TPF 诱导化疗序贯同步放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床分析

目的:研究TPF(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)方案诱导化疗联合调强放疗治疗初治远处转移鼻咽癌的毒性和近期疗效。方法:初治的远处转移鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西他赛:75mg/m2,静滴,d1;顺铂:75mg/m2,静滴或泵注,d1或d1-5;5-氟尿嘧啶:750mg/(m2·d),持续静滴,d1-5,21d/周期,共2-3周期。诱导化疗后评价有效者行三维适形调强放疗(IMRT),同期行顺铂单药增敏化疗(顺铂100mg/m2,静滴,d1-d2,21d/周期,共2周期)。放化疗结束1个月后行辅助化疗,方案及方法同诱导化疗,共2周期。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)进行评价,有效率为CR+PR。结果:诱导化疗后鼻咽部有效率83.8%,颈部淋巴结有效率77.4%,远处转移靶病灶有效率33.3%。诱导化疗序贯同步放化疗后鼻咽部有效率92.3%,颈部淋巴结有效率100%,远处转移靶病灶有效率30.0%。诱导化疗的主要不良反应为骨髓抑制及消化道毒性,III级以上粒细胞下降为22.6%,III级呕吐为3.0%。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为89.3%,其中17.9%出现III-IV级反应。无治疗相关死亡。结论:TPF方案诱导化疗联合顺铂同期调强放化疗治疗初治远处转移鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。     

时辰诱导化疗序贯同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的Ⅱ期临床研究

  目的  研究TPF（多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶）方案时辰诱导化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的毒性反应和近期疗效。  方法  初治的局部晚期鼻咽癌患者,接受诱导化疗TPF方案,多西紫杉醇75 mg/m2,静滴,d1。顺铂75 mg/m2,分5 d完成静滴给药,每天10:00~22:00。5-氟尿嘧啶750 mg/m2/d d1~d5,持续静滴,每天22:00~10:00。21 d/周期,共3个周期。随后行三维适形调强放疗（IMRT）,放疗同期行紫杉醇单药增敏化疗（紫杉醇135 mg/m2,静滴,21天/周期,共2个周期）。不良反应按CT-CAEv3.0评价分级,临床疗效参照2000年实体瘤治疗疗效评价标准（RECIST）进行评价,有效率为CR+PR。  结果  3个周期诱导化疗后CR为23.8%,PR为68.6%。诱导化疗序贯同步放化疗后CR为64.8%,PR为31.4%。2年总生存率91.4%,2年无进展生存率87.0%,2年无远处转移生存率88.4%。诱导化疗主要不良反应为骨髓毒性,3级以上粒细胞下降为28.6%,无3级以上肾功能损害。同期放化疗期间口腔黏膜反应最多见为81.0%,其中16.2%出现3~4级反应。整组患者无治疗相关死亡。  结论  TPF方案时辰诱导化疗联合紫杉醇同期调强放化疗治疗局部晚期鼻咽癌安全、近期疗效好,远期疗效及不良反应尚需扩大病例数及继续随访。      

局部晚期鼻咽癌TPF方案诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT疗效分析

目的 分析局部晚期鼻咽癌TPF诱导化疗加紫杉醇或顺铂同期IMRT的疗效。     

时钟基因Bmal1对鼻咽癌移植瘤放疗敏感性的影响

目的:探讨双向调控时钟基因Bmal1(brain and muscle arnt-like1)对鼻咽癌CNE1裸鼠移植瘤生长的影响及与放疗敏感性的关系。方法:采用慢病毒感染方法,构建Bmal1基因CNE1OE(过表达组)、CNE1OENC(过表达对照组)、CNE1sh3(低表达组)、CNE1shNC(低表达对照组)4株细胞,Western blot验证各组细胞Bmal1蛋白表达情况;4株细胞分别皮下注射相应的4组裸鼠,移植瘤生长后测量其体积;给予6-MeV电子线15 Gy照射裸鼠移植瘤,观察放疗后各组移植瘤体积变化情况。剥离移植瘤,RTPCR及Western blot分别检测Bmal1、P53、P21 mRNA及蛋白表达情况。结果:Western blot结果提示,与各自对照组对比,CNE1OE组Bmal1蛋白过表达,CNE1sh3组Bmal1蛋白低表达,表明细胞转染成功。成功构建裸鼠移植瘤模型,CNE1OE组裸鼠移植瘤体积明显小于CNE1OENC组,CNE1sh3组体积明显大于CNE1shNC组(P<0.05)。放疗后,CNE1OE、CNE1OENC、CNE1shNC组裸鼠移植瘤体积均缩小(P<0.05),其中CNE1OE组缩小最明显。CNE1sh3组放疗前后自身体积变化差异无统计学意义。Bmal1基因、P53及P21的mRNA及蛋白相对表达量在CNE1OE组明显高于CNE1OENC组(P<0.05),CNE1sh3组则明显低于CNE1shNC组(P<0.05)。结论:Bmal1基因过表达能抑制鼻咽癌CNE1裸鼠移植瘤生长,增强其放疗敏感性,可能与P53、P21蛋白上调相关;敲低则促进移植瘤生长,导致其辐射抗拒,可能与P53、P21蛋白下调相关。     

鼻咽癌增量时间调节化疗加后程三维适形放射治疗的临床研究

目的 探讨顺铂+5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙（DDP+5-FU/CF）增量时间调节化疗加后程三维适形放疗治疗鼻咽癌的疗效。方法 2006年3月至2007年10月收治60例鼻咽癌患者,按信封法随机分为两组：增量时间调节化疗加后程三维适形放疗（3D-CRT）组（时辰组）和常规放化疗组（常规组）,每组30例。所有病例均先采用两周期诱导化疗后行单纯放疗。两组化疗方案及用药剂量相同,DDP总量100 mg/m²,5-FU 1 g/m²·d,连用3 d,14 d为1个周期,共2个周期。两组化疗后均用直线加速器给予鼻咽部相同的放疗剂量D_T70 Gy/7周,2 Gy/次,5次/周。鼻咽部应用面颈联合野常规放疗D_T 36 Gy/4周后,常规组缩野改为常规耳前野放疗D_T 34 Gy/3~4周,时辰组改为后程三维适形放疗D_T34 Gy/3~4周。结果 时辰组完全缓解率（CR）及有效率（CR+PR）分别为50%和100%,高于常规组的23.3%和93.3%,其中CR的差异有统计学意义（χ² =4.593,P<0.05）。1、 3、 5年总生存率及无疾病生存率两组的差异无统计学意义。相对于常规组,时辰组化疗的骨髓及消化道不良反应减低（χ²=4.285、4.344,P<0.05）。结论 DDP+5-FU/CF增量时间调节化疗加后程三维适形放疗较常规放化疗能减轻骨髓及消化道的不良反应,提高鼻咽癌的完全缓解率,但未降低远期生存率。     

BMAL1基因抑制耐放射鼻咽癌细胞株增殖、迁移和侵袭能力机制研究

目的探究BMAL1基因对耐放射鼻咽癌细胞株（5‐8FR）增殖、迁移和侵袭能力的影响及分子机制。方法 小剂量分次照射构建鼻咽癌耐放射细胞5‐8FR,运用克隆形成实验结果拟合多靶单击模型并计算放疗增敏比。通过蛋白质印迹实验检测5‐8FR和对照组5‐8F细胞株中PI3K/Akt/MMP‐2/9信号通路相关蛋白的表达。构建BMAL1基因的高表达及敲除载体,分别转染鼻咽癌细胞株5‐8F和耐放射细胞株5‐8FR,获得BMAL1基因过表达（pcDNA‐BMAL1）及其对照组（pcDNA）和干扰（BMAL1‐shRNA）及对照组（con‐shRNA）的稳转细胞株。蛋白质印迹法验证感染效率,检测两组细胞过表达或干扰BMAL1基因后PI3K/Akt/MMP‐2/9信号通路相关蛋白的改变情况。采用CCK‐8法、划痕实验、Transwell法检测过表达及干扰BMAL1基因后耐放疗细胞株5‐8FR增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果 鼻咽癌耐放射细胞株中BMAL1基因表达下调,PI3K/Akt通路蛋白及下游相关分子MMP‐2、MMP‐9表达增加,TIMP‐2、TIMP‐1表达降低。过表达BMAL1基因可抑制PI3K/Akt通路蛋白及下游相关分子MMP‐2、MMP‐9表达,促进TIMP‐2、TIMP‐1表达,抑制耐放射鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力,干扰BMAL1基因则结果相反。结论 BMAL1基因可以逆转耐放射鼻咽癌细胞株PI3K/Akt/MMP‐2/9信号通路相关蛋白的表达,并抑制耐放射鼻咽癌细胞株的增殖、迁移和侵袭能力。     

诱导化疗加同步放化疗治疗鼻咽癌的临床观察

目的:评价诱导化疗加同步化疗联合调强放射治疗局部晚期鼻咽癌的安全性及临床疗效。方法:诱导化疗加同步化疗联合调强放射治疗26例局部晚期鼻咽癌患者,诱导化疗采用多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶方案(TPF),多西他赛(T)75mg/m2,静滴,d1;顺铂(P)75mg/m2静滴,d1;5-氟尿嘧啶(F)750mg/(m2·d),持续静脉泵入,d1-5(120小时)。21天/周期,共行2个周期。同步化疗采用顺铂单药,100mg/m2,静滴,d1。21天/周期,共行2-3个周期。同步放疗GTVnx(6 9.9 6-7 3.9 2)Gy/3 3 f,PTVnx 69.96Gy/33f,PGTVnd 69.96Gy/33f,PTV1 60.06Gy/33f,PTV2 50.96Gy/28f。结果:诱导化疗主要毒副反应是恶心、骨髓毒性。同步放化疗主要毒副反应是骨髓毒性、口腔黏膜炎及皮炎。无毒副反应相关性死亡发生。治疗结束评价即刻疗效,完全缓解(CR)69.2%,部分缓解(PR)26.9%,稳定(SD)3.8%,总有效率(ORR)为96.1%。治疗结束3个月评价近期疗效,CR 84.6%,PR 11.5%,SD 3.8%,ORR 96.1%。结论:TPF方案诱导化疗加同步顺铂化疗联合调强放射治疗鼻咽癌的方式,近期疗效好,且毒副反应可以耐受,是一种可耐受的安全的综合治疗方案。     

磁共振灌注成像在重组人血管内皮抑制素联合放化疗治疗局部晚期鼻咽癌中的临床研究

目的 比较鼻咽部磁共振灌注成像（PWI）参数的变化,评价血管内皮抑素联合放化疗的抗血管生成作用,评估其治疗疗效的早期反应。方法 前瞻性研究2011年12月30日至2013年3月31日,22例局部晚期鼻咽癌患者接受重组人血管内皮抑制素联合诱导化疗序贯同步放化疗治疗（试验组）,选取诱导化疗序贯同步放化疗的25例局部晚期鼻咽癌患者入对照组。诱导化疗前后、同步放化疗后行鼻咽部灌注核磁共振扫描（PWI）得出相关参数血容量（BV）、血流量（BF）、平均通过时间（MTT）。结果 试验组中,在诱导化疗后及放疗后鼻咽部病灶区域的BV、BF值较诱导化疗前均有明显下降（F=3.05、3.85,P<0.05）,MTT值差异无统计学意义（P>0.05）。对照组中,鼻咽部病灶区域相关参数BV、BF、MTT在治疗过程中的变化差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组鼻咽部病灶区域的BF在放疗后下降明显低于对照组（0.72±0.56 vs 1.92±1.26,t=-3.056,P=0.012）。结论 血管内皮抑素在改变肿瘤血液动力学变化方面起到了一定的作用,其治疗相关性不良反应患者可以耐受。磁共振灌注成像有可能更早、更敏感地评估抗血管生成治疗减少肿瘤的疗效。临床试验注册号 中国临床试验注册中心,ChiCRT-ONRC-12002394.     

生物钟基因Bmal1与时辰治疗在恶性肿瘤

Bmal1作为生物钟基因的核心基因之一,在不同恶性肿瘤组织中均有表达,其通过正负反馈调节通路呈昼夜节律性表达,在生物学上可能扮演抑癌或促癌基因的角色.Bmal1与肿瘤的发生发展关系确切,并与临床分期、病理分化程度、放化疗敏感性及预后等因素密切相关,而时辰治疗已广泛应用于临床,并取得良好的疗效.全文就生物钟基因BmalJ与时辰治疗在恶性肿瘤临床治疗中的研究进展作一综述.     

时辰化疗治疗初治远处转移鼻咽癌的临床研究*

目的:研究TPF（多西他赛+ 顺铂+ 5- 氟脲嘧啶）方案时辰化疗较常规化疗治疗初治远处转移鼻咽癌在减轻毒性、降低免疫功能损害方面是否具有优势。方法:选取贵州省肿瘤医院2012年12月至2014年10月46例初治远处转移（UICC2010分期Ⅳc 期）鼻咽癌患者入组。随机分为时辰组23例及常规组23例。均采用TPF 方案诱导化疗2 个周期,21~ 28d/ 周期。时辰组:DTX 75mg/m2静滴3～4 hd1（DDP 前使用）;DDP 75mg/m2持续静脉泵入d1～5,10am～10pm;5-FU 750 mg/（m2· d）持续静脉泵入d1～5,10pm～10am。常规组:DTX 75mg/m2静滴3～4 hd1（DDP 前使用）;DDP 75mg/m2静滴d1;5-FU 750 mg/（m2· d）持续静滴d1～5,共120 h。化疗后评价有效者行三维适形调强放疗（IMRT）,同期行顺铂单药增敏化疗（100 mg/m2静滴d1～2,21d/ 周期,共2 个周期。放化疗结束1 个月后行辅助化疗:方案及方法同诱导化疗,共2 个周期。不良反应按CTCAEv 3.0 评价系统分级,临床疗效参照2000年实体瘤疗效评价标准（RECIST）评价,有效率为CR+PR。结果:2 级以上呕吐发生率常规组高于时辰组,差异有统计学意义（P < 0.05）。 化疗后时辰组CD4/CD 8 升高,常规组CD4/CD 8 降低（P < 0.05）。 结论:时辰化疗能够降低严重呕吐的发生率,在减少严重骨髓抑制方面可能存在优势,可能改善了患者的免疫功能。