细胞凋亡与多发性骨髓瘤

细胞凋亡（apoptosis）是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主有序性的死亡，与维持组织细胞的自身稳定及各种疾病（包括自身免疫疾病、恶性肿瘤等）的发生有密切关系。多发性骨髓瘤（multiple mydoma，MM）是骨髓克隆性浆细胞恶性增生性疾病，其发生与发展是瘤细胞增殖异常和凋亡受到抑制的结果。肿瘤细胞凋亡是凋亡相关基因通过启动凋亡信号传导系统来实现的，细胞凋亡的研究为进一步探索MM拓展了新的思路。本文对其研究进展综述如下。     

缺氧诱导因子-1与血液肿瘤

缺氧诱导因子-1（HIF-1）是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，通过上调一些与血管新生和糖酵解有关的基因来介导组织细胞对缺氧的适应，是一种重要的缺氧应答调控因子，其生物学效应由HIF-1亚基实现。HIF-1在维持氧稳定、细胞能量代谢、肿瘤血管形成、细胞增殖与凋亡等很多方面都起着重要作用。本文就HIF-1的生物学特性，HIF-1在血液肿瘤发生发展中的作用及其对预后的影响等研究进展作一综述。     

骨髓活检塑包法在多发性骨髓瘤诊断中的价值

目的了解骨髓活检在多发性骨髓瘤诊断与鉴别诊断中的价值。方法运用塑料包埋切片技术观察32例多发性骨髓瘤患者的骨髓象表现,同时与骨髓涂片进行比较。结果多发性骨髓瘤骨髓切片中浆细胞以结节状和片状浸润为主,这类浸润方式对多发性骨髓瘤诊断的敏感性(90.6%)明显高于涂片中浆细胞>15%的指标(65.6%)。切片中骨髓增生程度也明显高于涂片。结论骨髓活检塑包切片法更能正确反映骨髓组织的真实情况,对多发性骨髓瘤的诊断、疗效判断方面的价值优于涂片。     

蛋白酶体抑制剂Bortezomib及其在多发性骨髓瘤中的研究进展

 蛋蛋白酶体抑制剂Bortezomib通过抑制蛋白酶体及NF-κB使骨髓瘤细胞凋亡,从Borte-zomib作用分子机制、药理作用、临床前研究、临床疗效评价、耐药及联合用药等方面进行了阐述。     

BAG-1及NF—κBP65在多发性骨髓瘤患者骨髓单个核细胞中的表达

目的：通过观察核酸水平Bcl-2结合抗凋亡基因1（Bcl-2-Associated Athanogene 1,BAG—1）及NF—κB P65在多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）的表达,探讨BAG-1及NF—κB P65在MM发病机制中的作用及其临床意义,为MM的治疗寻找相关的理论依据。方法：选取皖南医学院附属弋矾山医院2006年10月-2008年10月初诊MM患者为实验组,同时选取骨外伤患者为对照纽,抽取患者骨髓液提取单个核细胞,用于BAG-1及NF—κB P65 mRNA RT—PCR检测。结果：初诊MM患者BAG-1 mRNA在单个核细胞中表达率为71．4％,高于对照组（P=0．007）。NF—κB P65 mRNA在初诊骨髓瘤患者单个核细胞中表达率为75．0％,高于对照组（P=0．004）。BAG-1 mRNA与NF—κB P65 mRNA呈正相关。BAG-1及NF—κB P65高表达的MM患者肿瘤负荷高、与多项临床指标有关。结论：BAG-1及NF—κB P65在MM患者单个核细胞中高表达,与对照组相比差异有统计学意义,与临床多项指标有关,经分析可能参与疾病的发生发展,可作为预后参考指标之一。     

LIVIN和BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨LIVIN和BAG-1蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中的表达及其临床意义。方法:选取皖南医学院附属弋矶山医院2008年7月～2010年11月初治的弥漫大B细胞淋巴瘤组织标本31例,反应性淋巴结增生21例作为对照组,采用免疫组化S-P法检测LIVIN与BAG-1的表达,探讨其与弥漫大B细胞淋巴瘤的分期及预后的关系。结果:LIVIN在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中表达率为64.52%,对照组表达率为23.81%(P<0.05);BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤组织中表达率为61.29%,对照组表达率为28.57%(P<0.05)。LIVINⅠ期+Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为50.00%,Ⅲ期+Ⅳ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为66.67%(P>0.05);BAG-1Ⅰ期+Ⅱ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为50.00%,Ⅲ期+Ⅳ期弥漫大B细胞淋巴瘤患者组织中表达率为62.96%(P>0.05)。LIVIN在弥漫大B细胞淋巴瘤生发中心亚型表达率为33.33%,非生发中心亚型表达率为77.27%(P<0.05);BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤生发中心亚型表达率为22.22%,在非生发中心亚型表达率为77.27%(P<0.05)。结论:LIVIN和BAG-1在弥漫大B细胞淋巴瘤中高表达,在弥漫大B细胞淋巴瘤非生发中心亚型高表达。LIVIN和BAG-1的表达与弥漫大B细胞淋巴瘤的临床分期无关,与弥漫大B细胞淋巴瘤病理亚型有关。LIVIN和BAG-1可作为判断弥漫大B细胞淋巴瘤预后的生物学指标。     

白血病患者外周血FLT3基因突变的研究

目的本实验通过对不同类型白血病患者外周血Flt3基因突变的研究，探讨Flt3基因与白血病发生的相关性，以骨髓标本对照，确定外周血Flt3基因检测白血病的新方法。方法从34例白血病患者和10名健康人外周血标本中提取基因组DNA，聚合酶反应（PCR）扩增Flt3基因外显子14-15，PCR产物经电泳纯化后进行DNA测序分析。结果对34例血样标本均扩增出Flt3基因的外显子14—15的靶基因片段经琼脂糖电泳显示3例阳性带。选择11例特征性标本测定外显子14—15的DNA序列，发现5例突变，其中2例为ITD，内串联复制重复序列分别为30bp和33bp，编码10和11个氨基酸；3例均在近膜区（JM）外显子14、L576P，发生点突变，其中1例伴有内含子14缺失，长度90bp。10名健康者标本均为阴性。结论Flt3基因突变和白血病发生、发展相关，外周血可以替代骨髓检测Flt3突变；FLT3-ITD阳性患者化疗缓解率低、易复发、预后差；外显子14、L567，突变点是否为Flt3一个新的突变热点需进一步研究。     

粒细胞肉瘤十例临床特点分析

 目的　探讨粒细胞肉瘤（GS）的临床表现、病理诊断、治疗方法及预后。方法　回顾性分析10例GS患者的临床资料。结果　10例确诊为GS的患者中,5例为原发性GS,1例为急性早幼粒细胞白血病,3例为慢性髓细胞白血病,1例为骨髓增生异常综合征。所有患者采用手术、化疗或者伊马替尼治疗。1例失访;2例生存,其中1例使用含大剂量阿糖胞苷化疗方案的患者生存66个月;7例死亡,死亡患者的生存期为4～17个月。结论　GS临床罕见,细胞形态学检查及免疫组织化学检查对其准确诊断非常必要。GS临床预后差,急性髓细胞白血病样化疗方案为该病的主要治疗方法,高强度的化疗及造血干细胞移植治疗可以延长患者生存期。     

Expression of HIF-1α and PTEN in bnman multiple myeloma bone marrow

Objective To investigate HIF-1α and PTEN expression in multiple myeloma(MM).Methods The expression of HIF-1α and PTEN was studied in 28 cases of MM with immunohistochemistry.Results Over-expression of HIF-1α was frequently(20 of 28 cases,71.4%)detected in MM bone marrow.Expression of HIF-1α between MM and control group bone marrow has significant differences(P＜0.01).The positive expression rate of PTEN in MM bone marrow was 42.9%(12 0f 28 cases).Expression of PTEN between MM and control group bone marrow has significant difierences(P＜0.01).There was negative correlation between the expression of HIF-1α protein and the PTEN protein(P＜0.05,r=-0.542).Conclusion The absence or low expression of PTEN and the increased levels of HIF-1α may play a critical role in the formation.development and invasion of MM.HIF-1α and PTEN may be used to estimate the progress of MM.