HPLC测定复方新斯的明眼用凝胶中维生素B6的含量和有关物质

目的建立复方新斯的明眼用凝胶中维生素B6与有关物质的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,Eclipse XDB—C18色谱柱（4．6mm×150mm,5μm）。流动相：醋酸三乙胺溶液。检测波长：290nm。结果线性范围为1～50μg·mL^-1,r=0．9999（n=5）。低、中、高三个浓度回收率为（100．59±0．57）％,（100．97±0．38）％,（102．20±0．06）％。结论本方法简便快速、专属性好、重复性好、易操作。     

反相高效液相色谱法测定人卵泡液中异丙酚的药物浓度

 目的建立人卵泡液中异丙酚的反相高效液相荧光检测方法。方法采用Agilent1100高效液相色谱仪,色谱柱为AgilentExtend-C₁₈柱(4.6mm×250mm,5μm);以甲醇-水(77∶23)为流动相,流速1.0mL·min^-1;荧光检测,激发波长为276nm,发射波长为310nm,以百里酚作为内标。结果卵泡液中异丙酚与内标百里酚得到较好的分离,卵泡液中内源性杂质不干扰测定。卵泡液中异丙酚的线性范围为0.108~5.4mg·L^-1,标准曲线为A=0.2074ρ-0.0012（r=0.9993）,检测限为54μg·L^-1,定量限为108μg·L^-1。低、中、高3个质量浓度的方法回收率分别为117.9%、101.7%、99.4%;日内RSD分别为4.10%、1.28%、0.20%（n=5）;日间RSD分别为4.34%、2.33%、0.61%（n=5）。结论本方法简单、准确;专属性强,灵敏度高,可用于临床药动学研究。     

羟丙基甲基纤维素骨架片中难溶性药物释放模型的研究

目的:研究羟丙基甲基纤维素(HPMC)骨架片中难溶性药物释放的机理,建立数学模型,用于预测药物释放.方法:以卡马西平(CBM)为难溶性模型药物,测定药物释放量及HPMC的溶蚀量与时间的关系,通过计算处方组分的等价重均分子量(Meq),导出定量化数学模型.结果:CBM释放符合HPMC骨架溶蚀控制机理.用HPMC15M系列实验结果导出HPMC的溶蚀数学模型:MP(t)/MP(∞)=-[0.8095ln(t) 1.2775]Meq(-0.0622t-0.305),导出CBM从HPMC骨架中溶出的数学模型:Md(t)/Md(∞)=-[0.1891t-0.1294]Meq-0.9326.用以上两个数学模型分别预测HPMC K4M组分处方中HPMC溶蚀与CBM释放,理论值与实验实测值有较好的吻合度.结论:该种数学模型适用于HPMC中以骨架溶蚀机理为主的难溶性药物的释放行为的定量描述.     

基于定量核磁共振与色谱含量测定相结合的相对校正因子测定技术研究

目的 建立基于定量核磁共振(qNMR)与色谱融合的相对校正因子(RCF)测定方法,探讨方法的可行性与准确性。方法 充分利用qNMR同一次测定中,所有激发原子的光谱常数相同的特点,由核磁信号计算化合物的物质的量之比,运用色谱技术测定色谱峰面积之比,进而将两者结果融合,计算出RCF;以对苯二甲酸二甲酯相对于香豆素的校正因子为例,验证方法的可靠性,并将该方法用于前维生素D₃的RCF的计算。结果 实验结果显示,斜率比值法、多点法、融合技术3种方法测得的RCF值相同,验证了方法的可靠性。此外使用该方法测定了前维生素D₃相对于维生素D₃的RCF,测定结果与文献报道的结果一致,进一步证明了该计算方法准确可靠。结论 液相色谱与定量核磁共振融合技术,为在缺乏对照品的情况下,计算化合物RCF提供了新思路,解决了性质不稳定、对照品不易获得的化合物RCF测定难的问题。     

衍生化LC-MS测定人血浆中消旋卡多曲活性代谢物浓度及生物等效性

目的建立一种衍生化LC-MS检测人血浆中消旋卡多曲活性代谢物thiorphan(TP)浓度,同时评价消旋卡多曲2种规格散剂(10mg·袋-1和30mg·袋-1)和国产颗粒剂在健康人体内的药动学及生物等效性。方法采用3制剂3周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂2种规格消旋卡多曲散(10mg·袋-1和30mg·袋-1)和参比制剂消旋卡多曲颗粒剂各300mg后,采用衍生化LC-MS测定不同时间血浆中活性代谢物TP浓度,用DAS药动学程序进行药动学参数的计算及生物等效性评价。血浆样品中加入p-BPB衍生化试剂,得到稳定的TP衍生化产物,经乙酸乙酯萃取后,选替米沙坦作内标。色谱柱为Zorbax SB-C18(150mm×2.1mm,5μm);流动相为5mmol·L-1甲酸铵(甲酸调节pH至3.0)-乙腈(45姮55);流速为0.2 m L·min-1;采用ESI+SRM方式监测;TP衍生化产物m/z 452.10[M+H]+,内标替米沙坦m/z 515.30[M+H]+。结果 TP线性范围为6.28~1 256 ng·m L-1,最低检测浓度为6.28 ng·m L-1,提取回收率在77.5%~80.4%,日内、日间精密度RSD<15%。受试制剂消旋卡多曲散(10mg·袋-1),消旋卡多曲散(30mg·袋-1)和参比制剂消旋卡多曲颗粒的主要药动学参数:Tmax分别为(1.8±1.2),(1.9±1.3)和(0.7±0.2)h,t1/2分别为(1.4±0.4),(1.2±0.7)和(1.1±0.8)h,Cmax分别为(802.0±356.5),(804.2±459.8)和(845.6±285.8)ng·m L-1,AUC0-8分别为(1 617.0±532.6),(1 628.9±672.1)和(1 621.0±532.2)ng·h·m L-1,AUC0-∞分别为(1690.8±567.2),(1673.8±681.7)和(1 649.4±561.4)ng·h·m L-1。2种受试制剂的相对生物利用度分别为99.8%和100.5%。结论本方法灵敏,有效,可准确检测人体血浆中TP的浓度。2种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

HPLC测定复方新斯的明眼用凝胶中甲硫酸新斯的明含量

目的：建立甲硫酸新斯的明的含量测定方法。方法：采用HPLC法,色谱柱：Eclipse XDB—C18柱（150mm×4．6mm,5μm）,流动相：甲醇-磷酸二氢铵溶液-水（20：50：30）,检测波长：210nm。结果：线性范围为0．24～3．84μg·ml^-1,r=0．9999（n=5）。平均回收率为101．46％.结论：本方法简便快速、专属性好、重复性好、易操作。     

0.5%左氧氟沙星与0.3%加替沙星及0.3%乳酸左氧氟沙星的房水药物浓度研究

目的 探讨人眼分别滴用0.5%左氧氟沙星、0.3%加替沙星及0.3%乳酸左氧氟沙星后房水中药物浓度差异.方法 采用随机、双盲、平行研究方法.选取2006年8月至2007年2月在浙江大学医学院附属第二医院眼科中心预行白内障超声乳化术的老年白内障患者150例(150只单侧眼),使用随机数字表法分为3个大组:0.5%左氧氟沙星组(50只眼)、0.3%加替沙星组(50只眼)、0.3%乳酸左氧氟沙星组(50只眼),每个大组冉使用随机排列表分为5个亚组,每个亚组10只眼.按不同大组,术前分别局部给予0.5%左氧氟沙星、0.3%加替沙星或0.3%乳酸左氧氟沙星滴眼,总共4次,每次间隔15 min.手术时按不同亚组,分别于最后1次给药后15、30、60、120、180 min时抽取房水多于100 μl,然后用加样器准确定量至100μl置于带塞试管中.全部标本采用高效液相色谱法测定房水中药物浓度.采用单因素方差分析(ANOVA)对不同时间点的3种药物浓度进行统计学分析,两两之间差异比较采用t检验进行分析.结果 给药后15、30、60、120、180 min房水内0.5%左氧氟沙星浓度(1.61±0.48)、(2.41±0.80)、(2.93±0.50)、(2.56±0.63)、(1.87±0.88)mg/L分别高于对应时间点的0.3%加替沙星浓度(0.70±0.18)、(1.29±0.54)、(1.59±0.67)、(1.41±0.50)、(1.13±0.28)mg/L及0.3%乳酸左氧氟沙星浓度(0.55±0.39)、(1.15±0.42)、(1.38±0.49)、(1.02±0.33)、(0.55±0.31)m.g/L,差异均有统计学意义(F=23.64,12.82,21.13,25.00,12.22;P均<0.05).0.3%加替沙星和0.3%乳酸左氧氟沙星的房水药物浓度经检验在15、30、60、120 min无明显差异(t=1.09,0.68,0.83,2.00;均P>0.05).在180 min时0.3%加替沙星的房水药物浓度高于0.3%乳酸左氧氟沙星,差异有统计学意义(t=4.36,P<0.05).结论 人眼滴用0.5%左氧氟沙星、0.3%加替沙星及0.3%乳酸左氧氟沙星后,以滴用0.5%左氧氟沙星后房水的药物浓度最高.     

HPLC测定复方新斯的明眼用凝胶中维生素B6的含量和有关物质

目的 建立复方新斯的明眼用凝胶中维生素B₆与有关物质的含量测定方法。     

柱前衍生化-HPLC法测定复方新斯的明眼用凝胶中牛磺酸的含量

目的：建立复方新斯的明眼用凝胶中牛磺酸的含量测定方法。方法：样品液经2,4-二硝基氟苯柱前衍生化后,采用高效液相色谱法。色谱柱为Eclipse XDB-C18（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（30：70）,检测波长为360nm。结果：牛磺酸的线性范围为4．92～98．40μg·ml^-1（r=0．9999,n=5）。平均回收率为96．95％,RSD为1．16％（n=9）。结论：本方法简便快速、专属性好、重复性好。     

高效毛细管电泳法同时测定复方水杨酸洗剂中水杨酸和间苯二酚的含量

目的建立测定复方水杨酸洗剂中水杨酸和间苯二酚含量的高效毛细管电泳法。方法熔融石英毛细管柱67 cm（有效长度55 cm）×50 μm；运行缓冲液为25 mmol·L 1 硼砂缓冲液 (pH值9.50)；进样压力：6.9 kPa×5 s；运行电压：25 kV；检测波长：278 nm；毛细管柱温：25 ℃。结果水杨酸与间苯二酚的线性范围分别为301.6～150 8.0 μg·mL 1（r＝0.999 7）及313.8～156 9.0 μg·mL 1（r＝0.999 5）；水杨酸平均回收率为100.53%，RSD为0.65%；间苯二酚平均回收率为99.81%，RSD为0.92%。结论该方法简便、准确，可同时测定复方水杨酸洗剂中水杨酸及间苯二酚的含量。