同时伴有tel/abl融合基因和IgH/TCRγ基因重排的儿童急性粒单核细胞白血病一例

t(9;12 ) (q34;p13)的白血病极其罕见。我们发现1例携带这种染色体易位的白血病患儿,并对tel/abl融合基因的表达和IgH/TCRγ基因重排进行了研究。病例和方法1　病例　患儿,女,12岁。因发热、双下肢皮疹、左上肢疼痛1周余收入院。血常规检查:WBC 113.6×10 9/L ,RBC 4 .85×10 12 /L ,Hb 14 9g/L ,血小板13×10 9/L ,幼稚细胞0 .90 ,颈部右侧有一1cm×1cm淋巴结,质韧,活动度好,无触痛。肝脏肋缘下3cm ,剑突下7cm。左肘关节和肩关节疼痛,活动受限。两下肢较多出血点。脾脏A线7.0cm ,B线6 .5cm ,C线- 2 .5cm。入院当天行骨髓穿刺检查。…     

多重RT-PCR方法同时检测29种白血病融合基因

目的 探讨同时检测白血病29种染色体结构畸变形成的融合基因与MIC分型的关系。方法 采用多重巢式RT—PCR方法对191例儿童白血病29种染色体结构畸变形成的融合基因进行分析。结果 191例白血病患骨髓或外周血标本中，86例(45．0％)具有14种染色体结构畸变产生的融合基因，包括SIL/TAL1、MLL/AF1q、E2A／PBX1、MLI/AF6、AML1／ETO、MLL/AF9、TEL/ABL、BCR／ABL、MLL/AF10、dupMLL、MLL/ENL、TEL/AML1、PML/RARα、CBFβ/MYH11。在31例患中检出HOX11原癌基因活化，其中15例(7．8％)伴有其它染色体结构畸变产生的融合基因，16例(8．4％)只检出HOX11原癌基因的活化，未伴有其它融合基因。结论 采用多重巢式RT—PCR方法，可快速分析29种染色体结构畸变产生的融合基因，可同时筛选出29种急性白血病的常见染色体易位，帮助化疗和骨髓移植后微量残留病的检测。     

以IgH/TCR重排为靶分子的PCR急淋白血病微小残留病检测的现状和进展

以IgH/TCR重排为靶分子的PCR微小残留病(MRD)检测,对儿童急性淋巴细胞白血病的预后判断、预防复发具有重要意义。本文主要对这种方法的进展及其应注意的问题进行综述。     

CASP8AP2基因表达调控、功能与临床价值研究进展

我们系统总结了有关CASP8AP2基因的表达调控、生物学功能及其临床预后价值的研究报告。现有研究显示,CASP8AP2基因的表达受到同源盒蛋白和DNA甲基化的调控,miRNA-210能够使其表达沉默。CASP8AP2的生物学功能包括:参与FAS和TNFα介导的细胞凋亡、TNFα介导的NF-κB活化、糖皮质激素和盐皮质激素受体介导的基因转录调控、组成Cajal体和组蛋白位点体、复制依赖性组蛋白的转录和前体mRNA的3'端加工成熟、调控细胞周期S期进展,还能作为转录因子c-Myb、p73的辅助激活因子参与调控多种基因的转录。同时,CASP8AP2基因低表达与儿童ALL的复发相关;在儿童T-ALL和T淋巴母细胞淋巴瘤中,CASP8AP2基因的缺失较为常见,与患儿的较差预后相关。另外,在CASP8AP2基因序列中的3个单核苷酸多态性位点可能与弥漫性大B细胞淋巴瘤和白血病的发生有关。结论:CASP8AP2是一个多功能蛋白,具有调控细胞增殖、凋亡、基因表达等多种生物学功能,在儿童血液系统恶性肿瘤中,CASP8AP2基因还是一个有价值的预后标志物,部分单核苷酸多态性可能与白血病、淋巴瘤的发病相关。     

E2A-PBX1融合基因阳性的儿童急性淋巴细胞白血病携带变异型融合转录本

为了研究儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中E2A-PBX1融合基因的表达,采用位于E2A基因不同位置的上游引物与下游PBX1引物,检测了410例儿童ALL,包括362例B细胞ALL和48例T细胞ALL.结果发现：17例患儿携带E2A-PBX1融合基因,检出率4.1%,且全部为B细胞ALL,而且所有阳性病例均表达一种变异型融合转录本,后者是由E2A基因的第13外显子（159 bp）被差异剪切形成的.经BLASTn比对分析,这种转录本保持了原来的开放阅读框,但导致53个氨基酸残基的丢失.这53个氨基酸残基位于活化区2,会导致融合蛋白中部分环-螺旋结构以及全部七聚体亮氨酸重复序列的丢失.结论：携带E2A-PBX1融合基因的儿童ALL表达典型和变异型2种融合转录本,后者是由E2A基因第13外显子被差异剪切而形成的,它将导致融合蛋白中53个氨基酸残基及其所构成的部分环-螺旋结构以及全部七聚体亮氨酸重复序列的丢失.     

儿童急性淋巴细胞白血病TEL-AML1融合基因的表达水平与临床特点、早期治疗反应的关系

为探讨儿童急性淋巴细胞白血病初诊时TEL-AML1融合基因表达水平与患儿的临床特点、早期治疗反应的关系,采用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）定量检测35例患儿（包括标危20例,中危15例）初诊TEL-AML1表达水平和诱导缓解治疗结束微小残留病（MRD）水平,比较MRD阴性与MRD阳性患儿的初诊TEL-AML1表达水平及临床特点,分析初诊TEL-AML1表达水平、MRD水平与临床特点、早期治疗反应的相关性。结果发现,初诊时TEL-AML1表达水平为1.63×104拷贝/104拷贝ABL（中位数）。诱导缓解结束时,16例（10例标危、6例中危）患儿未达到分子缓解,MRD水平分别为0.84-282.93拷贝/104拷贝ABL。初诊TEL-AML1表达水平与各临床特点及MRD水平缺乏相关性。MRD水平与泼尼松实验治疗第8天外周血幼稚细胞数显著相关。初诊时外周血白细胞计数〈25×109/L的患儿,MRD水平还与白细胞计数、幼稚细胞百分比显著相关。MRD阴性患儿初诊TEL-AML1表达水平显著低于MRD阳性者。结论：对于TEL-AML1＋儿童ALL,45.71%未能在诱导缓解治疗结束时获得分子缓解,说明了后续治疗的重要性。泼尼松实验治疗的效果预示了诱导缓解治疗结束时的MRD水平。初诊外周血白细胞计数、幼稚细胞百分比和初诊TEL-AML1表达水平均在一定程度上影响诱导缓解治疗结束时的MRD水平。     

TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞性白血病的临床特点及生存分析

目的采用多重巢式PCR（multi—nest PCR）方法,以TEL-AML1融合基因为靶分子,研究TEL-AML1阳性儿童急性淋巴细胞性白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia,ALL）的临床特点及生存分析。方法以20例TEL-AML1阳性患儿为研究对象,选取同期初诊的融合基因阴性的52名患儿为对照,研究两组患儿初诊临床特征并比较TEL-AML1阳性和阴性患儿的无事故生存率（Event Free Survival,EFS）。所有结果用SPSS10．0统计软件包处理。结果TEL-AML1阳性患儿多伴随白细胞〈25×10^9/L、年龄在1至9岁之间、B系淋巴细胞表型等临床特征;TEL-AML1阳性患儿的5年EFS为91％,对照组为87％,两者无显著性差异。结论TEL-AML1融合基因携带者多伴随提示预后良好的临床特征;TEL-AML1融合基因阳性不是影响预后的独立因素。     

儿童急性淋巴细胞性白血病治疗策略的思考

急性淋巴细胞性白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)是儿童期最常见的恶性肿瘤.在过去30年中,随着诊断、分型水平的提高和治疗方案的改进,治愈率有了很大的提高.国际上的先进治疗组通过多中心研究,提出了很多先进的诊治理念与手段,并收到很大的成效.国内由于经济、社会或医疗条件所限,在实际工作中未能充分地利用上述成果;同时,单中心、分散、缺乏多中心协作的现状,使得很难找到具有充足说服力的研究结论.     

儿童噬血细胞性淋巴组织增生症28例临床研究

噬血细胞综合征（hemophagocytic syndrome．HPS）,属于组织细胞增生症的第Ⅱ类。其特征是发热、肝脾大、全血细胞减少、脂类代谢和肝功能异常以及组织细胞吞噬形态完整的红细胞、白细胞、血小板为显著特征的临床综合征。近年来由于对其发病机制的不断认识以及新的化疗方法、免疫疗法和骨髓移植等治疗手段的应用,本病的预后有了明显的改善。现将我院血液病中心2002年1月至2004年12月期间应用国际组织细胞协会HLH-94方案（简称HLH-94方案）或者国际组织细胞协会HLH-2004方案（简称HLH-2004方案）治疗儿童噬血细胞综合征的疗效总结如下。