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目的 探讨阿尔茨海默病（Alzheimer disease, AD）患者外周血鸟氨酸浓度的变化，分析其与简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）量表的相关性以及对认知功能下降的诊断价值。方法 收集2020年10月至2022年1月就诊于复旦大学附属中山医院的26例经18F-AV45 PET确诊的AD患者（AD组）及30例社区同龄健康受试者（对照组）外周血样本，使用试剂盒对血浆鸟氨酸浓度进行测定。采用Pearson相关性分析评价血浆鸟氨酸浓度与MMSE评分的相关性；采用多元线性回归方程建立血浆鸟氨酸浓度、年龄、性别对MMSE评分影响的预测模型；采用受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析血浆鸟氨酸浓度对认知功能下降的诊断价值。结果 AD组平均血浆鸟氨酸浓度为（458.55±17.90）μmol/L，显著低于对照组[（640.21±36.48）μmol/L, P<0.001]。Pearson相关性分析显示血浆鸟氨酸浓度与MMSE评分正相关（r=0.437 9,P=0.000 ... 相似文献
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目的 分析上海市社区老年人群全血硫胺素及其主要磷酸酯衍生物水平，并探讨可能的影响因素。方法 招募2012年4月至2014年12月上海市徐汇区某社区参加体检的2 330名老年人。采用问卷调查收集老年人群年龄、受教育年限、身高、体质量、体质量指数（body mass index, BMI）等信息；采用简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）量表评估认知功能；检测血常规、肝肾功能、空腹血糖、血脂等血液学指标；利用高效液相色谱法（high performance liquid chromatography, HPLC）检测全血二磷酸硫胺素（thiamine diphosphate, TDP）、单磷酸硫胺素（thiamine monophosphate, TMP）和游离硫胺素水平。构建多因素线性回归模型分析全血TDP、TMP和游离硫胺素水平的相关因素。结果 最终纳入1 685名社区老年人，平均年龄（72.78±5.94）岁。其中男性747名，女性938名；全血TDP(115.22±25.30)nmol/L,TMP(7.93±5.80)nmol/L... 相似文献
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目的：针对脑β- 淀粉样蛋白沉积（β-amyloid,Aβ）和Tau 异常聚集的阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）治疗的临床试验先后失败,我们有必要重新审视和理清AD 主要病理生理特征（Aβ沉积、Tau 异常磷酸化、脑糖代谢下降和神经元/ 突触丢失）之间的关系,寻找新的干预靶标。方法：利用二脱氧葡萄糖和匹茨堡化合物B 正电子断层扫描（FDG-PET 和PiB-PET）检测AD 患者和认知功能正常对照者脑葡萄糖代谢和Aβ沉积,利用高效液相色谱荧光检测方法检测人血、体外培养细胞和模型动物血与脑组织硫胺素代谢物水平,利用饮食剥夺硫胺素、基因敲减方法等制备硫胺素代谢障碍动物和细胞模型,高尔基染色、免疫组化、免疫印迹、电生理、水迷宫等方法研究模型动物和神经元等细胞形态学、生化指标和功能状态。结果：AD 患者全血硫胺素活性形式——二磷酸硫胺素（Thiamine diphosphate,TDP）水平显著降低且与脑葡萄糖代谢显著相关,而AD患者脑Aβ沉积与血TDP水平无统计学关系。硫胺素缺乏小鼠脑糖代谢显著低于对照小鼠,并与脑、血TDP 水平显著相关。6 个月、10~12 个月APP/PS1 转基因小鼠脑内Aβ斑块和可溶性Aβ水平显著高于野生型小鼠,而脑糖代谢、基底前脑胆碱能神经元数目却与野生型小鼠并无统计学区别,也与血和脑TDP 水平无显著相关。硫胺素缺乏显著增加模型小鼠脑胰岛素抵抗、磷酸化Tau 水平,导致内侧隔核胆碱能神经元及其突起显著减少、骨成形蛋白-9 减少,过表达骨成形蛋白-9 可显著减少硫胺素代谢异常导致的胆碱能神经元及其突起的减少。硫胺素焦磷酸激酶拮抗剂和RNA 干扰显著降低细胞内TDP 水平并减少树突棘密度。初步的临床病例研究结果显示,硫胺素衍生物苯磷硫胺能长期改善AD 患者的认知功能、其作用独立于脑内Aβ沉积。结论：AD 脑糖代谢、胆碱能神经变性和功能损害独立于脑内Aβ沉积,与硫胺素代谢障碍导致的脑胰岛素抵抗、Tau 异常磷酸化和骨成形蛋白-9 下降密切相关。我们的研究为AD 的疾病修饰治疗和临床诊断标志物研究提供了新的视角。 相似文献
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