心肌梗死QT离散度研究的进展

1985年Compbell等提出体表心电图(ECG)不同导联间校正QT间期(QTcd)存在着差异,具有一定规律性和临床价值。1990年Day等指出QTd对预测室性心律失常有重要     

Proliferation and C-myc Gene Expression of Smooth Muscle Cells in Rabbit Carotid Artery after Stenting

Objectives To investigate the proliferation of smooth muscle cells (VSMCs) and the expression of c-myc gene in rabbit carotid arteries after stenting. Methods Platinium-Iridium stent were implanted into the fight carotid arteries of 16 rabbits under vision. 7,14,30 and 90 days after the stenting procedure, morphological changes of VSMCs were observed under light and transmission electron microscope. The c-myc gene expression was detected by insitu hybridization (ISH) and immunohistochemical staining. Results 7 days after stenting, the phenotype of VSMCs changed from contractile to synthetic phenotype; there were a number of proliferative VSMCs in the neointima. At 14 and 30 days, there were synthetic and transitive VSMCs. At 90 days, the phenotype of VSMCs recovered to contractile phenotype. The ultrastructure of typical synthetic phenotype of VSMCs were round, containing a large amount of rough endoplasmic reticulum and mitochondria. Cmyc expression were positive both by ISH and im-munohistochemical staining. Conclusions C-myc gene expression increases and closely relates to VSMCs proliferation after stenting. It may play an important role in the in-stent restenosis.     

心力衰竭时的离子通道重构及心律失常

心力衰竭时存在明确的离子通道重构，主要表现为I(to)、Ik、I(ki)的下调及If、I(Na+)／Ca(2+)的上调等，它们与心力衰竭时室性心律失常的发生关系密切，本文就其离子流和分子基础作一综述。     

稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响

目的通过研究步长稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响,探讨步长稳心颗粒抗心律失常的机制。方法应用浮置玻璃微电极记录技术,在不同频率刺激下,记录应用步长稳心颗粒前后家兔左室游离壁内、外膜心肌细胞跨膜动作电位（TAP）各种参数的变化。结果①步长稳心颗粒延长内、外膜心肌细胞的动作电位时程（APD）,当基础周长（BCL）为1000 m s时,使用步长稳心颗粒后心内膜层肌细胞的APD90由216±15 m s延长为（243±8）m s（P<0.01）,外膜层肌细胞的APD90由（182±11）m s延长为（228±10）m s（P<0.01）。②步长稳心颗粒能显著缩短心室跨壁复极离散度（TDR）,当BCL为1000 m s时,用药后TDR由（33±9）m s减小为（21±10）m s（P<0.01）。结论步长稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的APD,使左室TDR缩短。     

LQT2模型尖端扭转型室性心动过速的发生机制

目的探讨LQT2模型早期后除极(EAD)、跨壁折返以及尖端扭转型室性心动过速(Tdp)的发生机制。方法采用冠状小动脉灌注兔左室心肌楔形组织块标本,应用浮置玻璃微电极动作电位及ECG同步记录技术,以IKr阻断剂d-sotalol作为工具药模拟LQT2,并与延迟整流钾电流IK阻滞剂azimilide对比,观察两者对兔心内膜和外膜层心肌细胞动作电位时程(APD)、跨壁复极离散度(TDR)、EAD、R-on-T早搏和Tdp的作用。结果d-sotalol和azimilide均显著延长心内膜和外膜层心肌细胞APD和QT间期;d-sotalol显著增加TDR,诱发EAD、R-on-T早搏和自发性Tdp的发生率分别为7/7,7/7和3/7;azimilide不增加TDR和不形成跨壁折返,但可诱发EAD和R-on-T早搏。结论通过冠状小动脉灌注兔左室心肌组织块LQT2模型,发现整体心室肌组织在QT延长的条件下,2相EAD是触发并引起Tdp的机制;TDR增加是产生EAD和形成折返的基础。     

先天性长QT综合征HERG基因L539fs/47及A561V突变的功能研究

目的探讨HERG基因L539fs／47突变及A561V突变的功能。方法采用交叠聚合酶链式反应（PCR）及克隆载体快速PCR构建突变体，用限制性内切酶法将突变体克隆到真核表达载体pcDNA3中，用Superfect转染试剂将野生型及突变型HERG质粒与荧光载体pRK5-GFP共转染至HEK293细胞，用免疫荧光化学法及蛋白免疫印记法检测蛋白质表达，用全细胞膜片钳法检测HERG通道的电流表达。结果构建的突变体经DNA直接测序示HERG基因L539fs／47缺失突变及A561V点突变，L539fs／47突变体蛋白质位于细胞膜上，A561V突变体蛋白质位于细胞膜上及细胞浆中，L539fs／47突变体蛋白质条带小于80kDa，A561V突变蛋白仅有135kDa一条蛋白条带，野生型通道记录到尾电流而L539fs／47突变及A561V突变型通道均未检测到电流表达。结论成功构建并表达了HERG基因L539fs／47突变及A561V突变的功能，L539fs／47突变通过电压门控异常机制抑制HERG电流，而A561V突变通过滞留降解及膜通道功能异常机制抑制HERG电流。     

右室双部位起搏与双室同步起搏的急性血液动力学对比研究

比较右室双部位 (RV Bi)起搏和双室 (BiV)同步起搏对血液动力学的影响 ,并与右室心尖部 (RVA)、右室流出道 (RVOT)、左室基底部 (LVB)起搏相比较 ,明确双部位起搏是否优于单部位起搏。 15例患者中病窦综合征 8例、Ⅲ度房室阻滞 7例。分别行RVA、RVOT、LVB、RV Bi、BiV起搏 (VVI,6 0～ 90次 /分 ) ,测定心输出量 (CO)和心脏指数(CI)、肺毛细血管嵌顿压 (PCWP)和QRS波时限 (QRSd)。结果 :①与RVA起搏相比 ,RVOT、LVB、RV Bi、BiV起搏CI分别增加了 7.5 %、11.3%、15 .5 %和 17.2 % ,PCWP分别降低了 14.9%、10 .3%、2 1.7%和 2 0 .0 % (P均 <0 .0 1)。②RV Bi、BiV起搏较RVOT、LVB起搏的CO、CI增高而PCWP降低 (P均 <0 .0 5 )。③RV Bi与BiV起搏、RVOT与LVB起搏之间CO、CI和PCWP无显著差异。④RVOT、RV Bi、BiV起搏的QRSd(分别为 12 8± 11,111± 16 ,10 3± 13ms)较RVA起搏 (146± 18ms)时显著缩短 (P≤ 0 .0 0 1) ,而LVB起搏 (142± 15ms)与RVOT、RVA起搏时无显著差异。结论 :RV Bi起搏和BiV同步起搏的急性血液动力学效果无明显差异 ,但双部位起搏的效果明显优于单部位起搏 ;双部位起搏的QRSd也比单部位起搏明显缩短     

兔肥厚左心室跨壁复极离散度和室性心律失常发生机制

目的 探讨肥厚左心室跨壁复极离散度变化及室性心律失常发生机制.方法 制作压力超负荷兔模型,分别记录对照组、肥厚组心室肌内、外膜动作电位并同步记录跨室壁心电图,比较两组动作电位时限（APD90）、跨心室壁复极离散度（TDR）和室性心律失常发生率、尖端扭转性室性心动过速（Tdp）危险度评分.结果 （1）与对照组相比,肥厚组内、外膜APD90显著延长,以内膜层心肌更为明显;TDR显著增大（P＜0.01）;上述变化呈现显著慢频率依赖性;（2）肥厚组室性心律失常发生率、Tdp危险度评分明显高于对照组.结论 动作电位时限延长、跨心室壁复极离散度增大基础上的早期后除极和跨室壁折返激动是肥厚心室心律失常的主要机制.     

6个长QT综合征家系的分子遗传学检测

目的对6个先天性长QT综合征(long QT syndrom e,LQTS)家系成员进行基因检测。方法运用位于KCNH2和SCN5A基因内和临近的短串联重复(short tandem repeat,STR)(D7S1824、D7S2493、D7S483、D3S1298、D3S1767、D3S3521)位点确定染色体单体型。6个家系的所有成员进行单倍型连锁分析,确定基因型。1个家系经直接测序确定其基因型。结果家系1的致病基因位于染色体LQT3位点,而家系2~6的致病基因位于LQT2位点,家系6经直接测序确定该家系的先证者为散发病例,突变基因为KCNH2。确诊LQTS患者22例,其中6例为无症状基因携带者,排除6例可疑患者。结论LQTS的遗传学研究检测不但能确定LQTS基因分型,而且可进行LQTS的症状前诊断。从而为临床的基因靶向治疗提供依据。     

中国西北地区汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运体A1-V771M与血浆高密度脂蛋白胆固醇水平及冠心病的相关性

目的:探讨中国西北地区汉族人群三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的V771 M单核苷酸多态性(SNPs)与血浆HDL水平和冠心病(CHD)的关系。方法:采用病例对照研究,选择经选择性冠状动脉造影(CAG)的中国西北地区汉族人群292例,其中CHD患者176例,正常对照组111例,被剔除5例,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测ABCA1-V771 M多态性的基因型,计算V771 M各基因型及等位基因频率分布,分别比较V771 M不同基因型组间临床及血脂生化等指标,分析V771 M多态性对HDL-C水平和CHD的影响。结果:中国西北地区汉族人群的ABCA1-V771 M多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡规律,V、M等位基因频率分别为33.91%和66.09%。MM型的HDL-C水平明显低于VV加VM型(P<0.01),但其余血脂成分水平与V771 M各基因型均无相关性(P>0.05)。M等位基因在CHD组的分布频率明显高于V等位基因(P<0.05),M等位基因相关的冠状动脉病变程度显著高于V等位基因(P<0.05),ABCA1-V771 M3种基因型的急性心肌梗死发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在中国西北地区汉族人群中,ABCA1-V771 M多态性不仅与血浆HDL-C水平明显相关,而且与CHD易感性及冠状动脉病变严重程度明显相关,V771 M的M等位基因具有致冠状动脉粥样硬化和CHD的遗传学功能。