）;肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显增加（P<0.05,P<0.01）;肺组织和大脑皮质中p-STAT1表达水平明显增加（P<0.05,P<0.01）;血清中IL-1β表达量明显增加（P<0.05）。与模型组比较,MXSGT组小鼠肺组织及大脑皮质病理损伤减轻;肺组织IAV NP mRNA相对表达量显著降低（P<0.01）;肺组织和脑组织中JAK1、STAT1 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;血清中IL-10水平显著增加（P<0.01）。结论 JAK1/STAT1信号通路异常活化可能是流感“肺脑传变”的分子机制之一,MXSGT作为有效的抗流感病毒中药复方,可通过调控该通路介导的细胞因子水平的变化缓解IAV肺部感染小鼠的脑组织病理损伤。     

SARS-CoV、MERS-CoV、SARS-CoV-2的基因结构特点与致病机制

高致病性冠状病毒具有高发病率、高病死率以及全球大流行等特点,严重威胁人类健康,给社会经济带来巨大挑战。目前关于高致病冠状病毒的致病机制,主要从直接细胞病变效应和间接免疫病理损伤两方面进行讨论,但具体作用基因的研究尚需进一步深入。本文从高致病性冠状病毒的基因结构特点与致病机制的相关性进行综述,为预防和治疗高致病性冠状病毒感染提供参考。     

咽旁间隙原发肿瘤的MRI特点分析

目的分析咽旁间隙原发肿瘤的MRI表现特点,提高对该区域病变鉴别诊断的认识。方法回顾性分析42例经手术病理证实的咽旁间隙肿瘤的MRI表现及临床资料。结果 42例中,良性肿瘤27例,包括15例神经源性肿瘤(11例神经鞘瘤,4例副神经节瘤),6例多形性腺瘤,3例纤维血管瘤,1例海绵状血管瘤,1例鳃裂囊肿,1例血管平滑肌脂肪瘤;恶性肿瘤15例,包括1例恶性神经鞘瘤,6例恶性间叶组织肿瘤(3例软骨肉瘤,1例肌纤维母细胞瘤,2例平滑肌肉瘤),3例腺样囊性癌,1例淋巴瘤,1例鳞状细胞癌,1例浸润性腺癌,1例肌上皮癌,1例粘液表皮样癌。咽旁间隙肿瘤分为神经源性、涎腺来源、间叶组织来源及其它组织来源;良性肿瘤边缘多光滑,与周围分界清楚;恶性肿瘤信号多不均匀,边界不规则,向周围浸润生长。多数肿瘤有其各自的MRI表现特点。结论咽旁间隙肿瘤病理种类多样,了解此间隙肿瘤的MRI特点,有助于提高诊断准确率。     

丘脑梗死患者灰质体积改变与运动功能相关性的随访研究

目的采用基于体素形态学方法(voxel-based morphometry,VBM),研究单侧丘脑梗死患者脑灰质结构动态改变,探讨丘脑梗死患者运动功能恢复的脑结构重塑机制。方法选取13例单侧丘脑梗死患者分别于发病7天,14天、30天、90天、180天进行MRI三维高分辨全脑容积扫描。同时对患者进行Fugl-Meyer(FM)运动量表评分。选择性别及年龄匹配的13例健康志愿者作为对照组。运用SPM12软件对所有受试者的全脑高分辨图像进行VBM分析,显示丘脑梗死组组内各时间点间存在灰质体积差异的脑区。从基于VBM分析结果中选取与运动相关的脑区—辅助运动区(supplementary motor area, SMA)作为感兴趣区(region of interest, ROI),提取丘脑梗死患者各时间点的SMA灰质体积及正常受试者SMA灰质体积,观察SMA脑区灰质体积动态变化,将其与临床FM评分变化进行相关性分析。结果丘脑梗死组组内各时间点VBM比较结果显示脑内既存在脑灰质体积减少脑区,也存在脑灰质体积增加脑区(P0.00001,FDR校正)。其中与运动相关SMA脑区灰质体积变化趋势显示,发病后14天与发病后7天内SMA区灰质体积明显增加。随之,30天、90天及180天较14天SMA区灰质体积略有下降,且各时间点SMA区灰质体积均低于正常对照组。相关分析结果显示丘脑梗死组SMA脑区灰质体积变化绝对值与FM评分变化绝对值呈正相关(r30～7天=0.76,P0.05;r90～7天=0.59,P0.05)。结论单侧丘脑梗死患者SMA区脑结构重塑对患者运动功能恢复具有重要作用。     

A型流感病毒对小鼠肺部菌群及趋化因子CCL5和CXCL10的影响及麻杏石甘汤干预作用研究

目的 探索麻杏石甘汤（Maxing Shigan Decoction，MSD）通过影响小鼠肺部菌群及趋化因子CCL5和CXCL10表达而防治流感病毒感染的潜在机制。方法 通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型，经ig给药或生理盐水3、7 d后，计算肺指数和肺指数抑制率，HE染色检测肺组织病理变化，应用免疫组化、酶联免疫吸附试验（ELISA）、实时荧光定量PCR（RT-PCR）法检测肺组织中CCL5和CXCL10蛋白和mRNA表达变化，并取小鼠肺组织进行16S rRNA基因V3~V4可变区测序、物种注释及聚类，分析Alpha多样性和Beta多样性及组间差异物种，分析CCL5、CXCL10表达与肺部菌群变化的关系。结果 给药3 d后，模型组肺指数明显高于对照组（P<0.01）和药物组（P<0.05、0.01），肺部炎性细胞浸润明显。麻杏石甘汤组肺部炎性细胞浸润明显减轻，肺指数抑制率与奥司他韦组相似，肺损伤的组织学定量评价指标（IQA）值较模型组明显降低（P<0.01）。模型组CCL5和CXCL10表达明显高于对照组（P<0.01），奥司他韦组和麻杏石甘汤组CCL5和CXCL10表达明显低于模型组（P<0.05、0.01）。16S rRNA基因测序结果显示，模型组拟杆菌属、埃希菌属、变形杆菌属相对丰度增加，粪球菌属相对丰度降低。奥司他韦和麻杏石甘汤能显著降低拟杆菌属、埃希菌属、变形杆菌属相对丰度，增加粪球菌属相对丰度；Alpha多样性分析结果显示各组ACE指数、Chao1指数、Shannon指数比较P>0.05，组间丰富度和多样性无差异。Beta多样性分析结果显示，给药3 d后，组间样品点无交集，组间肺菌群构成有差异。各组间有显著性差异物种。Spearman相关性分析显示，CCL5和CXCL10表达与埃希菌属、变形杆菌属、拟杆菌属丰度呈正相关，与粪球菌属丰度呈负相关。给药7 d后，各组间肺部菌群结构组成及CCL5、CXCL10表达无显著差异。结论 麻杏石甘汤可能通过促进肺部有益菌生长改善肺部微生态环境及免疫微环境，对流感病毒引起的肺损伤有一定的保护作用。