软组织肉瘤分子靶向治疗进展

软组织肉瘤（soft—tissue sarcomas,STS）是一组源于骨和软骨以外结缔组织的恶性肿瘤,可发生于身体任何部位,四肢STS约占50％。STS目前有19个组织类型及50个以上的不同亚型,以恶性纤维组织细胞瘤最多见,其次是脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、滑膜肉瘤等。STS可发生于任何年龄,无明显性别差异,约占成人恶性肿瘤的1％,儿童恶性肿瘤的15％。     

盐酸羟考酮缓释片12 小时滴定方案用于中重度癌痛患者的有效性和安全性—前瞻性 随机 开放 多中心 平行对照研究

  目的  阿片类药物是中、重度癌痛治疗的首选药物。目前以缓释阿片类药物为背景的滴定方法的剂量调整时机和方式还需进一步探索。本研究旨在评估盐酸羟考酮缓释片12 h滴定方案用于中重度癌痛患者的有效性和安全性。  方法  选择 2018年2月至2019年12月浙江省24家医院收治的中重度阿片类药物未耐受癌痛患者114例[数字分级法（numerical rating scale,NRS）≥4 分]作为研究对象。筛选出合并1次以上爆发痛且存在中重度以上疼痛（NRS≥4 分）患者87例,按盐酸羟考酮缓释片调整的时间不同分为试验组（12 h滴定组,n=45）和对照组（24 h滴定组,n=42）。试验组起始给予盐酸羟考酮缓释片10 mg并根据疼痛情况给予即释吗啡补救镇痛,12 h后根据即释吗啡量调整剂量,剂量调整为背景剂量+12 h内即释吗啡剂量。对照组起始剂量给予盐酸羟考酮缓释片10 mg q12h,并根据疼痛情况给予即释吗啡补救镇痛,24 h后剂量调整为背景剂量+24 h内即释吗啡剂量/2。比较两组24 、48、72 h的疼痛缓解率、不良反应发生率、即释吗啡补救镇痛情况及使用量、生活质量评分,以及镇痛满意度。  结果  给药后24 、48 、72 h,试验组和对照组均显示出较高的疼痛缓解率,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。相对于对照组,试验组在24 、48 及72 h补救镇痛次数及剂量均显著减少（P<0.05）。两组患者不良反应大多数为轻中度,发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。镇痛满意度水平均较高,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。  结论  在中重度癌痛患者应用盐酸羟考酮缓释片为背景的滴定方案中,12 h调整剂量能有效减少补救镇痛次数及剂量,维持较高的镇痛缓解率和镇痛满意度,安全性良好。      

miRNA-125a靶向调控SMURF1对结肠癌生物学行为的影响

 目的 探讨miRNA-125a通过对靶基因SMURF1的调控在结肠癌中的影响。方法 qRT-PCR检测结肠癌患者血清中miRNA-125a和SMURF1表达水平并分析其与结肠癌相关临床指标的相关性；microRNA靶基因数据库预测miRNA-125a靶基因SMURF1并使用荧光素酶报告基因法验证其结合；qRTPCR和Western blot检测miRNA-125a模拟物对SMURF1 mRNA及蛋白表达的影响；HE染色检测结肠癌组织中SMURF1的表达；CCK-8法、细胞划痕实验及流式细胞法检测miRNA-125a模拟物和SMURF1对SW480细胞增殖、迁移及周期的影响；构建结肠癌肿瘤异种移植小鼠模型，采用称重及PCNA染色检测miRNA-125a模拟物对小鼠体内肿瘤生长的影响。结果 结肠癌患者血清中miRNA-125a表达水平与结肠癌相关临床指标呈负相关性，SMURF1表达水平与结肠癌相关临床指标呈正相关性。结肠癌组织中miRNA-125a的表达水平显著降低，miRNA-125a模拟物可抑制SMURF1的mRNA翻译及蛋白水平。结肠癌肿瘤组织中SMURF1表达水平明显升高，miRNA-125a模拟物可以抑制SW480细胞的增殖、迁移和S期细胞周期的聚集，然而这种抑制效果会因SMURF1表达升高而减弱。miRNA-125a模拟物抑制小鼠体内结肠癌生长及SMURF1的表达。结论 miRNA-125a通过下调SMURF1的表达在结肠癌的发展过程中发挥抑制作用，具有成为结肠癌诊断及治疗靶点的潜力。     

骨肉瘤组织XIAP蛋白表达临床意义的研究

目的:观察骨肉瘤组织中X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达,探讨其与骨肉瘤患者临床特征的关系,研究其临床意的义。方法:应用免疫组织化学方法检测50例骨肉瘤组织及8例瘤旁正常骨组织中XIAP的表达,分析其表达水平与患者临床特征相关性,并对骨肉瘤患者进行生存分期,研究XIAP表达水平与患者预后的相关性。结果:XIAP阳性表达主要定位于细胞质。XIAP在骨肉瘤组织中的阳性表达率为74%,明显高于瘤旁正常骨组织的25%,P=0.012。统计学分析显示,XIAP表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤部位以及肿瘤大小无明显相关性,P>0.05;而与En-neking临床分期有关,Ⅲ期明显高于ⅡB期,P=0.009。生存分析显示,40例ⅡB期患者中高水平表达组中位无病生存时间短于低水平表达组,P=0.023;而所有患者中(40例ⅡB和10例Ⅲ期)高水平表达组中位总生存时间短于低水平表达组,P=0.004。结论:骨肉瘤组织XIAP高水平表达与预后不良相关,它对判断骨肉瘤患者的预后有一定的参考价值。