灯心草镇静作用活性部位的研究

目的确定灯心草镇静作用的活性部位。方法灯心草部位提取物的制备主要采用溶剂法,灯心草全草先用95%的乙醇提取,得到的提取物进一步用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和甲醇依次提取,得到极性由小到大的4个提取部位。活性筛选采用常规的镇静催眠实验,观察灯心草提取物对小鼠自主活动的影响以及在戊巴比妥钠协同下对小鼠睡眠时间的影响。结果灯心草95%乙醇提取物有确切的镇静和催眠作用,在乙醇提取物的4个不同极性的部位中,乙酸乙酯部分的镇静作用最为确切。结论首次确定了灯心草的乙酸乙酯部分是镇静作用的有效部位。在此基础上,可以更深入探讨灯心草镇静作用的有效成分或成分群以及镇静作用的特点。     

银杏内酯B注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨银杏内酯B对大脑局灶性缺血再灌注模型大鼠的保护作用及可能的机制。方法采用栓线法大鼠缺血3 h再灌注21 h模型,观察银杏内酯B对模型大鼠神经症状、梗死范围及脑组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-PX)、钠-钾ATP酶(Na -K -ATPase)、钙-镁ATP酶(Ca2 -My2 -ATPase)活性及丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮(NO)含量的影响。结果银杏内酯B注射液8、4 mg/kg组可明显改善大鼠神经症状,减轻梗塞程度,抑制率分别为29.6%、23.4%(与模型组比较P<0.01,P<0.05)。银杏内酯B注射液8、4 mg/kg可明显升高缺血再灌侧大脑的SOD、GSH-PX活性,提高GSH、CAT含量,降低MDA、NO含量,明显升高缺血再灌侧大脑的Na -K -ATPase、Ca2 -My2 -ATPase的活性(P<0.05,P<0.01)。结论银杏内酯B对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠具有保护作用,本作用与银杏内酯B减少大鼠脑缺血再灌注后脑组织NO含量、抗自由基损伤以及改善能量代谢有关。     

分析探讨更年期卵巢衰退动物模型与肾虚动物模型

文章对现存更年期卵巢衰退动物模型与肾虚动物模型进行了深入的分析探讨,提出了西医卵巢衰退理论与中医肾虚理论相结合的新理念,为建立更为接近临床更年期综合征症状的动物模型的提供新思路。     

酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆的影响

目的:研究酸枣仁汤对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆的影响。方法:采用改良多平台法复制大鼠睡眠剥夺模型。50只SD大鼠随机均分为正常对照(等容蒸馏水)组、模型(等容蒸馏水)组与酸枣仁汤高、中、低剂量[21.00、10.50、5.25 g(生药)/kg]组,复制模型的同时ig给药,每天1次,连续7 d。观察大鼠一般状态,测定体质量;Y型迷宫测定大鼠错误反应次数与主动回避率;检测大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶(ACh E)、乙酰胆碱转移酶(Ch AT)活性与血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠一般状态欠佳,体质量减少;错误反应次数增加,主动回避率降低;海马组织ACh E活性增强、Ch AT活性减弱,血清SOD活性减弱、MDA含量增加,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与模型组比较,酸枣仁汤高剂量组大鼠体质量增加;错误反应次数减少,主动回避率增加;高、中剂量组大鼠海马组织ACh E活性减弱、Ch AT活性增强,血清SOD活性增强;高、中、低剂量组大鼠血清MDA含量减少,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:酸枣仁汤能改善睡眠剥夺模型大鼠的学习记忆下降,其机制可能与保护胆碱能系统和抗氧化作用有关。     

脑栓康对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用

目的：探讨脑栓康(NSK)对D-半乳糖诱导小鼠脑功能衰退的保护作用。方法：ICR小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、银杏叶提取物(天保宁片)40mg／kg组、NSK25mg／kg组、NSK50mg／kg组、NSK100mg／kg组。小鼠每日颈背部皮下注射D-半乳糖120mg／kg，采用水迷宫试验，测试小鼠的学习记忆能力，并通过测定模型小鼠的学习记忆能力和脑组织超氧化物歧化酶(SOD)，谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)和脂褐素含量，观察NSK对模型小鼠脑功能衰退的保护作用。结果：NSK25，50，100mg／kg可不同程度地改善模型小鼠的学习能力[3组小鼠平均到达B点时间为(43&;#177;18)，(54&;#177;29)，(59&;#177;61)s；而模型对照组到达B点时间为(63&;#177;26)s,t=2．525～2．731，P&;lt;0．05]和记忆能力[NSK25mg／kg组和模型对照组小鼠平均到达B点时间为(25&;#177;26)，(50&;#177;35)8，t=2．254，P&;lt;0．05]。3个剂量均可以增强模型小鼠脑组织SOD，GSH-Px活力，降低MDA和脂褐紊含量(t=-2．675～2．712，P&;lt;0．05，t=-8．806～15．989，P&;lt;0．01)。结论：抑制脑组织脂质过氧化反应，提高脑组织的抗氧化能力，可能是NSK改善行为学异常，防治老年期痴呆的作用机制之一。     

姬松茸复合多糖对环磷酰胺的增效作用及其机制

目的:观察姬松茸复合多糖是否对环磷酰胺的抗肿瘤作用有增效效应,并分析其作用机制。方法:实验于2003-03/2004-04在齐齐哈尔医学院医药科学研究所完成。①选用健康成年昆明种小鼠135只,按随机数字表法分为9组:正常对照组,荷瘤对照组,环磷酰胺组,姬松茸复合多糖高、中、低剂量组,姬松茸复合多糖高、中、低剂量 环磷酰胺组,每组15只。②除正常对照组小鼠外,将0.2mL浓度为1×1010L-1S180肿瘤细胞接种于其余小鼠腋窝皮下。正常对照组和荷瘤对照组灌胃0.5mL生理盐水,1次/d,共10d。环磷酰胺组先灌胃0.5mL生理盐水,6h后腔注射环磷酰胺10mg/穴kg·d雪;姬松茸复合多糖高剂量、中剂量、低剂量组分别按700,350,175mg/穴kg·d雪灌胃姬松茸复合多糖眼姬松茸多糖(50%)、香菇多糖(33%)、茯苓多糖(94%)均购自浙江庆元县金源真菌多糖有限公司。姬松茸多糖、香菇多糖、茯苓多糖以质量比4∶2∶1的比例混合,用前以蒸馏水稀释至所需浓度演1次/d,共10d。姬松茸复合多糖高、中、低剂量 环磷酰胺组先分别灌胃350,175,88mg/穴kg·d雪姬松茸复合多糖,6h后各组小鼠腹腔注射环磷酰胺5mg/kg;正常对照组和荷瘤对照组胃饲给予等体积蒸馏水。1次/d,共10d。③用药4周后,计算抑瘤率眼(1-实验组平均瘤重/荷瘤对照组平均瘤重)×100%演。依q值评价联合用药增效情况。q=两药合用时的抑瘤率/眼A药的抑瘤率 (1-A药的抑瘤率)B药的抑瘤率演。q=0.85～1.25为两药作用相加,q>1.25为两药作用增强(或协同),q<0.85为两药拮抗。④应用电子显微镜观察肿瘤细胞形态变化,采用酶联免疫分析法检测血清白细胞介素2和P27蛋白表达变化。⑤组间比较采用t检验。结果:在实验过程中,荷瘤对照组造模失败1只,死亡3只,环磷酰胺组死亡3只,造模失败2只,姬松茸复合多糖高剂量组死亡2只,联合用药组死亡2只,造模失败1只。有121只进入结果分析。①抑瘤率:姬松茸复合多糖高、中、低剂量组和环磷酰胺组分别为10.6%,52.5%,30.2%,72.1%,姬松茸复合多糖高、中、低剂量 环磷酰胺组分别为65.8%,83.4%,82.7%,q值分别为0.876,0.962,1.027,均>0.85,表明不同剂量的复合多糖能增强环磷酰胺的抗小鼠S180肿瘤的作用。②血清白细胞介素2水平:荷瘤对照组明显低于正常对照组(t=11.655,P<0.01),复合多糖中、低剂量组,姬松茸复合多糖中、低剂量 环磷酰胺组明显高于荷瘤对照组和环磷酰胺组(t=2.413～9.935,P<0.05～0.01)。③P27蛋白表达:荷瘤对照组明显低于正常对照组穴t=68.976,P<0.01雪,而各治疗组明显高于荷瘤对照组(t=3.188～2.684,P<0.01)。姬松茸复合多糖中、低剂量和姬松茸复合多糖高、低剂量 环磷酰胺组明显高于环磷酰胺组(t=3.132～5.511,P<0.01)。④透射电镜观察结果:单用姬松茸复合多糖各剂量组可见肿瘤细胞核固缩明显,凋亡细胞数量增多,部分细胞核崩解形成小体。姬松茸复合多糖各剂量 环磷酰胺组可见肿瘤细胞体积变小,细胞核固缩明显,细胞表面微绒毛消失,细胞内游离核蛋白体明显减少,胞质内线粒体空泡变性。结论:不同剂量的复合多糖均能增强环磷酰胺的抗小鼠S180肿瘤作用,其作用机制可能与其诱导肿瘤细胞凋亡,增强白细胞介素2、抑癌基因p27的表达有关。     

糖尿病大鼠坐骨神经传导速度变化

目的：探讨链脲佐菌素（Streptozotocin ,STZ）诱导的糖尿病大鼠坐骨神经传导速度（NCV）变化,初步确立糖尿病周围神经病（diabetic peripheral neuropathy ,DPN）大鼠模型的构建和评价方法。方法：选用SD大鼠,随机分为正常对照组和模型组,模型组腹腔注射STZ。检测动物体质量、血糖、触觉、神经传导速度（NCV）变化,并取大鼠坐骨神经组织进行 HE染色,观察其形态结构变化。结果：与正常对照组比较,给予STZ后,模型组动物体质量逐渐下降,4 w 后比较差异有显著意义（ P＜0．05）,血糖显著升高（P＜0．001）;50％机械缩足阈值,于注射STZ 2 w 后明显下降（P＜0．05）,注射STZ后4 w明显上升（P＜0．05）;给予STZ后4 w ,模型组大鼠运动神经传导速度（MCV）和感觉神经传导速度（SCV）显著减慢（P＜0．05）,坐骨神经组织神经纤维松散,密度不均匀。结论：注射STZ 4 W后,大鼠MCV和SCV减慢,触觉敏感度呈双相变化,坐骨神经出现病理形态结构,成功复制出DPN大鼠模型。     

血栓通胶囊抗急性心肌缺血及抗血栓形成的作用研究

目的 研究血栓通胶囊对冠脉结扎致急性心肌缺血模型大鼠的保护及抗血栓形成的作用。方法 采用结扎左冠状动脉前降支法复制急性心肌缺血大鼠模型,观察血栓通胶囊对各组大鼠心电图、心肌梗死范围以及乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、α-羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBDH)、肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB,CK-MB)的影响;采用体外方法,观察血栓通胶囊对血栓形成及血小板聚集的影响。结果 血栓通胶囊60、30、15 mg/kg组可显著减少心肌缺血模型大鼠心肌梗死范围,降低血清LDH、CK及CK-MB水平;其中血栓通胶囊60 mg/kg组对心电图异常发生百分率有明显抑制作用。血栓通胶囊30、15 mg/kg可显著促进体外血栓溶解;血栓通胶囊60、30、15 mg/kg可显著抑制体外ADP、胶原诱导血小板聚集。结论 血栓通胶囊对大鼠急性心肌缺血引起的损伤有保护作用,可能与抗血栓形成有关。     

次乌头碱对心肌细胞内Ca2＋及L-Ca通道mRNA表达的影响

目的：观察次乌头碱对SD乳鼠心肌细胞内Ca2＋浓度及细胞膜L-Ca通道mRNA的影响。方法：原代培养SD乳鼠心肌细胞,给予不同浓度的次乌头碱,采用流式细胞技术分别检测给药后15min、30min、60min心肌细胞内钙浓度的变化,并分析次乌头碱对心肌细胞内钙浓度的作用与L-Ca通道mRNA表达的相互关系。结果：30-120μM／L次乌头碱引起心肌细胞内游离Ca2＋浓度升高,细胞“钙超载”出现在给药后15min（P〈0．01）,且呈一定的剂量依赖性,但无明显的时间依赖性;60μM／L次乌头碱与心肌细胞作用5min即能增加L—Ca通道mRNA表达（P〈0．05）,随着次乌头碱浓度的增加,L—Ca通道mRNA的表达也增多,但亦未表现出明显的时间依赖性。结论：次乌头碱为附子中的主要成分之一,其可能通过增加心肌细胞膜L-Ca通道开放数量而导致细胞内钙增加,发生钙超载,并最终导致心律失常的发生。