镇心省睡益智方及其精油对AD模型小鼠学习记忆的影响

目的:观察镇心省睡益智方水提液及其精油对β淀粉样前体蛋白基因/早老素基因(APP/PS1)双转基因小鼠学习记忆的影响并探讨其可能机制。方法:采用APP/PS1双转基因痴呆小鼠及同月龄相同遗传背景C57BL/6JNju小鼠2种小鼠。C57BL/6JNju小鼠作为正常组,APP/PS1双转基因痴呆小鼠随机分为模型组,镇心省睡益智方精油低、高质量浓度组(12.13,48.50 mg·L~(-1)),镇心省睡益智方水提液组(0.46 g·kg~(-1)),每组12只。每天给药1次,连续给药22 d。给药结束后采用跳台实验、Morris水迷宫实验对小鼠行为学能力进行检测,采用尼氏染色观察海马CA1区神经元变化,采用硫磺素(Th S)染色观察海马DG区老年斑(SP)沉积,采用免疫组化法检测小鼠脑组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1),胰岛素受体底物-1(IRS-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测小鼠海马组织中乙酰胆碱(ACH),γ-氨基丁酸(GABA),谷氨酸(GLU)含量的变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠跳台实验潜伏期显著缩短,错误次数显著增加(P0.01),Morris水迷宫实验定位航行逃避潜伏期明显延长(P0.05,P0.01),海马CA1区神经元出现缺失,DG区出现明显的老年斑沉积(P0.05),ACH,GLUT1含量均显著下降(P0.01),GABA,GLU水平及IRS-1的表达均显著升高(P0.01);与模型组比较,各给药组均可显著延长小鼠跳台实验潜伏期、减少跳台错误次数(P0.01),明显降低定位航行小鼠逃避潜伏期(P0.05,P0.01),可一定程度保护小鼠海马CA1区神经元,减少DG区老年斑沉积(P0.05,P0.01),明显增加小鼠脑组织中ACH,GLUT1表达(P0.05,P0.01),显著降低GABA,GLU水平及IRS-1的表达(P0.01)。结论:镇心省睡益智方水提液及其精油能够改善APP/PS1小鼠的学习记忆行为,保护神经元,增加脑组织GLUT1的表达,减少脑组织IRS-1的表达,减少老年斑沉积,升高ACH含量,降低GABA,GLU含量,可能是其防治阿尔茨海默症的机制。     

镇心省睡益智方抗Aβ25-35诱导人脑微血管内皮细胞损伤的作用

目的:观察镇心省睡益智方(省睡方)水提液对抗β淀粉样蛋白25-35(Aβ_(25-35))诱导的人脑微血管内皮细胞(HBMEC)损伤的神经保护作用和潜在机制。方法:采用Aβ_(25-35)诱导的HBMEC细胞损伤作为阿尔茨海默病(AD)细胞模型。本研究分为空白组,Aβ_(25-35)组,省睡方水提液低、中、高剂量组(125,250,500 mg·L~(-1))。对其进行相关治疗后,采用噻唑蓝(MTT)比色法确定不同浓度药物及Aβ_(25-35)的细胞毒性,采用Hoechst-33258染色观察细胞凋亡情况,采用比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)活性,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测晚期糖基化终产物受体(RAGE),低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP1),葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)及葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)的表达。结果:与空白组比较,Aβ_(25-35)组细胞活力显著下降(P0.01),Hoechst-33258染色观察到明亮的蓝色荧光、染色质固缩、呈致密浓染或碎块状致密浓染,颜色有些发白,凋亡细胞百分比显著增加(P0.01),Caspase-3活性显著增加(P0.01),RAGE蛋白表达显著增加(P0.01),LRP1,GLUT1和GLUT3蛋白表达显著下降(P0.01);与Aβ_(25-35)组比较,省睡方水提液组细胞存活率以剂量依赖性方式显著增加,500 mg·L~(-1)省睡方水提液组保护作用比其他组更明显(P0.05),500 mg·L~(-1)省睡方水提液组及显著抑制凋亡细胞的数量(P0.01),且显著降低Caspase-3活性(P0.01),125 mg·L~(-1)省睡方水提液组RAGE蛋白表达未显著降低,250,500 mg·L~(-1)省睡方水提液组RAGE蛋白表达显著下降(P0.01),而各剂量省睡方水提液组LRP1,GLUT1和GLUT3蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01)。结论:省睡方水提液能够减弱Aβ_(25-35)寡聚体诱导的HBMEC细胞毒性,抑制细胞凋亡,降低Caspase-3活性,降低RAGE蛋白的表达,升高LRP1,GLUT1和GLUT3蛋白的表达,从而降低Aβ在脑内异常聚集和沉积可能是其防治AD的机制。     

基于网络药理学探讨芍药甘草汤治疗慢性萎缩性胃炎的作用机制探讨

目的 采用网络药理学探究芍药甘草汤治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库、文献挖掘整理芍药甘草汤化学成分;利用GeneCards、OMIM、DrugBank、TTD数据库收集CAG的相关靶点;利用Venn图筛选交集靶点,由Cytoscape软件构建“活性成分-疾病靶点”网络,由String数据库和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络;利用Metascape数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析;利用AutoDock软件进行分子对接。结果 筛选出芍药甘草汤有效活性成分103个,与CAG相关靶点76个,重要活性成分包括槲皮素、山奈酚、柚皮素、甘草查尔酮A,核心靶点包括丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、肿瘤抑制因子p53(TP53)、肿瘤坏死因子（TNF）等,KEGG通路主要富集于白细胞介素-17(IL-17)、TNF、缺氧诱导因子1(HIF-1)等通路。分子对接结果显示化合物与关键靶点有较好的结合能力。结论 芍药甘草汤可通过多成分、多靶点、多通路发挥对CAG的治疗作用。     

菜部类、谷部类和其他药食同源中药安全性评价研究进展

药食同源是古人在食物和药物之间发现总结的智慧结晶。虽然药食同源中药的活性成分、药理作用已有大量文献报道，但有关其安全性方面的报道相对较少。古代本草，尤其是食物类本草著作记载了大量的药食同源中药，并对来源、品种、功效、禁忌、用法与用量等进行了系统的概述。通过系统地查阅和整理相关文献资料，对药食同源中药的安全性或不良反应进行了综述，为其食疗和保健研究提供了宝贵的依据。     

木部类、果部类和草部类药食同源中药安全性评价研究进展

药食同源中药是我国古人通过长期实践总结的既可以药用又可以食用的物质。虽然药食同源中药的活性成分、药理作用已有大量文献报道,但有关其安全性方面的报道相对较少。中国古代本草著作,尤其是食物类本草著作记载了大量的药食同源中药,并对来源、品种、功效、禁忌、用法与用量等进行了系统的概述。通过系统地查阅和整理相关文献资料,对木部类、果部类及草部类药食同源中药的安全性或不良反应进行综述,为其食疗和保健研究提供依据。