结直肠癌中FOXO3a表达及其与β-catenin、E-cadherin关系

目的探讨结直肠癌组织中FOXO3a的表达及其与Wnt信号通路中心蛋白β-catenin和该通路间接调节因子E-cadherin的关系。方法应用免疫组化SP法检测112例结直肠癌组织和103例正常肠黏膜组织中FOXO3a、β-catenin及E-cadherin蛋白的表达,分析三者表达与临床病理特征的关系以及FOXO3a与β-catenin、E-cadherin表达的相关性。结果 (1)FOXO3a在结直肠癌组织中的阳性率(57.14%)较正常肠黏膜组织(93.20%)明显降低(P<0.001),β-catenin在结直肠癌组织中的异常表达率(73.21%)较正常肠黏膜组织(2.91%)明显升高(P<0.001),E-cadherin在结直肠癌组织中的阳性率(70.54%)较正常肠黏膜组织(98.06%)明显降低(P<0.001)。(2)结直肠癌组织中FOXO3a、E-cadherin低表达以及β-catenin异常表达与肿瘤深层浸润、差分化、淋巴结转移和TNM高分期密切相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小均无关(P>0.05)。(3)结直肠癌组织中FOXO3a的阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关(rs=-0.361,P<0.001),与E-cadherin的阳性表达呈正相关(rs=0.351,P<0.001)。结论 FOXO3a、E-cadherin表达降低与β-catenin异常表达可能在结直肠癌的发生、侵袭和转移过程中起重要作用,FOXO3a抑制结直肠癌发生、发展的作用机制可能与Wnt信号通路有关。     

负载As2O3壳聚糖纳米粒的药代动力学及其毒性观察

背景：As₂O₃作为抗肿瘤药物具有不同程度的不良反应,目前尚没有可以较好降低As₂O₃不良反应的方法。 目的：观察负载As₂O₃壳聚糖纳米粒在体内是否有缓释作用,是否可以延长药物作用时间,减低As₂O₃毒副作用。 方法：将20只SD大鼠以抽签法随机分为As₂O₃组和壳聚糖纳米粒-As₂O₃组进行药代动力学测定,于给药前和给药后不同时间点测定血液中砷浓度;将40只SD大鼠随机分为壳聚糖纳米粒组、壳聚糖纳米粒- As₂O₃组、As₂O₃组、生理盐水组进行毒理学检测,检测血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平,并结合苏木精-伊红染色形态学观察心、肝、肾组织形态学变化。 结果与结论：壳聚糖纳米粒- As₂O₃组较As₂O₃组半衰期明显延长(P < 0.05)。除肌酸激酶外,As₂O₃组其他各指标均高于其他各组(P < 0.05);而含相同浓度As₂O₃的壳聚糖纳米粒As₂O₃组与壳聚糖纳米粒组、生理盐水组各项指标差异无显著性意义(P > 0.05)。As₂O₃组大鼠肝脏和肾脏均有较明显的病理学改变,壳聚糖纳米粒- As₂O₃组未见明显形态学改变。4组大鼠心脏均未见明显形态学改变。说明负载As₂O₃壳聚糖纳米粒在体内有缓释作用,可以延长药物作用时间,减轻As₂O₃的毒副作用。     

负载As2O3壳聚糖纳米粒的药代动力学及其毒性观察

摘要 背景：As2O3作为抗肿瘤药物具有不同程度的不良反应,目前尚没有可以较好降低As2O3不良反应的方法。 目的：观察负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内是否有缓释作用,是否可以延长药物作用时间,减低As2O3毒副作用。 方法：将20只SD大鼠以抽签法随机分为As2O3组和壳聚糖纳米粒-As2O3组进行药代动力学测定,于给药前和给药后不同时间点测定血液中砷浓度;将40只SD大鼠随机分为壳聚糖纳米粒组、壳聚糖纳米粒- As2O3组、As2O3组、生理盐水组进行毒理学检测,检测血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平,并结合苏木精-伊红染色形态学观察心、肝、肾组织形态学变化。 结果与结论：壳聚糖纳米粒- As2O3组较As2O3组半衰期明显延长(P < 0.05)。除肌酸激酶外,As2O3组其他各指标均高于其他各组(P < 0.05);而含相同浓度As2O3的壳聚糖纳米粒As2O3组与壳聚糖纳米粒组、生理盐水组各项指标差异无显著性意义(P > 0.05)。As2O3组大鼠肝脏和肾脏均有较明显的病理学改变,壳聚糖纳米粒- As2O3组未见明显形态学改变。4组大鼠心脏均未见明显形态学改变。说明负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内有缓释作用,可以延长药物作用时间,减轻As2O3的毒副作用。 关键词：壳聚糖纳米粒;As2O3;负载As2O3壳聚糖纳米粒;药代动力学;药物毒理学 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2011.12.019     

肿瘤干细胞表面标记物CD133高亲和结合肽的筛选

目曲:应用噬菌体肽库技术筛选肿瘤干细胞表面标记物CD133特异性结合短肽,为干细胞研究、肿瘤治疗及抗肿瘤转移研究提供新的技术和工具.方法:利用链霉亲和素与生物素的高度亲和力,以生物素标记的鼠CD133细胞外段(bio-CD133)为靶,对噬菌体七肽库进行液相筛选,应用夹心ELISA选择出结合较强的克隆,提取DNA并测序,通过竞争性阻断实验验证其特异性.结果:通过三轮体外液相筛选,得到结合能力较强的高亲和结合肽,5条完全一致的重复序列为APSPMIW和3条完全一致的重复序列为LQNAPRS,竞争性阻断实验证实其特异性较强.结论:利用噬菌体肽库技术成功地筛选出具有较高亲和力和特异性的CD133结合肽,表明以生物素标记的小分子多肽为靶筛选结合肽的技术具有可行性.     

负载As_2O_3壳聚糖纳米粒的药代动力学及其毒性观察

背景：As2O3作为抗肿瘤药物具有不同程度的不良反应,目前尚没有可以较好降低As2O3不良反应的方法。目的：观察负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内是否有缓释作用,是否可以延长药物作用时间,减低As2O3毒副作用。方法：将20只SD大鼠以抽签法随机分为As2O3组和壳聚糖纳米粒-As2O3组进行药代动力学测定,于给药前和给药后不同时间点测定血液中砷浓度;将40只SD大鼠随机分为壳聚糖纳米粒组、壳聚糖纳米粒-As2O3组、As2O3组、生理盐水组进行毒理学检测,检测血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平,并结合苏木精-伊红染色形态学观察心、肝、肾组织形态学变化。结果与结论：壳聚糖纳米粒-As2O3组较As2O3组半衰期明显延长（P〈0.05）。除肌酸激酶外,As2O3组其他各指标均高于其他各组（P〈0.05）;而含相同浓度As2O3的壳聚糖纳米粒As2O3组与壳聚糖纳米粒组、生理盐水组各项指标差异无显著性意义（P〉0.05）。As2O3组大鼠肝脏和肾脏均有较明显的病理学改变,壳聚糖纳米粒-As2O3组未见明显形态学改变。4组大鼠心脏均未见明显形态学改变。说明负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内有缓释作用,可以延长药物作用时间,减轻As2O3的毒副作用。     

负载As2O3壳聚糖纳米粒对大鼠免疫功能的影响

目的：观察负载三氧化二砷（arsenic trioxide, As2O3）壳聚糖纳米粒（NPCS-As2O3）对大鼠免疫功能的影响,为临床用药提供实验和理论依据。方法将40只SD大鼠随机分为4组：壳聚糖纳米粒组（ NPCS组）,负载As2 O3壳聚糖纳米粒组（ NPCS-As2 O3组）,As2 O3组和生理盐水（ NS）组。尾静脉注射给药,连用7天后处死大鼠,取脾称重计算脾脏指数并分离脾细胞进行特异性细胞毒T淋巴细胞（ CTL）功能检测。结果 As2 O3组CTL活性降低,与NS组相比,差异有统计学意义（P＜0．05）;NPCS组和NPCS-As2O3组均显示出较高的CTL活性,并且脾脏指数增加,与As2O3组和NS组比较差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 As2O3可以降低大鼠脾免疫功能;NPCS可以明显提高大鼠脾免疫功能;NPCS-As2 O3可以减轻As2 O3造成的脾免疫功能损伤,保护大鼠脾的免疫功能。     

造血干细胞和祖细胞与肿瘤的发生和转移

骨髓衍生的造血干细胞和祖细胞通过多种细胞因子及其受体相互作用参与肿瘤的发生和发展。尤其是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1^＋造血祖细胞在肿瘤转移过程中可能具有决定性作用。     

负载As2O3壳聚糖纳米粒的药代动力学及其毒性观察

背景:As2O3作为抗肿瘤药物具有不同程度的不良反应,目前尚没有可以较好降低As2O3不良反应的方法。目的:观察负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内是否有缓释作用,是否可以延长药物作用时间,减低As2O3毒副作用。方法:将20只SD大鼠以抽签法随机分为As2O3组和壳聚糖纳米粒-As2O3组进行药代动力学测定,于给药前和给药后不同时间点测定血液中砷浓度;将40只SD大鼠随机分为壳聚糖纳米粒组、壳聚糖纳米粒-As2O3组、As2O3组、生理盐水组进行毒理学检测,检测血浆中谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酐、尿素氮水平,并结合苏木精-伊红染色形态学观察心、肝、肾组织形态学变化。结果与结论:壳聚糖纳米粒-As2O3组较As2O3组半衰期明显延长(P<0.05)。除肌酸激酶外,As2O3组其他各指标均高于其他各组(P<0.05);而含相同浓度As2O3的壳聚糖纳米粒As2O3组与壳聚糖纳米粒组、生理盐水组各项指标差异无显著性意义(P>0.05)。As2O3组大鼠肝脏和肾脏均有较明显的病理学改变,壳聚糖纳米粒-As2O3组未见明显形态学改变。4组大鼠心脏均未见明显形态学改变。说明负载As2O3壳聚糖纳米粒在体内有缓释作用,可以延长药物作用时间,减轻As2O3的毒副作用。