分子检验的新时代，EGFR-TKI治疗的新时代

大约30年前，表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor，EGFR）被认为是癌症治疗较为合适的靶点[1-2]。随后，肿瘤学家尝试去观察部分恶性肿瘤细胞的增殖是否依赖于EGFR的激活以及相应细胞内酪氨酸激酶下游信号的传递。针对该增殖信号通路的药物如酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）在不同恶性肿瘤中作用的研究结果发现：偶尔在非小细胞癌患者中可以观察到患者对该类药物具有良好应答[3]。各种临床因素（如亚裔、非吸烟者、女性）[4-7]以及分子生物学因素（如EGFR蛋白表达量，EGFR拷贝数）曾被认为是这一选择性优势的原因[8-10]。后来人们认识到EGFR酪氨酸激酶域突变（mutations in the kinase domain of the EGFR，EGFR-MT）可能是引起这些良好应答的主要原因[11-14]。     

26例术后复发性胆管细胞癌射波刀SBRT疗效分析

目的 评价射波刀SBRT在复发性胆管细胞癌治疗中的效果及安全性。方法 回顾分析2010-2015年26例术后复发的胆管癌射波刀SBRT的患者,中位术后复发时间10个月,中位肿瘤直径为2.8 cm。中位处方剂量45 Gy,中位分割次数5次。基于增强CT或MRI评估肿瘤进展。采用Kaplan-Meier法计算OS、PFS及LC。使用CTCAE4.0版评估不良反应。结果 中位随访29.3个月,其中位OS和PFS分别为13.5个月和6.5个月,1、2年OS和PFS率分别为52%、21%和28%、15%。4例患者出现肿瘤原位进展。3例患者发生3级不良反应,包括1例胃肠道反应、1例肝功能减退、1例胆道感染;仅1例患者在晚期出现了≥4级消化道出血。结论 射波刀SBRT术后复发性胆管癌可获得较好的疗效且不良反应可耐受。     

中医中药在肿瘤介入治疗中的应用

介入放射学是指在影像设备(X线、超声、CT和MRI等)监视下,用特殊导管或穿刺针对疾病进行诊断或治疗的医学。介入放射学具有创伤小、见效快和并发症少等特点,已被临床各科医生广泛接受,有学者将其列为与内科学和外科学并列的第三临床学科。中医中药在我国历史悠久,资源丰富。将传统的中医药学与现代高科技的介入放射学有机地结合起来,将使中医中药在肿瘤的防治中发挥更加积极的作用。近年来,众多学者对中药抗癌机理,中医中药在肿瘤介入治疗中的辅助作用以及直接应用中药进行瘤内注射和经肿瘤供血动脉灌注和栓塞等领域进行了大量的研究,作…     

肿瘤干细胞异染色质对人结直肠癌放射敏感性的影响及探究

背景与目的:放射治疗在结直肠腺癌综合治疗中发挥着重要的作用,与非肿瘤干细胞(non-cancer stem cells,non-CSCs)相比,肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)更具放射抵抗性,并且是影响放射治疗效果的重要因素之一。本研究旨在探讨人结直肠腺癌CSCs特征性染色体结构及组蛋白修饰方式对肿瘤放射抵抗效应的作用。方法:收集人结直肠癌手术标本并建立裸鼠皮下移植瘤模型。免疫组化检测人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源。流式细胞仪分选人结直肠腺癌标本与移植瘤模型中放射干预前后CSCs(CD133+)与non-CSCs(CD133-),并检测CSCs表面标志物CD133的表达,利用免疫荧光染色检测CD133+及CD133-细胞核中异染色质标记物(H3K9me3,HP1-α,H3K4me1)和常染色质标志物(H3K4me3)的表达情况。结果:人手术标本和异种移植动物肿瘤的组织来源相同。人结直肠腺癌中CSCs与non-CSCs染色质结构存在明显差异。CD133+细胞染色质为致密斑块状结构,CD133-细胞染色质结构则明显呈疏松片状或网格状,免疫荧光染色显示CSCs细胞核中存在的致密斑块...     

术后放疗在子宫肉瘤治疗中的意义

目的 探讨子宫肉瘤术后放疗的价值和预后因素。方法 回顾分析本院1994—2014年收治的经病理确诊的182例子宫肉瘤患者资料。49例术后放疗,133例未术后放疗。放疗采用盆腔野体外照射,处方剂量30~50 Gy分10~25次,5 次/周。采用Kaplan-Meier法计算LRRFS、OS并Logrank法检验差异,Cox法多因素预后分析。结果 全组5年样本量为114例,术后放疗、未放疗的分别为24、90例(分别为2008年10月前收治的例数)。全组5年LRRFS、OS分别为62.1%、56.2%,术后放疗、未放疗的LRRFS分别为78.0%、55.3%(P=0.013),OS分别为64.1%、51.7%(P=0.070)。多因素分析显示病理类型、组织学分级、分期是LRRFS及OS影响因素(P=0.032、0.008、0.000及P=0.046、0.000、0.000),术后放疗是LRRFS的影响因素(P=0.013)。结论 术后放疗显著提高子宫平滑肌肉瘤LRRFS和OS,为子宫平滑肌肉瘤术后个体化放疗提供证据,但仍需进一步探讨。     

沉默PKM2对人肺腺癌细胞系及移植瘤的放射增敏研究

目的 研究沉默丙酮酸激酶M2型(PKM2)对人肺腺癌细胞系(A549细胞)的放射敏感性及移植瘤的放射协同作用,并探索相关机制。方法 将PKM2基因干扰质粒pshRNA-PKM2稳定转染至A549细胞,同时设立空载质粒转染组和未转染组。采用蛋白印迹法检测A549细胞pshRNA-PKM2的沉默效率及微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平,克隆形成实验、移植瘤生长延迟法检测沉默PKM2后对A549细胞、移植瘤放射增敏效应,透射电镜观察A549细胞及移植瘤自噬形成,免疫组化法检测移植瘤中PKM2的表达水平。行Student′s t检验组间差异,裸鼠体重及移植瘤体积采用连续变量的方差分析。结果 成功获得转染pshRNA-PKM2的A549稳定细胞株。pshRNA-PKM2组可显著下调细胞和移植瘤PKM2的蛋白表达水平(P=0.001、0.000),对A549细胞的SER为1.47,移植瘤的SER为2.00。干扰PKM2可增加放射所诱导的自噬形成并增加LC3-Ⅱ/Ⅰ的比值(P=0.0001)。结论 沉默PKM2调节自噬可能提高A549细胞及移植瘤的放射敏感性,其有望成为NSCLC有效放射增敏靶点,但有待进一步研究确认。     

中药配合肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌随机对照试验的Meta分析

目的评价中药配合肝动脉栓塞化疗（TACE）与单纯TACE比较治疗原发性肝癌的有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法，计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库、MEDLINE、CBM、CNKI和VIP；同时手检相关期刊和会议论文集，纳人有关中药配合TACE治疗原发性肝癌的随机对照试验，质量评价按照Cochrane系统评价员手册4．2．2版推荐的质量评价标准评价纳入研究质量，并对同质研究进行Meta分析。结果共检索到符合纳人标准的中文文献37篇（2653例患者）。文献质量评价结果显示，除2篇研究质量为B级外，其余35篇均为C级。Meta分析结果显示，中药配合TACE治疗在生存期、近期化疗有效率（CR＋PR）、生存质量、临床症状改善和防止不良反应发生（如防止白细胞下降）等方面均优于单纯TACE治疗。亚组分析发现：TACE次数〈3的亚组在生存期和临床症状的改善方面优于TACE次数〉3的亚组；而TACE次数〉3的亚组在近期化疗有效率（CR＋PR）与生存质量改善方面优于TACE次数〈3的亚组，在防止不良反应发生如防止白细胞下降方面两组效果相似，可能与样本含量较少有关。结论中药配合TACE治疗原发性肝癌优于单纯TACE治疗；TACE次数〈3的亚组在生存期、临床症状改善方面优于TACE次数〉3的亚组。但由于纳入试验的方法学质量普遍较低，期待更多设计合理、严格执行的大样本随机双盲对照试验提供高质量的证据。     

中药配合肝动脉栓塞化疗辅助治疗原发性肝癌随机对照试验的质量评价

目的:对中药配合肝动脉栓塞化疗(Transcatheter Arterial Chemoembolization,TACE)辅助治疗原发性肝癌随机对照试验(Randomized controlledtrial,RCT)文献进行评价。方法:对国内外公开发表的有关中药配合TACE辅助治疗原发性肝癌的随机对照试验进行检索,检索数据库包括Cochrane图书馆临床对照试验库,MED-LINE、CBM、CNKI和VIP电子数据库。手工检索中文相关期刊以及附加检索相关会议论文集。质量评价采用Jadad评分量表、CONSORT标准和其他自拟评价指标进行分析。结果:共纳入103篇RCTs,其中Jadad评分得5分有1篇文献,3分1篇,2分10篇,71篇1分,其余20篇均为0分,有3篇文献报告了分配隐藏。按CONSORT标准,仅1篇(0.97%)RCT描述了如何产生随机顺序,没有RCT报道如何执行随机,其中1篇为半随机,有1篇(0.97%)RCT采用安慰剂对照,有54篇(52.43%)报道了终点指标,分别各有2篇(1.94%)报道了双盲和单盲,14篇(13.59%)进行了具体统计量计算,54篇(52.43%)提供了随访记录,7篇(6.80%)报道了阴性结果,16篇(15.53%)报道不良事件,仅有1篇(0.97%)进行样本含量计算与意向性分析(ITT),有2篇(1.94%)进行分层分析,属于多中心的仅有1篇(0.97%),均未进行伦理审批和知情同意。描述了中医证型的有3篇(2.91%)。结论:目前中药配合TACE辅助治疗原发性肝癌临床研究的方法学和报告质量尚低,且多数RCT可能存在选择性偏倚和测量性偏倚,期待更多高质量的随机双盲对照试验为临床应用提供可靠的依据。     

广泛期小细胞食管癌的治疗策略

  目的   小细胞食管癌是一种罕见的食管恶性肿瘤。放化疗已成为局限期小细胞食管癌的主要治疗方法。本研究旨在分析广泛期小细胞食管癌的综合治疗方法及预后。   方法   回顾分析1989年1月至2012年4月天津医科大学肿瘤医院收治的35例广泛期小细胞食管癌患者的临床资料。   结果   本组33例患者获得随访,随访率为94.3%（33/35）。中位生存期9.5（0.6~42.4）个月。35例患者全部发生广泛转移,其中33例初诊时已发生,2例术后确诊。1、2年生存率分别为27.2%（9/33）和9.0%（3/33）。单因素分析显示化疗周期数（≥4）是其生存的危险因素（P=0.02）。多因素分析显示化疗周期数（≥4）是其独立的危险因素（P=0.049）。   结论   广泛期小细胞食管癌恶性程度高且预后不佳。放疗或许不能改善患者的生存。化疗为主的综合治疗是其有效的治疗方法。