大肠癌干细胞研究进展

随着肿瘤下细胞研究的深入,近年来学者提出了大肠癌起源的干细胞学说,并借助干细胞分离技术,将其成功分离.本篇旨在回顾基于肿瘤干细胞概念提出的大肠癌起源假说和大肠癌干细胞在大肠癌进展的作用,大肠癌干细胞分离技术及其在体内和体外的功能特征,与大肠癌干细胞相关的信号通路及大肠癌耐药机制研究.     

胞黏蛋白对结直肠癌细胞增殖的影响及作用机制的初步探讨

目的:探讨胞黏蛋白在人结直肠癌细胞增殖中的作用及可能的作用机制.方法:分别采用RT-PCR法和免疫荧光法检测结直肠癌HT-29、HCT-116、SW620和SW480细胞中胞黏蛋白的表达情况.MTT法检测阻断剂SecinH3阻断胞黏蛋白,或小分子干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰胞黏蛋白-2(ARNO)表达后对HT-29细胞增殖的影响.蛋白质印迹法检测SecinH3阻断或ARNO-siRNA干扰对HT-29细胞中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)通路分子激活情况的影响,对HCT-116细胞中胰岛素样生长因子Ⅰ型受体(insulin-like growth factor type Ⅰ receptor,IGF-IR)通路分子激活情况的影响.结果:胞黏蛋白的4个亚型在HT-29、HCT-116、SW620和SW480细胞中均有表达:其中以ARNO的表达量较高;SecinH3处理HT-29细胞后使细胞生长受到抑制,作用72 h后细胞增殖抑制率达(57.22±1.01)％,ARNO- siRNA干扰ARNO蛋白的表达亦能使该肿瘤细胞的增殖受到抑制,ARNO- siRNA转染HT-29细胞48 h后,其细胞增殖抑制率为(58.95±3.42)％.蛋白质印迹法检测结果提示,阻断剂SecinH3及ARNO-siRNA均能下调结直肠癌细胞中ARNO蛋白的表达,使HT-29细胞中EGFR信号通路、HCT-116细胞中的IGF-IR信号通路受到抑制,其相应的下游信号通路因子亦出现明显的下调.结论:胞黏蛋白与EGFR或IGF-IR信号通路的活化具有相关性,其有可能成为结直肠癌治疗的一个新的靶点.     

调控肿瘤相关成纤维细胞miRNAs的研究进展

实体肿瘤是高度复杂的组织,由癌细胞和间质内各种不同的细胞和细胞外基质（ECM）组成。肿瘤相关成纤维细胞（tumor-associated fibroblasts,TAFs）通常简称为肌成纤维细胞,从固有成纤维细胞转变而来,成为肿瘤间质最重要的成分之一,TAFs可通过多种细胞因子与肿瘤细胞相互作用,从而在肿瘤发生、增殖、浸润、转移、肿瘤血管生成、上皮-间质转化、肿瘤干细胞以及治疗耐受等复杂过程中起重要作用。     

结直肠癌相关成纤维细胞的microRNA的差异表达谱

目的:分析结直肠癌相关成纤维细胞(carcinoma associated fibroblasts,CAFs)与正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的微小RNA(miRNA)表达谱差异。方法:收集结直肠癌组织和癌旁正常肠黏膜共3对,抽提、纯化RNA,加入荧光标记后与miRNA寡核苷酸基因芯片杂交,应用SAM软件进行数据分析,对有显著差异的miRNA进行实时荧光定量PCR验证,采用靶基因分析软件分析miRNA功能。结果:hsa-miR-138,hsa-miR-210,hsa-99a等12个miRNA在肿瘤组织中显著上调,中位假基因验出率(FDR)<5%;has-miR-29b、has-miR-494、has-miR-126等28个miRNA显著下调(FDR<5%)。结论:结直肠癌与正常结肠黏膜之间存在明显的miRNA差异表达谱,这些miRNA的差异性表达可能与结直肠癌的发病、侵袭、转移相关。     

腹膜转移的结肠癌患者MDT诊治二例

本文描述了2例异时性腹膜转移的结肠癌病例的多学科诊治过程。1例多发转移,1例单发转移。这两例患者经MDT讨论后都首先采用了肿瘤减灭术联合腹腔热灌注化疗的治疗模式（cytoreductive surgery,CRS/hyperthermic intraperitoneal peroperative chemotherapy,HIPEC）,单发转移的患者目前获得了12个月的无病生存期（disease-free survival,DFS）,而多发转移的患者也获得了12个多月的总生存期（overall survival,OS）。目前发现与结直肠癌腹膜转移患者OS相关的因素包括肿瘤减灭术（CRS）完全程度和肿瘤累及的范围（腹膜转移癌指数）等。因此,对于结直肠癌的腹膜转移患者,评估病变范围极其重要,对于较局限的腹膜转移,多学科的综合诊治和积极的治疗手段能改善这部分患者的生存时间和生存质量。     

增强CT肿瘤TER值预测Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌根治术后患者预后的临床价值

目的拟建立基于影像学方法的Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌预后模型。方法回顾性入组2011年1月至2017年12月在浙江大学医学院附属第二医院接受根治性手术的109例Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌。测量术前增强CT图像中肿瘤区域的衰减值并计算肿瘤增强比(tumor enhancement ratio,TER)值。X-tile软件计算肿瘤TER值与5年总生存(overall survival,OS)率相关的最佳临界值。Kaplan-Meier法作生存分析,多因素Cox风险回归模型明确独立预后因素。结果生存分析提示,低TER组(TER值≤1.91,n=64)和高TER组(TER值>1.91,n=45)5年OS率分别为35.2%和67.2%组(P=0.003)。低TER组3年无瘤生存(disease free survival,DFS)率为35.6%,复发率为64.4%,高TER组5年DFS率为53.1%,复发率为46.9%(P=0.015)。多因素Cox回归提示,TER值是影响肿块型肝内胆管癌生存的独立预后因素(HR=1.908,95%CI:1.063~3.426,P=0.024)。结论增强CT图像中肿瘤TER值可作为Ⅰ~Ⅲ期肿块型肝内胆管癌根治术预后和复发相关一项独立的风险因素。CT影像中低TER值肿瘤患者OS及DFS低于高TER值肿瘤患者。