不同靶向药物对EGFR表达异常的非小细胞肺癌细胞系放疗敏感性的影响

目的探究不同靶向药物对表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)表达异常的非小细胞肺癌放疗敏感性的影响及其作用机制。方法选取EGFR过度表达的A549细胞系及EGFR突变的HCC827细胞系,随机均分为空白对照组、放疗组、吉非替尼组、尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组。尼妥珠单抗组、放疗+尼妥珠单抗组均加入100μg/ml的尼妥珠单抗溶液,吉非替尼组、放疗+吉非替尼组均加入100μl浓度为1μmol/L的吉非替尼溶液,空白对照组及放疗组予以等量的PBS溶液,后放疗组、放疗+尼妥珠单抗组、放疗+吉非替尼组予直线加速器放射处理。利用MTT实验观察细胞增殖情况,采用克隆实验比较细胞放射敏感性,使用流式细胞术分析细胞周期及凋亡情况,采用Western blot检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)及p-Akt表达水平。结果与放疗组比较,放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组能显著抑制A549细胞增殖,升高G0/G1期所占比例,提升细胞凋亡率,差异有统计学意义(P 0. 05),而HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05); A549细胞、HCC827细胞的放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组的放疗增敏系数显著高于放疗组(P 0. 05); A549细胞放疗+吉非替尼组、放疗+尼妥珠单抗组EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平较放疗组显著降低(P 0. 05),但HCC827细胞则无明显改变(P 0. 05)。结论吉非替尼及尼妥珠单抗联合放疗可阻滞A549细胞于G0/G1期,下调EGFR、p-EGFR及p-Akt表达水平,增加细胞放疗敏感性,而对HCC827细胞则无明显影响。     

NSCLC survivin表达特点及其与细胞周期的关系研究

目的探讨survivin在非小细胞肺癌(NSCLC)中和正常肺组织中的表达,以及survivin与NSCLC临床病理特征、肿瘤细胞周期分布之间的关系。方法应用免疫组化SP方法检测43例NSCLC组织和10例正常肺组织中survivin的表达,分析survivin与NSCLC临床病理学特征的关系。同时应用流式细胞术(FCM)检测NSCLC细胞survivin阳性组与survivin阴性组细胞周期分布状态,计算S期细胞比例(SPF)和增殖指数(PI)。结果(1)NSCLC组织中survivin的阳性表达率为51.2%,正常肺组织无survivin表达,差异具有统计学意义(P0.05)。(2)survivin的表达与患者性别和淋巴结转移情况明显相关(P0.05);survivin的表达与患者年龄、病理类型、T分期均无明显相关(P0.05)。(3)通过使用流式细胞术对6例survivin表达阳性的NSCLC组织以及6例survivin表达阴性的NSCLC组织的细胞进行细胞周期检测,结果发现,survivin阳性组PI值为11.80±4.25,阴性组为5.68±2.56,差异有统计学意义(P0.05);survivin阳性组SPF为13.93±3.21,阴性组为6.44±2.52,差异有统计学意义(P0.05)。结论(1)Survivin在NSCLC组织中的表达明显高于正常肺组织。(2)Survivin在NSCLC中的表达与性别、淋巴结转移状态明显相关。(3)NSCLC组织中survivin阳性表达组SPF、PI均高于阴性表达组,提示survivin阳性表达通过抑制细胞凋亡提高了肿瘤细胞的增殖活性。     

吉非替尼在非小细胞肺癌放疗中增敏作用的研究进展

表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂吉非替尼（gefitinib,Iressa,ZD1839）在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）治疗领域的应用已经取得了令人鼓舞的临床疗效,但有关其与放射治疗联合应用的基础与临床研究尚未取得较为明确的结论,本文回顾性总结了吉非替尼在非小细胞肺癌放疗治疗中增敏作用的相关研究进展,以作进一步开展此方面研究的基础.     

尼妥珠单抗联合放疗对人胰腺癌细胞株PANC-1凋亡的影响

目的 观察尼妥珠单抗联合放疗对胰腺癌细胞株PANC-1增殖的影响,并探讨其机制。方法 CCK-8法观察各组细胞生长增殖情况;流式细胞仪(FCM)检测各组细胞凋亡率;实验分组为:对照组(C)、单用尼妥珠单抗组(h-R3)、单纯照射组(R)、尼妥珠单抗联合放疗组(h-R3+R);结果 除对照组外,各组细胞抑制率依次为(2.36±2.08)%、(27.03±13.53)%、(51.19±16.26)%;各组细胞凋亡率依次为:(1.12±0.08)%、(3.94±0.16)%、(5.55±0.16)%、(8.81±0.09)%。结论 尼妥珠单抗可增强单纯照射组对细胞株PANC-1的生长抑制作用;其增敏作用的机制可能与抑制EGFR信号转导通路,诱导细胞凋亡增加等有关。