心力衰竭时的离子通道重构及心律失常

心力衰竭时存在明确的离子通道重构，主要表现为I(to)、Ik、I(ki)的下调及If、I(Na+)／Ca(2+)的上调等，它们与心力衰竭时室性心律失常的发生关系密切，本文就其离子流和分子基础作一综述。     

慢性压力超负荷左室电重构的异质性及离子基础

目的研究慢性压力超负荷左室电重构的异质性及离子基础。方法新西兰兔通过肾上腹主动脉次全结扎诱发左室慢性压力超负荷。采用全细胞膜片钳技术分别记录对照组及手术组左室内膜、中层及外膜细胞的动作电位，慢激活的延迟整流钾电流（IKs）及快激活的延迟整流钾电流（IKr）等。结果与对照组比较，基础周长为2S时，手术组左室内膜、中层及外膜细胞的动作电位复极90％的时程（APD90）分别延长27．7％、27．2％（P〈0．05或0．01）、19．6％（P〉0．05）；对照组中层细胞的APD90较外膜细胞长50．8％，而手术组为60．4％；在测试电位为＋50mV时，手术组左室内膜、中层及外膜细胞IKs尾电流密度分别减小26．1％、36．3％（P均〈0．05）、23．0％（P〉0．05）；IKr尾电流密度分别减小31．7％、30．5％、30．0％（P〈0．01或0．05）。对照组外膜细胞的IKs尾电流密度较中层细胞大49．1％，而手术组为77．6％；两组三层细胞之间IKr尾电流密度均无差别。结论正常兔左室存在跨壁复极异质性，心肌肥厚时进一步扩大，IKs分布及下调的不均一性是其离子流基础。     

Effects of AT1 Antagonist on MMP2, MMP9 Expression and Collagen Remodeling in Left Ventricle of Rabbit Undergoing Chronic Pressure Overload

Objectives To study the effects of AT1 antagonist on MMP2, MMP9 expression and collagen remodeling in left ventricle of rabbit undergoing chronic pressure overload. Methods 30 rabbits were randomly divided into 3 groups (n= 10,each group), including sham operation group, abdominal aorta banded group(banded group), abdominal aorta banded valsartan group (valsartan group).Twelve weeks after operation,hemodynamic parame-ters were acquired, then collagen volume fraction(CVF) and MMP2, MMP9 expression of left ventricle were measured by using VG and immunohistochemical stain. Results Compared with sham operation group, both MMP2 and MMP9 expression were enhanced in banded group; meanwhile, LVW/BW,LVEDP and CVF increased significantly. Compared with banded group, both MMP2 and MMP9 expression were weakened in valarstan group; simultaneously,LVW/BW, LVEDP and CVF decreased significantly.Conclusions Expression of MMP2 and MMP9 was enhanced in left ventricle of rabbit undergoing chronic pressure overload, which may be associated with collagen proliferation, ventricule remodeling and impaired heart function; Valsartan could inhibit collagen proliferation, prevent ventricule remodeling and preserve heart function by inhibiting abnormal expression of MMP2 and MMP9.     

肠道菌群参与高血压形成机制的研究进展

高血压是一个全球性的公共卫生问题,也是全球疾病负担中最重要的危险因素.全球每年大约有1700万人死于心血管疾病,约占总死亡人数的1/3,在这些死于心血管疾病的人中,有940万人死于高血压并发症.高血压导致至少45%的心脏病死亡和51%的脑卒中死亡.到2025年,全球高血压患者总数预计将增加到15.6亿.因此,如何早期预防和治疗高血压,开辟基于机制的新的治疗策略,寻找药物治疗的有效靶点,成为该领域的研究热点与难点.近年来,大量研究结果表明,肠道菌群及其代谢产物通过影响机体的代谢、免疫、神经系统和内分泌稳态等,在高血压的发生发展中扮演着重要角色[1].     

兔心室肌细胞的急性分离及电生理记录

目的建立一种简单、稳定的兔心室肌细胞分离方法并进行多种电生理记录。方法采用Langendorff灌流装置及急性酶解分离技术获取单个兔心室肌细胞,并利用全细胞膜片钳技术记录动作电位及多种膜电流。结果耐钙心室肌细胞的存活率在50%～60%,其静息膜电位在-80～90mV,并成功地记录到典型的动作电位及钾、钠、钙等电流。结论该方法简便、稳定,细胞存活率高且易于进行各种电生理实验。     

Azimilide对犬三层心肌细胞动作电位时程及跨壁复极离散度的影响

目的探讨抗心律失常药物Azimilide对犬三层心肌细胞动作电位时程(APD)及跨壁复极离散度(TDR)的影响。方法建立冠状动脉灌注的犬左室心肌组织块模型,观察不同浓度的Azimilide(0.3,10,30μmol/L)灌流对内、中、外三层细胞APD、TDR及早期后除极(EAD)的作用,及是否诱发尖端扭转型室性心动过速(Tdp)。结果Azimilide延长三层细胞的APD,尤以心外膜细胞最为明显,因而减小TDR;Azimilide延长APD与剂量呈非线性效应,30μmol/L延长三层心肌细胞的APD90不如10μmol/L延长明显;Azimilide可在心外膜诱发EAD及室性早搏(6个模型中有3个模型诱发),但未诱发出Tdp。结论 Azimilide延长复极时间但不增加TDR,具有较小的致心律失常效应。     

药物致尖端扭转型室性心动过速的发生机制

目的探讨药物致尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的发生机制。方法建立冠状动脉灌注的犬左室心肌楔形组织块模型,同步记录左心室内膜、中层、外膜心肌细胞的动作电位及跨壁心电图,观察不同浓度D-Sotalol对动作电位时间(APD)、QT间期、跨壁复极离散度(TDR)、早期后除极(EAD)及Tdp发生的影响。结果浓度为0～100μmol/L的D-Sotalol呈剂量依赖性地延长各层细胞APD,尤以中层细胞最为显著(P<0.05),因而增加TDR;D-Sotalol在中层细胞可诱发EAD,触发室性早博并形成跨壁折返导致Tdp。结论 D-Sotalol在中层细胞诱发EAD、R on T室性早博是其致Tdp的始动因子,在TDR增加的基础上形成跨室壁折返是Tdp得以维持的关键。     

高血压病患者左心室质量与QTc离散度及室性心律失常的关系

分析100例原发性高血压病患者以了解其左心室质量与QTc离散度及室性心律失常之间的关系。按左室质量指数(LVI)不同将其分为3组,结果显示随着左室质量增加,QTc离散度及定性心律失常的发生率均明显增加(P<0.01),提示左室肥厚为高血压病患者预后的重要因素之一。     

慢性心力衰竭患者中性粒细胞百分比与抑郁障碍相关

目的 观察和分析慢性心力衰竭（CHF）患者中性粒细胞百分比与抑郁程度的相关性。 方法 纳入住院CHF患者,采用汉密顿抑郁量表（HAMD）评估抑郁程度,并测定血清学相关指标。按照患者有无抑郁障碍分为2组:抑郁组（n=105）和非抑郁组（n=78）,两组间显著差异的因素带入Logistic回归进行校正。 结果 单因素分析中发现两组心功能分级、中性粒细胞百分比、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和血肌酐存在显著差异。多因素Logistic回归分析显示心功能分级、总胆固醇和中性粒细胞百分比是抑郁障碍患者的独立相关因素。 结论 中性粒细胞百分比是CHF并发抑郁障碍的独立相关因素。     

药物致尖端扭转型室性心动过速的发生机制

目的探讨药物致尖端扭转型室性心动过速（Tdp）的发生机制。方法建立冠状动脉灌注的犬左室心肌楔形组织块模型,
同步记录左心室内膜、中层、外膜心肌细胞的动作电位及跨壁心电图,观察不同浓度D-Sotalol对动作电位时间（APD）、QT间期、
跨壁复极离散度（TDR）、早期后除极（EAD）及Tdp发生的影响。结果浓度为0~100 μmol/L的D-Sotalol呈剂量依赖性地延长
各层细胞APD,尤以中层细胞最为显著（P<0.05）,因而增加TDR;D-Sotalol在中层细胞可诱发EAD,触发室性早博并形成跨壁
折返导致Tdp。结论D-Sotalol在中层细胞诱发EAD、R on T室性早博是其致Tdp的始动因子,在TDR增加的基础上形成跨室
壁折返是Tdp得以维持的关键。