COX-2抑制剂NS-398对肝癌细胞放射增敏作用的实验研究

目的探讨环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398对肝癌细胞系HCC-9810的放射增敏作用及其机制。方法MTT实验测定NS-398对肝癌细胞系HCC-9810细胞毒性;成克隆实验检测NS- 398对HCC-9810的放射增敏作用;电镜观察细胞形态学改变;流式细胞仪（FCM）分析细胞凋亡率;逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、FCM观察Bcl-2、Bax mRNA及蛋白表达。结果NS-398对HCC-9810细胞毒性呈现浓度、时间依赖性。10μmol/L NS-398作用24 h细胞增殖抑制率仅为3%,由D_q计算增敏比（SER）为1．29,细胞存活曲线“肩区”减小。NS-398处理HCC-9810细胞后放射诱导凋亡的敏感性增高,Bax mRNA和蛋白表达上调,呈NS-398剂量依赖性关系,而Bcl-2表达无明显变化,Bax/ BcL-2比值增高。结论NS-398对肝癌细胞系HCC-9810有放射增敏作用,且可能是通过上调Bax基因表达增强放射诱导凋亡作用及抑制亚致死损伤修复实现的。     

立体定向放疗治疗老年单发肝细胞肝癌近期疗效分析

目的探讨立体定向放疗治疗老年单发肝细胞肝癌（hepatocellular carcinoma, HCC）的近期疗效及安全性。 方法选取浙江大学医学院附属第一医院收治的22例老年HCC患者（均为单发肝内病灶且肿瘤最大径<5 cm）,均行立体定向放疗,放疗后1、3、6个月行肝脏增强MRI检查评价近期疗效（分为完全缓解、部分缓解、局部稳定、局部进展）和不良反应（主要包括骨髓抑制、肝功能损伤、放射性胃肠炎、放射性肝病等）。 结果与放疗前比较,放疗后1、3、6个月的HCC病灶均显著缩小（t=6.211、4.824、4.209,均P<0.01）。随访期内总有效率相对稳定,放疗后1、3、6个月的近期总有效率（完全缓解率+部分缓解率）分别为81.8%、77.3%、72.7%。治疗及随访期间主要不良反应为骨髓抑制、肝功能损伤、放射性胃肠炎,患者均能耐受。 结论立体定向放疗治疗老年单发HCC效果良好,不良反应可耐受。     

NS-398对HepG2细胞的放射增敏作用及其机制

有研究显示环氧合酶-2(COX-2)在许多肿瘤中高表达,推测与肿瘤的发生、发展、转移密切相关.研究还发现抑制COX-2的表达和(或)对抗COX-2的活性可以阻滞COX-2的促癌作用[1],提示COX-2可能成为肿瘤诊治的一个新靶点.本研究采用COX-2选择性抑制剂NS-398处理人肝癌细胞株HepG2细胞,旨在探讨其对肝癌放射敏感性的影响及其可能作用机制.     

环氧合酶抑制剂NS-398增强放射诱导的肝癌细胞凋亡

目的：探讨环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂NS-398对放射诱导的人肝癌细胞HepG2凋亡的影响及可能作用机制。 方法:应用MTT 法检测NS-398对细胞的抑制率;透射电子显微镜观察细胞凋亡的形态学变化,流式细胞术(FCM)定量检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因bcl-2、bax及caspase-3 mRNA表达;Western blotting检测Bc1-2、Bax蛋白表达;比色法分析caspase-3酶活性变化。 结果:NS-398对HepG2细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性;电镜下处理组细胞呈现典型的凋亡形态学变化,NS-398显著增加放射诱导的细胞凋亡,上调bax mRNA、Bax蛋白及caspase-3mRNA 表达,并增强caspase-3酶活性,而Bcl-2 表达无明显变化（P>0.05）。 结论:NS-398能增加放射诱导的HepG2细胞凋亡,其机制可能与上调Bax、 caspase-3表达,上升Bax／Bcl-2比例,激活线粒体凋亡通路,活化caspase-3,最终诱导细胞凋亡相关。     

高分级神经胶质瘤术后同期放化疗的疗效

目的:分析高分级神经胶质瘤术后调强放疗(IMRT)联合替莫唑胺化疗的疗效。方法:2005年1月-2009年12月共53例高分级神经胶质瘤术后患者接受IMRT联合替莫唑胺化疗。放疗方案为IM-RT,同期加量,PTV2处方剂量50.4 Gy/28f,PTV1处方剂量58.8 Gy/28f,PTVtb处方剂量61.6 Gy/28f,PGTV处方剂量64.4 Gy/28f。在放疗期间每天口服替莫唑胺75 mg.m-2。放疗结束休息4周后循环口服化疗,放疗后的第1个疗程每天口服150 mg.m-2,连续5 d,第2个疗程起改为每天口服200 mg.m-2,28 d为1个疗程,计划接受4个周期辅助化疗。记录治疗反应,计算总生存率和局部无进展生存率。结果:本组患者急性不良反应多为1～2级,无4级以上反应,有3例发生后期放射性脑损死。1,2和3年总生存率分别为75.5%,52.8%和39.6%,1,2和3年局部无进展生存率分别为67.9%,45.3%和35.8%。结论:术后IMRT联合替莫唑胺治疗高分级神经胶质瘤可以获得较为理想的临床疗效,治疗后急性不良反应轻微,晚期不良反应可接受。     

NS-398对结直肠癌细胞HT-29放射增敏机制的初探

目的：探讨COX-2抑制剂NS-398对结直肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关机制。方法：COX-2高表达细胞系HT-29经25μmol／LNS-398处理24h后，给以不同剂量（0、2、4、6、8Gy）X—ray照射，应用克隆形成实验测NS-398对HT-29细胞的放射增敏作用．流式细胞仪（FCM）分析NS-398对HT-29细胞凋亡及细胞周期的影响，RT—PCR和FCM观察NS-398处理后Bax、Bel-2在mRNA及蛋白水平的表达变化。结果：25μmol／LNS-398对HT-29有明显增敏作用，细胞存活分数（SF）为0、1时，放射增敏比SER为1．76；NS-398诱导HT-29凋亡、增强HT-29对放射诱导凋亡的敏感性，同时抑制细胞增殖：BaxmRNA及蛋白表达呈NS-398剂量依赖性增高．而Bel-2的表达无明显变化。结论：NS-398对HT-29有放射增敏作用，其机制与诱导凋亡、直接抑制细胞增殖有关。     

血清VEGF水平在非小细胞肺癌综合评价中的作用

目的 通过检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者的血清血管内皮细胞生长因子(sVEGF),探讨sVEGF 与NSCLC患者之间的关系及临床意义。方法 用酶联免疫吸附法(ELISA)检测69例NSCLC患者和20例健康正常人的sVEGF水平。结果 NSCLC患者的sVEGF水平(156.3±17.2)pg/mL 显著高于健康正常人(46.6±19.3)pg/mL(P=0.0000)。sVEGF与患者的年龄、性别、肿瘤大小、初复治组间差异无统计学意义(P＞0.05)。鳞癌患者sVEGF 表达明显高于腺癌(P=0.0297),有远处转移NSCLC患者的sVEGF含量显著高于无远处转移的(P=0.000?0)。sVEGF水平与外周血白细胞数、中性粒细胞数和血小板数密切相关（r=0.524,0.634及0.728）。放疗前、结束时和放疗后SD+PD组sVEGF水平分别高于CR+PR组。结论 检测NSCLC患者的sVEGF水平,对评估肿瘤负荷、复发转移、疗效均为一项有意义的指标。     

COX-2抑制剂对食管癌ECa-109细胞的放射增敏作用

目的：探讨选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂NS-398作用于食管癌细胞株ECa-109,观察其放射增敏作用,并对其可能增敏机制进行初步探讨。方法应用MTT法检测NS-398对细胞的生长抑制率;克隆形成实验分析放射增敏效应,流式细胞术（ FCM）定量检测细胞凋亡;实时荧光定量PCR检测凋亡相关基因Bcl-2及BaxmRNA表达。结果 NS-398可显著增强ECa-109细胞的放射敏感性,对细胞的生长抑制作用呈时间与剂量依赖性;Ns-398显著增加放射诱导的细胞凋亡,上调BaxmRNA表达,而Bcl-2表达无明显变化（P＞0．05）。结论 NS-398可增强食管癌细胞 ECa-109的放射敏感性,其机制可能与上调Bax表达,上升Bax/Bcl-2比例,激活线粒体凋亡通路,诱导细胞凋亡相关。     

NS-398对胰腺癌细胞株PC-3放射增敏作用及其机制的研究

目的:应用选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398作用于胰腺癌细胞株PC-3,观察其放射增敏作用,并对其可能机制进行初步探讨。方法:体外培养胰腺癌细胞株PC-3;以流式细胞术(FCM)单抗标记技术检测PC-3细胞的COX-2表达水平;以MTT实验检测细胞增殖抑制情况及NS-398对细胞放射敏感性的影响;以FCM分析细胞周期变化以RT-PCR及FCM分析凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达变化。结果:FCM显示PC-3细胞存在COX-2的异常高表达;MTT实验显示,与单纯照射组比较,联合NS-398照射组的细胞生存率显著降低〔(78.45±3.46)%vs(57.42±2.58)%,χ2=5.52,P=0.016〕;FCM显示,NS-398联合放射组S期细胞比值显著下降(χ2=4.91,P=0.029),而G2～M期细胞比值显著增加(χ2=3.92,P=0.041),NS-398和放射线可协同作用,使PC-3细胞的周期再分布显著变化;RT-PCR及FCM显示,NS-398可致细胞内Bcl-2/Bax比值下降。结论:选择性COX-2抑制剂NS-398可增强胰腺癌细胞PC-3的放射敏感性,其机制可能与改变细...     

NS-398对结肠癌细胞系HT-29放射增敏作用的观察

目的：研究COX-2抑制剂NS-398对结肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关放射增敏机制。方法：25μmol/L NS-398预处理HT-29细胞24h后给不同剂量X线照射,以克隆形成实验检测NS-398放射增敏作用。DNA凝胶电泳、流式细胞仪检测细胞凋亡。分光光度法测定Caspase3、8、9活性。结果：25μmol/L NS-398对HT-29细胞有放射增敏作用,由Dq、D0计算放射增敏比(SER)分别为1.36、1.27。NS-398可以增强HT-29细胞的放射诱导凋亡敏感性,DNA凝胶实验中观察到典型的DNA“Ladder”。与照射组比较,NS-398预处理组细胞凋亡指数及Caspase3、8、9活性均增高（P＜0.05）,且Caspase3、9活性增高更为明显。结论：COX-2抑制剂NS-398在HT-29细胞中具有放射增敏作用,诱导细胞凋亡是其放射增敏的重要机制之一。