子宫浆膜下间皮囊肿误诊附件包块的临床分析

子宫浆膜下间皮囊肿在妇科肿瘤中发病率极低，文献报道不多。临床医生对之认识不足，且因其症状、体征及超声表现特征不明显，术前诊断比较困难。本院近10年来仅诊治2例子宫浆膜下间皮囊肿患者。术前均误诊为附件包块，现结合病例复习如下。     

谷胱甘肽S-转移酶P1启动子调控胞嘧啶脱氨酶-尿嘧啶磷酸核糖转移酶融合基因对卵巢癌顺铂耐药细胞的体内杀伤作用

卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤之一，化疗药物顺铂作为卵巢肿瘤治疗的一线药物，价格低廉，疗效较好。但是，对顺铂存在耐药是卵巢癌治疗中的主要障碍，对晚期患者即使给予标准化化疗，也不能明显延长其生存时间，5年生存率低于30％。谷胱甘肽S-转移酶(glutathion Stransferases，GSTs)是一个多功能同工酶家族，与多种细胞内毒性复合物的毒性解除作用有关。在卵巢肿瘤细胞株的     

上皮性卵巢癌细胞增殖状态与肿瘤血管生成关系的研究

 目的　探讨上皮性卵巢癌不同分级、不同临床分期细胞增殖状态及肿瘤微血管密度 (MVD)以及两者之间的关系。方法　应用增殖细胞核抗原 (PCNA) ,采用SABC法 ,检测细胞增殖状态并计算细胞增殖指数 (PI)。采用FⅧ相关抗原 ,应用SABC法 ,检测上皮性卵巢癌肿瘤微血管密度。应用Spear man等级相关法检测PI与MVD的相关性。结果　 (1) 4 5例上皮性卵巢癌中PI均值为 35 .7± 10 .9,MVD均值为 31.7± 11.2 (40 0倍镜下 )。不同临床分期、组织分级的PI无显著性差异 (P >0 .0 5 )。MVD在不同的卵巢癌临床分期中的差异有显著性意义 (P <0 .0 5 ) ,临床Ⅲ～Ⅳ期肿瘤MVD高于临床Ⅰ～Ⅱ期 (P <0 .0 5 )。 (2 )上皮性卵巢癌中PI与MVD无明显相关 (P >0 .0 5 )。结论　肿瘤血管生成是上皮性卵巢癌发展的伴随条件 ,随着卵巢癌的进展 ,肿瘤血管生成是增加的。上皮性卵巢癌中细胞增殖状态与肿瘤血管生成无明显相关。肿瘤血管生成的机制与肿瘤细胞增殖的机理可能不同。     

增殖细胞核抗原与卵巢癌细胞系化学敏感性的关系

目的　探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)与上皮性卵巢癌细胞系化学敏感性的关系。方法　使用顺铂作用于A 2 780及AD 60细胞株。在MTT法测定耐药倍数基础上 ,用ABC检测PCNA表达。结果　MTT测定AD 60的耐药倍数为 2 .4。A 2 780PCNA的表达低于AD 60 ,且随药物浓度的递增染色较耐药组明显变浅。A 2 780、AD 60相同药物浓度作用后PCNA的表达有显著差异 (P <0 .0 1) ;同一细胞株不同药物浓度作用后PCNA表达有显著性差异 (P <0 .0 1)。结论　增殖细胞核抗原表达与上皮性卵巢癌细胞对细胞毒性药物的化学敏感性呈负相关。     

白细胞介素1β肿瘤坏死因子α与黄体功能不全所致不孕的相关性探讨

目的　探讨生殖道局部细胞免疫与黄体功能不全患者不孕的关系。方法　 1999年 11月至 2 0 0 0年 9月用放射免疫法 (RIA)检测 2 1例黄体功能不全 (LPD)患者排卵期血清、宫颈黏液中白细胞介素 1β(IL 1β)、肿瘤坏死因子α(TNF α)的表达 ,用化学发光免疫分析仪测定黄体期血清孕酮水平 ,并与对照组 18例比较。结果　两组黄体中期血清孕酮比较差异有显著性意义 (P <0 0 1)。排卵期LPD组血清IL 1β、TNF α与对照组比较差异无显著性意义 (P >0 0 5 ,P >0 0 5 ) ,而LPD组宫颈黏液中IL 1β、TNF α与对照组比较差异有显著性意义 (P<0 0 5 ,P <0 0 1) ,且LPD组宫颈黏液IL 1β、TNF α与黄体中期血清孕酮均呈负相关 (r =- 0 890 ,P <0 0 1;r =- 0 85 1,P <0 0 1) ,宫颈黏液IL 1β与TNF α水平呈正相关 (r =0 799,P <0 0 1)。结论　排卵期生殖道局部细胞免疫激活状态可能是黄体功能不全患者不孕的发病环节中的主要免疫因素之一 ,并可能间接地影响黄体发育导致黄体功能不全。     

人宫颈癌发生中p16INK4A表达缺陷与其外显子甲基化的关系

目的 研究抑癌基因p16INK4A在宫颈癌发生中的表达变化，分析这种差异表达与甲基化的关系。方法 逆转录聚合酶链技术（RT．P（1R）检测30例宫颈癌组织标本、48例宫颈上皮内瘤样病变（CIN）组织（CIN Ⅰ12例、CINⅡ16例、CINⅢ20例）中p16INK4A基因的表达。Western Blot分析P16INK4A蛋白水平的表达。甲基化特异性的PCR技术（MSP）对p16INK4A DNA进行甲基化分析。以每例标本相应正常宫颈组织作为对照。结果 70％（21／30）宫颈癌组织中p16INK4A表达下降或缺失，与正常宫颈组织、CIN Ⅰ和CINⅡ中的p16INK4A表达相比，差异具有统计学意义（P〈0．05），与CIN Ⅲ相比差异无统计学意义（P〉0．05）。蛋白的表达检测也得到相似的结果。MsP检测发现宫颈癌组织中有9例p16INK4A外显子甲基化，甲基化率为30％，其中8例年龄小于40岁，提示甲基化易于出现在年轻患者。而CIN组织中仅CIN Ⅲ发现1例甲基化，说明甲基化随着宫颈病变的发展而增多。分析甲基化与p16INK4A表达的关系，发现42．86％（9／21）的宫颈癌组织中p16INK4A表达下降与甲基化有关，甲基化的宫颈癌组织中p16INK4A表达均下降。结论 p16INK4A作为一种抑癌基因，它的表达缺失或下降在宫颈癌的发生中起重要作用，外显子甲基化是导致其表达缺陷的部分原因。     

利用cDNA微阵列进行宫颈鳞癌的分子筛查

目的使用cDNA微阵列筛选浸润性宫颈鳞癌的淋巴结转移相关基因。方法应用包含18 432个基因的cDNA微阵列测定IB期宫颈鳞癌的全基因序列,包括已知功能的人类转录子和表达序列标签ESTs,分为正常组、淋巴转移组、无淋巴转移三组宫颈组织。为了证实不同的基因表达,选择3个基因进行了冰冻组织的RT-PCR检测和石蜡组织的免疫组化检测。结果经统计学分析,与无淋巴转移浸润性宫颈鳞癌组织比较,有淋巴转移的癌组织有677个基因大于2倍差异,其中上调494个(72.97%),下调183个(27.03%),表达序列标签EST为61个(9.01%),这些基因涉及代谢、发育、信号传导、分化、DNA结合转录和离子通道等。6倍差异基因14个,其中只有nel(chicken)like-2下调,其余为上调基因。RT-PCR和免疫组化的结果与cDNA微阵列结果一致。结论利用cDNA微阵列检测基因的表达状态可以预测宫颈鳞癌淋巴结转移和宫颈癌的预后情况。Cx43的低表达、ETV5和整合素alpha 2的高表达可能会成为评估浸润性宫颈鳞癌恶性程度的重要指标。这些分子有利于预测浸润性宫颈鳞癌的预后及其相应的分子治疗。     

雌激素和上皮性卵巢癌关系的研究及展望

虽然人类卵巢所有类型的细胞都可以发生瘤变,但绝大多数卵巢的良、恶性肿瘤来源于卵巢表面上皮（OSE）细胞及其形成的卵巢上皮包涵囊肿.目前卵巢上皮细胞的癌变原因尚不清楚,但是越来越多的实验资料表明雌激素在卵巢癌的发生中起重要的作用.鉴于目前的文献资料,有几个问题值得重新省视：     

高强度聚焦超声终止小鼠妊娠的实验研究

目的:探讨高强度聚焦超声(H IFU)终止妊娠的可能性。方法:利用H IFU治疗机(780 kHZ)6种声强各60s体内直接照射妊娠第7天小鼠胚胎,妊娠15 d时观察各组胚胎死亡率和胎盘、子宫的形态学变化。结果:对照组胚胎总死亡率为12.65%(32/253);照射组中声强3 W/cm2、6 W/cm2及≥9 W/cm2组的胚胎死亡率分别为25.00%(12/48)、72.88%(43/59)和100%(64/64、43/43、40/40、35/35)。超声照射后8 d的改变:光镜下主要为胎盘出血、变性、坏死;电镜下胎盘组织细胞坏死呈致密团块状,子宫改变轻微。变化随剂量的增加而明显。结论:胎盘较子宫对H IFU更敏感,更易受损,H IFU抗早孕具有潜在的可行性,值得进一步研究。     

妊娠期高血压疾病肿瘤坏死因子-α及IL-6 IL-8在胎盘及血清中的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-8（IL-8）与妊娠期高血压疾病的关系。方法 2002-06—2005-02哈尔滨医科大学第一临床医学院采用免疫组化法和ELISA法检测49例子痫、子痫前期患者，22例正常妊娠孕妇胎盘中TNF-α、IL-6和IL-8表达状况和外周血中TNF-α、IL-6和IL-8水平。结果 TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病胎盘和正常妊娠胎盘中均有表达，而在疾病组中上述因子表达均较正常妊娠组明显增加（P〈0．01），且随着病情加重其表达增强。妊娠期高血压疾病组血清中TNF-α、IL-6和IL-8水平均明显高于正常妊娠组（P〈0．05），同样随着病情加重，升高明显。结论 炎性细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8在妊娠期高血压疾病发病机制中具有重要作用，其产生与胎盘有关。