程序性死亡受体1及其配体调控变应性鼻炎免疫偏移的实验研究

目的探讨程序性死亡受体1(PD-1)及其配体PD-L1、PD-L2在变应性鼻炎(AR)中的表达及其对AR免疫偏移的调控作用。方法收取2018年5月至2019年5月,因鼻腔高反应症状于武汉大学人民医院耳鼻咽喉头颈外科门诊就诊,或因鼻中隔偏曲住院行鼻中隔矫正手术的82例患者,男42例,女40例,年龄14~38岁。收集相应患者的临床资料、血液、下鼻甲黏膜标本。根据临床表现、皮肤点刺试验和血清特异性变应原筛查特异性IgE(sIgE)检测结果,将患者分为AR组和对照组。免疫组织化学法检测鼻黏膜中PD-1及配体的表达情况。流式细胞术检测外周血PD-1^+CD4^+T细胞、PD-L1^+髓样树突状细胞(mDCs)、PD-L2^+mDCs及Th2细胞比例。酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中总IgE、PD-1及配体分泌型(sPD-1、sPD-L1、sPD-L2)的表达水平。正态分布或经Ln转换后呈正态分布的计量资料组间比较采用t检验,相关性分析采用Spearman或Pearson相关,设P<0.05为差异有统计学意义。结果AR组鼻黏膜中免疫细胞表面PD-1及其配体的表达明显高于对照组。AR组外周血中PD-1^+CD4^+T细胞、PD-L1^+mDCs、Th2细胞比例明显高于对照组[(15.24±6.45)%比(8.71±5.33)%,(8.79±2.01)%比(5.74±2.90)%,(7.89±1.95)%比(2.52±1.34)%,P值均<0.05],两组PD-L2^+mDCs比例无明显差异。PD-1^+CD4^+T细胞比例与AR病情总体视觉模拟量表(VAS)评分、血清总IgE、sIgE浓度呈正相关(r值分别为0.501、0.541、0.608,P值均<0.05),PD-L1^+mDCs比例与AR病情总体VAS评分、sIgE浓度呈正相关(r值分别为0.604、0.563,P值均<0.05),Th2细胞比例与PD-L1^+mDCs、PD-1^+CD4^+T细胞比例呈正相关(r值分别为0.538、0.623,P值均<0.05)。AR组sPD-1、sPD-L1及总IgE表达水平较对照组明显升高[(4.40±1.01)pg/ml比(3.79±1.21)pg/ml、(3.88±0.25)pg/ml比(3.57±0.23)pg/ml、(6.34±1.38)ng/ml比(4.89±1.10)ng/ml,P值均<0.05],sPD-L2表达水平无明显差异。相关性分析发现sPD-L1与总IgE、sIgE浓度呈正相关(r值分别为0.32、0.45,P值均<0.05)。结论AR患者外周血及鼻黏膜组织中免疫细胞表面均高表达PD-1及PD-L1,AR患者外周血中sPD-1及sPD-L1表达水平升高,PD-1/PD-L1信号通路可通过诱导Th2型免疫反应促进AR炎性反应。     

他汀类药物在过敏性疾病中的治疗作用探讨

过敏性疾病是一类常见的慢性病,其发病率持续升高,严重影响患者生活质量。治疗有效且价格合理的新型药物的研发工作需要持续进行。近年来,他汀类药物被发现除了降低血液中的脂质水平外,还有抗炎、抗氧化、免疫调节等多效作用,一系列的动物实验及临床试验均证实他汀类药物对过敏性炎症有治疗作用。他汀类药物在过敏性疾病中的具体作用机制、临床效果是现在研究的重点,对于该药的临床应用有重要意义。论文将他汀类药物在过敏性疾病的临床干预中的研究进展作一介绍,并综述他汀类药物在过敏性疾病中的作用机制。