应激易化药物成瘾的神经生物学机制

应激条件下,下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)的失调和很多精神病学的症状相联系,包括情绪紊乱、创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder,PTSD)、儿童的攻击性以及药物滥用者的反社会性等.     

多巴胺D_1受体参与吗啡介导的小鸡条件性位置偏爱的表达

目的 :利用条件性位置偏爱模型探求吗啡对小鸡的奖赏作用及其相关的多巴胺机制。方法 :ip 2mg·kg-1吗啡对小鸡进行 4次条件化训练后进行条件性位置偏爱测试 ,测试前 15min分别ip生理盐水、0 .2 5mg·kg-1多巴胺D1受体拮抗剂SCH2 3390或者等剂量的多巴胺D2 受体拮抗剂雷氯必利 (raclopride) ,观察其干预效果。结果 :吗啡诱导出小鸡的条件性位置偏爱 (P <0 .0 1) ,条件性位置偏爱的表达被SCH2 3390阻断 (P <0 .0 5 ) ,而不受雷氯必利的影响 (P >0 0 5 )。结论 :吗啡的奖赏作用在鸟类中也有体现 ,小鸡可以成为研究药物成瘾的合适的模型。多巴胺D1受体可能参与对吗啡药物渴求的形成。     

成瘾现象中的奖赏效应和神经系统适应性

除了可卡因、海洛因等毒品外,还有其它物质如酒精、尼古丁等能够导致程度不同的成瘾现象[1],甚至某些行为如赌博、购物等也具有成瘾性[2].而且除人类之外,不同的成瘾物质对许多动物也能诱导出相应的成瘾行为[3].这些不同的成瘾现象提示在复杂的成瘾背后有相似的神经心理学基础.成瘾之所以发生首先与成瘾物质或行为的奖赏作用相关,介导自然奖赏的关键回路-中脑边缘多巴胺系统(mesolimbic dopamine system,MLDS)被认为是成瘾发生的关键回路[4].成瘾的另一个重要原因是成瘾物质或行为慢性作用能够对神经系统造成长期的改变[5],并且影响自然奖赏效应[6].了解不同的成瘾现象和它们相似的神经心理学基础将有利于我们对成瘾本质的理解,因而本文对此进行综述.     

应激诱发复吸行为的生物学机制研究进展

复吸是药物依赖的主要特征,也是治疗的首要问题.应激可以诱发复吸.应激诱发复吸的神经生物学机制不同于启动药物诱发复吸的机制.启动药物诱发复吸涉及中脑边缘多巴胺通路的激活;而应激诱发复吸主要涉及脑去甲肾上腺素和促肾上腺皮质激素释放因子,终纹床核是两者相互作用的关键部位.去甲肾上腺素外侧被盖核和终纹床核是应激诱发复吸的重要脑区.不同应激源可能通过相关机制诱发复吸.     

成瘾行为形成过程中学习记忆的参与及其相关的脑机制

多种学习记忆系统参与了成瘾行为形成的长时程适应过程，中脑奖党通路腹侧被盖区－伏核投射多巴胺能神经纤维至前额叶，海马，杏仁核等有重要学习记忆功能的结构和核团，同时又接受这些区域发现的谷氨酸能传入纤维，提示多巴胺，谷氨酸等相对独立又互相关联的神经递质系统共同参与成瘾行为的学习记忆调控过程，不同的成瘾药物介导细胞外递质及相关受体作用，激活细胞内信号转导及基因的转录和表达，从而产生突触可塑的变化，这一变化过程可能是成瘾行为获得和保持的主要生物基础。cAMP反应原件结合蛋白、即刻早基因△fosB可能是成瘾长过程适应的分子开关。     

Effect of Batroxobin on Expression of C-Jun in Left Temporal Ischemic Rats with Spatial Learning and Memory Disorder

The effect of Batroxobin on expression of c-Jun in left temporal ischemic rats with spatial memorydisorder was investigated by means of Morri's water maze and immunohistochemistry methods.Theresults showed that the mean reaction time and distance of temporal ischemic rats for searching a goalwere significantly longer than those of sham-operated rats,and at the same time c-Jun expression ofleft temporal ischemic region was significantly increased.However,the mean reaction time anddistance of Batroxobin-treated rats were shorter and they used normal strategies more often andearlier than those of ischemic rats.The number of c-Jun immune reactive cells of Batroxobin-treatedrats was also less than that of ischemic group.In conclusion,Batroxobin can improve spatial memorydisorder in temporal ischemic rats,and the down-regulation of the expression of c-Jun is probablyrelated to the neuroprotective mechanism.     

五羟色胺含量在丹参改善颞叶缺血大鼠记忆障碍中的变化

目的 探讨五羟色胺(5-HT)含量在丹参改善单侧颞叶缺血性损害大鼠空间记忆障碍中的变化。方法采用立体定向光化学技术选择性地导致大鼠左侧颞叶皮层缺血,术前30min及术后第3天分别给丹参组大鼠腹腔注射丹参10g／kg体重,用Morris水迷宫及图像自动监视系统监测大鼠行为。然后取脑组织进行病理观察及5-HT免疫组化分析：结果经丹参治疗,颞叶缺血性损害大鼠的空间记忆障碍得到显改善,颞叶缺血性损害显减轻,缺血灶内5-HT表达明显减少。结论在丹参改善单侧颞叶缺血大鼠空间记忆障碍中,5-HT起一定作用。     

吗啡慢性给药对大鼠新颖寻求行为的促进作用

目的 :研究吗啡慢性处理对大鼠新颖寻求行为的影响。方法 :吗啡组大鼠连续 2 0dip 10mg·kg- 1 ·d- 1 吗啡 ,对照组ip生理盐水 ;撤药 5d后进行新颖寻求测试。结果 :两组大鼠都表现出新颖寻求 ,而且吗啡组对新颖物体的探索时间为 2 90s±s 192s,显著高于对照组 (16 3s±s 119s,P <0 0 5 )。结论 :吗啡慢性给药能够促进大鼠的新颖寻求行为     

成瘾药物诱导的行为敏感化及其中枢调节机制

行为敏感化是药物依赖动物的主要行为特征之一.行为敏感化(behavioral sensitization)指反复使用精神活性药物,药物的正性强化作用增强,表现为动物对药物的直接反应或间接的需求行为增加.自从1993年Robinson等人提出依赖的敏感化理论以后,对行为敏感化及其脑机制的研究取得了较大进展.     

Effect of Batroxobin on Expression of Neural Cell Adhesion Molecule in Temporal Infarction Rats and Spatial Learning and Memory Disorder

The effect of Batroxobin expression of neural cell adhesion molecule(NCAM)in left temporal ischemicrats with spatial memory disorder was investigated by means of Morri's water maze andimmunohistochemical methods.The results showed that the mean reaction time and distance oftemporal ischemic rats for searching a goal were significantly longer than those of sham-operated ratsand at the same time NCAM expression of left temporal ischemic region was significantly increased.However,the mean reaction time and distance of Batroxobin-treated rats were shorter and they usednormal strategies more often and earlier than those of ischemic rats.The number of NCAM immunereactive cells of Batroxobin-treated rats was more than that of ischemic group.In conclusion,Batroxobin can improve spatial memory disorder of temporal ischemic rats and the regulation of theexpression of NCAM is probably related to the neuroprotective mechanism.