阿霉素导致兔血清肌钙蛋白T变化的实验研究

目的 观察逐渐增量注射阿霉素(ADR)对兔血清心肌肌钙蛋白T(cTnT)动态变化的影响,籍以了解ADR对心脏毒性的量效关系.方法 将新西兰兔18只,随机分成阿霉素(ADR)组(10只)和对照组(8只).ADR组每周从兔耳静脉注射ADR 1次(2mg/kg,用生理盐水配制成1mg/ml),共6次.对照组注射生理盐水.两组分别在第1、28、35、42天(ADR累积量为0、8、10、12 mg/kg)抽血检测cTnT.结果 当阿霉素的累积达到10mg/kg后,cTnT明显升高,且与ADR的累积量正相关(P＜0.005,r=0.79).结论 动态检测血清cTnT的变化可以反映阿霉素对心脏毒性的严重程度.     

VX2乳腺癌兔的阿霉素致心脏毒性模型的建立

目的建立VX2乳腺癌兔的阿霉素致的心脏毒性模型。方法先建立兔VX2乳腺癌模型。2周后，将接种VX2乳腺癌成功模型兔随机分为阿霉素（ADR）组和对照组，阿霉素组10只，雌雄各5只，对照组8只，雌雄各4只。ADR组，每周1次于兔耳缘静脉注射ADR（用生理盐水配制成1mg／ml）2mg／kg，共6次。对照组，每周1次于耳缘静脉推注生理盐水每次2ml／kg，共6次。比较左心室射血分数的变化，并作心脏和肿块的病理切片，观察其组织学变化，记录动物的生存时间。结果模型成功率为90％，两组左心室射血分数（LVEF）差异有统计学意义（P〈0．05），阿霉素组的心脏经病理检查证实为有心肌病变，病理学结果证实符合心肌病样改变，肿块经病理检验证实为鳞状细胞癌。结论成功建立了VX2乳腺癌兔的阿霉素致心脏毒性模型，它将为临床研究提供的理想动物模型     

双份无关供者脐血移植治疗成人体重急性白血病

目的 探索非亲缘性双份脐血移植（CBT）治疗成人体重急性白血病的可行性及并发症的防治。方法 对3例成人体重（〉50kg）急性白血病患者（1例ALL-NR，2例ANLL．CRl）进行双份无关供者脐血移植，预处理方案采用白消安／环磷酰胺（BU／Cy）方案加抗胸腺细胞球蛋白（ATG），移植物抗宿主病（GVHD）的预防用环胞菌素A（CsA）、甲氨蝶呤（MTX）及霉酚酸酯（MMF）±赛尼哌（Zenapax）；肝静脉闭塞病（VOD）的预防用低分子右旋糖酐及肝素。结果 例1、例2中性粒细胞绝对值（ANC）〉0．5×10^9／L的时间分别为＋17d、＋16d。血小板〉50×10^9／L的时间为＋40d、＋37d；DNA指纹图分别在＋18d、＋21d外周血VNTR检测显示为供者1型；例1＋33d骨髓象完全缓解；＋120d出现复发。例2染色体核型为46，XY；于＋55d血型转为A型。目前已无病存活50个月。例3于＋27d回输自体外周血干细胞，恢复自身造血，目前无病生存46个月。结论 对于成人体重受者接受HLA配型部分相合的2份脐血移植在临床上是可行的。     

Bu/Cy预处理异基因造血干细胞移植病人肝静脉闭塞病的预防

目的 研究Bu/Cy预处理异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）病人肝静脉闭塞病（VOD）的发生。方法 10例Bu/Cy预处理的Allo-HSCT病人，MTX/CsA预防急性移植物抗宿主病。阿波莫斯10ml和前列素E1（PGE1）10μg静脉输注（-7d至＋28d）预防VOD。结果 本组病人仅1例发生VOD；移植前后病人ALT和TBIL无差异（P〉0．05）。结果 前列素E1与阿波莫斯的联合应用可预防VOD的发生。     

难治/复发性急性髓细胞性白血病的治疗进展

近二十年来,由于新治疗水平的不断提高,急性白血病(Acute Leukemia,AL)的完全缓解(Completeremission,CR)率和生存期已有明显提高。但仍有10％～20％的急性髓细胞性白血病(Acute myeloge-nous Leukemia,AML)用经典方案不能诱导 CR,且有40％～80％AML在CR后复发。年龄过大、细胞遗传学异常、血液学紊乱史等因素均可增加难治/复     

HA-1树突状细胞核酸疫苗的构建及其特异性CTL的诱导

本研究以次要组织相容性抗原HA-1为靶点，构建HA-1树突状细胞核酸疫苗用于造血干细胞移植后抗白血病治疗。体外培养移植供者树突状细胞，用流式细胞术、混合淋巴细胞反应检测其免疫活性，通过电转法将HA-1基因转染树突状细胞，构建树突状细胞核酸疫苗。48小时后检测HA-1蛋白表达情况。将转染后的树突状细胞与同基因淋巴细胞共孵育诱导特异性CTL，应用LDH释放实验检测其体外杀伤活性。结果表明：经外周血单核细胞诱导的树突状细胞表达树突状细胞表型，能刺激同种淋巴细胞增殖。电转48小时后，Western blot可检测到HA-1蛋白表达。诱导的CTL体外杀伤活性高于对照组。结论：次要组织相容性抗原HA-1可作为造血干细胞移植后抗白血病治疗的靶点。     

骨髓间充质干细胞治疗慢性移植物抗宿主病后患者外周血T细胞受体Vβ亚家族谱系变化研究

 目的　研究输注骨髓间充质干细胞（MSC）治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）后患者外周血T细胞受体（TCR）Vβ基因谱系变化及克隆性增殖情况。方法　1例经异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后发生cGVHD的患者接受MSC治疗,分别于第1次输注MSC后第1、5天及第2次输注MSC后第1、10、20天采集外周血,同时将输注的MSC作为对照,利用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法扩增单个核细胞中24个TCR Vβ基因的互补决定区3（CDR3）,PCR 产物经荧光标记和基因扫描分析CDR3长度,从而确定T细胞的克隆性。结果　患者输注的MSC不表达全部TCR Vβ亚家族,第1次输注MSC后第1天也未发现TCR Vβ亚家族的表达,随后的时间点分别出现了3、10、14、10个Vβ亚家族的克隆增殖T细胞,增殖形式以寡克隆、多克隆为主;临床判断cGVHD表现减轻。结论　MSC对allo-HSCT后患者免疫功能的恢复有一定作用,并能减轻cGVHD效应;TCR Vβ亚家族谱系分析提示有部分优势表达。     

食管癌放化疗治疗对淋巴细胞黏附分子表达的作用及临床意义

目的：探讨放化疗治疗对食管癌患者外周血淋巴细胞CD44V6、CD54表达的作用及临床意义。方法：采用流式细胞术对食管癌及正常成人外周血淋巴细胞CD44V6、CD54的表达水平进行检测,并比较不同病理类型、分期及放化疗前后淋巴细胞黏附分子表达水平的变化。结果：食管癌患者外周血CD44V6、CD54的表达水平显著高于正常对照组（P〈0．01）,其表达水平与肿瘤病理类型和临床分期密切相关,放化疗后患者的黏附分子表达水平明显下降。结论：食管癌患者外周血淋巴细胞CD44V6、CD54的高表达与肿瘤分期及转移密切相关,经治疗后其表达水平明显下降．检测其表达的动态变化可以为评估肿瘤发展及疗效判断提供依据。     

伊曲康唑口服液预防血液病粒细胞缺乏时真菌感染

目的：观察粒细胞缺乏时应用伊曲康唑口服液预防真菌感染的疗效。方法：回顾性分析本中心患粒细胞缺乏病人104例,分两组：①预防组,②未预防组,给予伊曲康唑口服液预防侵袭性真菌感染为预防组,未预防组50例,对比分析两组发生真菌感染的情况。结果：当粒细胞缺乏时,伊曲康唑口服液预防组54例有38例出现感染,感染率70．37％,其中确诊侵袭性真菌感染1例,临床诊断3例,拟诊4例;未预防组50例中46例出现感染,感染率92％,其中确诊侵袭性真菌感染3例,临床诊断7例,拟诊7例。预防组总真菌感染率14．8％,未预防组总真菌感染率34．0％,两组比较差异有统计学意义。结论：恶性血液病患者粒细胞缺乏期应用伊曲康唑口服液,可以有效预防侵袭性真菌感染,降低侵袭性真菌感染的发病率,具有临床应用价值。     

自体造血干细胞移植治疗恶性血液病及实体瘤的临床研究

目的探讨自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性血液病及实体瘤的疗效。方法1996年5月至2005年2月广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心用AHSCT治疗的白血病及恶性淋巴瘤患者共20例,年龄18～50岁。预处理化疗方案选用以下药物中任意2种或3种联合:阿糖胞苷3～4g/m2,环磷酰胺4～6g/m2,依托泊苷(VP-16)0.5～1.0g/m2,司莫司汀300mg/m2,马法兰140mg/m2,塞替哌600mg/m2,卡铂1.0g/m2,白消安(Bu)16mg/kg。除2例ALL联合全身照射(剂量为8Gy)外,其余均单用化疗。结果所有患者移植后均重建造血,无移植相关死亡;随访中位值39.5(2～109)个月,无病生存者15例,占全部移植患者的75.0%。其中无病生存1年12例(60%),2年8例(40%),3年8例(40%),最长存活9年余。结论自体造血干细胞移植可明显提高完全缓解肿瘤患者的治愈率;对于复发或难治者,可以提高完全缓解率,延长生存期,提高生活质量。