癌因性疲劳动物模型的研究进展

癌因性疲劳（CRF）是一种与癌症本身或癌症治疗相关的常见症状,它不仅会中断患者的治疗,还会严重影响患者生存质量。目前,CRF具体的机制仍不明确,且缺乏公认的有效治疗。建立规范的相关动物模型并进一步探讨CRF的产生机制是找寻有效治疗途径的前提条件。本文综述国内外CRF的动物模型,以期找寻合适的临床前实验的造模方法,并区分不同干预效果的差异,从而为CRF动物的模型选择提供指导。     

灰阶联合能量多普勒超声在评价早期类风湿关节炎骨侵蚀及疾病活动度中的应用价值

目的：采用灰阶联合能量多普勒超声（PDUS）评价早期类风湿关节炎（RA）患者骨侵蚀,探讨其敏感性并评价其在疾病活动度中的应用价值。方法：使用高频灰阶超声联合PDUS对56例早期RA患者进行骨侵蚀评价及滑膜炎评分,并同时测定临床及实验室指标,包括28个关节的疾病活动度评分（DAS28）、红细胞沉降率（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、健康调查问卷（HAQ）。对其中20例患者进行手腕x线及MRI增强扫描。结果：超声发现骨侵蚀是X线检查5．7倍,与MR／检查基本相符（91．5％）。与体格检查相比,超声检出滑膜炎的关节数是体格检查1．6倍,与MRI检查基本一致（95．7％）。PDUS活动性滑膜炎关节计数及关节指数评分与DAS28、血沉、C-反应蛋白呈正相关,与HAQ无显著性相关。结论：灰阶联合PDUS是评价早期RA患者骨侵蚀及疾病活动度的敏感及可靠指标。     

结核感染T细胞斑点试验在结核诊断中的应用

目的 比较结核感染T细胞斑点试验（T SPOT.TB）和结核菌素试验（（TST）在结核诊断中的敏感性和特异性,探讨两者在结核感染中的诊断价值.方法 对疑患结核的90例患者进行前瞻性研究.收集患者临床资料,采用T SPOT.TB和TST试验,比较二者对结核诊断的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、阳性似然比（LR＋）和阴性似然比（LR-）.结果 90例疑患结核患者确诊结核28例.T SPOT.TB实验在敏感性、特异性、PPV、NPV、准确度等方面显著优于TST（P＜0.05）;T SPOT.TB的LR＋值明显高于TST,LR-值明显低于TST.TST和TSPOT.T的一致性弱（κ＜0.4）.结论 T SPOT.TB较TST有更高敏感性和特异性,较TST更适于作为结核筛检试验,也适用于肺外结核的检测及结核的排除诊断.T SPOT.TB受免疫抑制影响小,应作为有免疫抑制危险因素患者隐匿性结核的筛查项目.     

APP/PS1双转基因小鼠早期记忆功能障碍与胆碱能系统的关系研究

目的观察转APP/PS1基因阿尔茨海默病小鼠(APP/PS1小鼠)早期空间学习记忆功能及乙酰胆碱能系统的变化以及两者之间的相关性,探讨阿尔茨海默病早期学习记忆障碍的发病机制。方法应用Morris水迷宫法评定3月龄APP/PS1小鼠及相应野生型(WT)小鼠的空间学习记忆功能;采用免疫组织化学及组织化学染色方法检测脑组织中β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积情况;采用ELISA法检测脑组织中乙酰胆碱(ACh)含量以及胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AChE)活性,并探讨小鼠脑组织中ACh含量与其空间记忆能力、ChAT活性的相关性。结果水迷宫评定结果显示两组小鼠到达平台的潜伏期无统计学差异(P>0.05);APP/PS1小鼠在目标象限的游泳时间百分比〔(29.02±4.27)%〕和距离百分比〔(28.85±3.77)%〕较WT小鼠均下降(P<0.05)。APP/PS1小鼠脑组织中尚无Aβ斑块的沉积。APP/PS1小鼠脑组织中ACh含量〔(45.23±1.40)ng/g prot〕和ChAT活性〔(279.53±12.13)U/g组织湿重〕均较WT小鼠〔分别为(54.08±4.84)ng/gprot、(315.84±11.32)U/g组织湿重〕显著降低(P<0.05),两组小鼠脑组织中AChE活性无统计学差异(P>0.05)。小鼠脑组织中ACh含量与其空间记忆功能(目标象限航行时间百分比、目标象限航行路程百分比)呈正相关(r=0.861、r=0.874,P<0.05),ACh含量与ChAT活性呈正相关(r=0.926,P<0.05)。结论 APP/PS1小鼠空间记忆功能障碍、ACh含量减少和ChAT活性降低可发生于Aβ斑块沉积之前。脑组织中ACh含量减少和ChAT活性降低可能与APP/PS1小鼠记忆功能损害密切相关。     

丁苯酞联合依达拉奉对重症脑梗死患者的疗效

目的：探讨丁苯酞联合依达拉奉对重症脑梗死患者的疗效。方法：将172例重症脑梗死患者随机分为观察组与对照组各86例。在常规治疗基础上,2组均用依达拉奉治疗,观察组加用丁苯酞治疗,连续治疗14 d。比较2组治疗前及治疗后第3、8、15天时美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分,治疗前及治疗后第8、15天时采用格拉斯哥昏迷量表（GCS）、Barthel指数（BI）评估患者;治疗前及治疗第15天,测定2组血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)、中枢神经特异蛋白（S100β）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平;随访28 d采用改良Rankin量表（mRS）评价近期预后。结果：治疗第3、8、15天时,2组的NIHSS评分均降低,且观察组的NIHSS评分显著低于对照组（P<0.01）。治疗8、15 d时,2组的GCS、BI评分均升高,且观察组高于对照组（P<0.05）。治疗后,2组的血清HMGB1、HIF-1α、GFAP、UCH-L1、S100β、NSE水平均降低,且观察...     

湖南汉族强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子-α-308位点基因多态性分析

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）-308位点基因多态性与强直性脊柱炎（AS）之间的相关性。方法应用多聚酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析150例湖南汉族As患者和100例正常人TNF-α-308位点基因多态性,按不同基因型分类整理AS患者的临床资料（血沉,C-反应蛋白,脊柱炎症评分和骶髂关节放射学分级等）,运用活性酶联免疫吸附法检测血清TNF-α水平。结果AS患者与正常对照组的TNF-α-308G／G、G／A和A／A基因型频率分别为82％vs87％、14％vs14％和4％vs0％（P〉0．05）,AS患者TNF-α-308位点G／G基因型血清TNF-α水平显著低于G／A基因型（t=13．325,P〈0．01）和A／A基因型患者（t=9．756,P〈0．01）。结论TNF-α-308位点基因多态性和湖南汉族AS患者的发病无关,但能影响AS患者的病变部位及程度;TNF-α-308位点基因多态性与血清TNF-α水平有关。     

阿尔茨海默病转基因小鼠早期记忆功能障碍与氧化应激损伤关系的实验研究

Objective To investigate the spatial learning and memory ability,the changes of indicators of oxidative stress,and their relationship in transgenic APP/PS1 mouse model of Alzheimer's disease(APP/PS1 mice). Methods The spatial learning and memory ability were assessed by Morris water maze test,and the activity or content of SOD, GSH-PX, MDA, and protein carbonyl in brain tissues were measured by ELISA in the APP/PS1 and wild type (WT) mice. Furthermore, the relationship between the learning and memory performances and the indicators of oxidative stress was examined. Results No significant difference in the spatial learning was observed between the APP/PS1 and WT mice (P ＜0. 05). The spatial memory which was measured as the percentage of time traveling in the targeted quadrant to the total traveling time was significantlydeclined in the APP/PS1 mice(29. 02 ± 4. 27) % as compared with the WT mice(47. 39 ± 6. 01) %(t =0. 000 ,P ＜0. 05). The percentage of length of traveling in the targeted quadrant to the total length traveled was significantly lower in the APP/PS1 mice(28. 85 ±3.77)% compared with the WT mice(46. 70 ±5.60)% (t =0. 000,P ＜0. 05). These findings indicated that the spatial learning and memory ability of APP/PS1 mice was significantly decreased compared to WT mice. There was no significant difference in activity or content of SOD,GSH-PX,and MDA in brain tissues between the APP/PS1 and WT mice (P ＜ 0. 05), while the content of protein carbonyl was significantly elevated in the APP/PS1 mice (2. 67 ±0. 19) than in the WT mice (2. 38 ±0. 15)(t = 0. 008, P ＜ 0. 05). Correlation analysis revealed that the elevated protein carbonyl was negatively correlated with the percentage of length traveled in the targeted quadrant(r = - 0. 639, P ＜ 0. 05) and the percentage of time traveled in the targeted quadrant(r = - 0. 636 ,P ＜ 0. 05). Conclusion The spatial memory impairment was negatively correlated with the elevated protein carbonyl in the APP/PS1 mice, suggesting that protein carbonylation caused by oxidative stress might play an important role in the development of memory impairment in the early stage of Alzheimer's disease.     

血浆同型半胱氨酸水平亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与强直性脊柱炎的相关性研究

目的 探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与强直性脊柱炎(AS)间的联系,分析AS患者MTHFR基因C677T突变的多态性,并探讨MTHFR基因多态性与AS的相关性.方法 运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定100例AS患者及60名健康志愿者血浆Hcy浓度,应用多聚酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析MTHFR基因的多态性.结果 AS患者血浆Hcy浓度明显高于对照组,两组间差异有统计学意义(P＜0.01);AS组T/T型、C/T型、C/C型基因频率分布及T、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05);AS组T/T基因型突变的比例与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);AS组和对照组T/T型的血浆Hcy水平明显高于C/T型和C/C型(P＜0.01).Logistic回归分析显示高Hcy血症是AS发病的独立危险凶素(P＜0.01,OR=4.582,95%CI=1.984～10.585).结论 AS患者血浆Hcy浓度明显高于健康志愿者,高Hcy血症是AS发病的独立危险因素.MTHFR基因T/T型突变是血浆Hcy浓度升高的一个重要影响机制,MTHFR基因T/T型突变可能与AS的发生有相关性.     

S14G-humanin对β-淀粉样蛋白纤维化及其细胞毒性的影响

目的 探讨S14G-humanin(HNG)对β-淀粉样蛋白(Aβ)纤维化及其细胞毒性的影响.方法 于体外将Aβ1-42和不同浓度HNG共孵育,并设空白对照,应用硫黄素-T(Th-T)荧光法和透射电镜方法,观察HNG对Aβ1-42纤维化的作用;将Aβ1-42和不同浓度HNG共孵育后加入培养的大鼠肾上腺髓质嗜铬瘤细胞(PC12细胞),应用MTT法测定PC12细胞活性,观察不同浓度HNG对Aβ-42细胞毒性的拮抗作用.结果 (1)不同浓度HNG(100、200、400 μmol/L)+Aβ1-42(100μmol/L)组Th-T荧光强度(241.86±8.41,188.27±4.47,112.36±5.27)均较Aβl-42组(514.85±14.52)显著降低(P<0.01),且各组Th-T荧光强度随HNG浓度增加而降低,各组间比较有统计学差异(P<0.01).(2)透射电镜观察表明不同浓度HNG+Aβ1-42组纤维性Aβ均较Aβ1-42组显著减少.(3)不同浓度HNG(10、20、40 μmol/L)+Aβ1-42(10μmol/L)组PC12细胞活性C(67.83±3.57)%、(79.26±3.13)%、(89.67±3.25)%]均较Aβ1-42组[(57.52±5.41)%]显著增加(P<0.01),且各组细胞活性随HNG浓度增加而增加,各组间比较有统计学差异(P<0.01).结论 HNG在体外能够有效减少纤维性Aβ1-42形成并可抑制其细胞毒性作用,提示HNG有可能成为有效防治阿尔茨海默病的新药物.     

冰黛散防治放射性口腔炎60例疗效观察及护理

目的 探讨冰黛散防治放射性口腔炎观察及护理。方法 将60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例，放疗过程中治疗组冰黛散，对照组含漱由生理盐水、庆大霉素等混合而成的口腔粘膜剂。结果 口腔粘膜反应减轻，有显著性差异（P〈0．01）。结论 冰黛散较口腔粘膜保护剂预防和治疗放射性口腔炎效果良好。