子宫内膜异位症体内、外模型的建立及应用

子宫内膜异位症病因及发病机制已成为妇产科领域研究热点。其体内、外模型的建立及应用是探素子宫内膜异位症的发病机制、疾病发展以及治疗措施的重要途径。本文就常用的子宫内膜异位症体内、外模型的建立及应用作一综述。     

珍香胶囊治疗子宫内膜异位症作用机制的初步研究

目的探索中药珍香胶囊治疗大鼠子宫内膜异位症的机制。方法采用自体子宫移植方法建立大鼠子宫内膜异位症模型。4周后，将大鼠随机分组进行药物治疗（珍香胶囊组、内美通组、空白对照组）。治疗4周后，免疫组化方法检测大鼠异位内膜组织的雌激素（ER）α和β受体、血管内皮生长因子（VEGF）、芳香化酶（Aromatase）。ELISA方法检测大鼠血清、腹腔液中白介素（IL）-6、VEGF、肿瘤坏死因子（TNF）α。结果疗效：珍香胶囊能够抑制、破坏异位内膜的增长，其作用与内美通相似。ER—α、ERβ、VEGF、IL-6、Afomatase在对照组及各用药组大鼠的移植组织中均有表达，各组之间无明显差异（P〉0．05）；ELISA检测各组大鼠血清、腹腔液中VEGF、IL-6、TNF—α水平，均未见阳性表达。结论珍香胶囊治疗大鼠子宫内膜异位症可能并不影响异位病灶组织的雌激素受体、血管内皮生长因子、芳香化酶，不影响大鼠血液、腹腔液的各种因子，其确切治疗机制目前尚不清楚。     

珍香胶囊对大鼠子宫内膜异位症模型病灶的影响

目的研究中药珍香胶囊对大鼠子宫内膜异位症（内异症，endometriosis，EMs）模型内异症病灶的影响。方法自身移植法建立SD大鼠内异症模型，随机分成空白对照组、珍香胶囊低剂量治疗组（0．324g／kg）、珍香胶囊中剂量治疗组（0．648g／k）、珍香胶囊高剂量治疗组（1．296g／k）和内美通治疗组（0．25mg／k）。观察用药后各组模型病灶的大小以及组织学观察子宫内膜的生长形态。结果用药4周后，各组间病灶体积没有明显差异。组织病理学显示用药组的异住内膜生长明显受抑制或变性坏死，病灶组织血供不足。量化分析各用药组内膜平均得分明显低于对照组，但各用药组之间的平均分没有明显差异。结论珍香胶囊能够抑制、破坏异住内膜的增长，其作用与内美通相似。在本次实验的剂量范围内其药物作用没有明显的剂量依赖性。     

小鼠体外成熟与激素超排卵母细胞核型分析

目的：评价激素超排(HIO)和体外培养成熟(CVM)两种方法对小鼠卵母细胞染色体的影响。方法：通过HIO与CVM分别获得100个、80个成熟小鼠卵母细胞,制备染色体标本进行核型分析。结果：在HIO组,超单倍体率、非整倍体率、染色体结构畸变率、结构畸变卵母细胞率、退化卵母细胞率和染色体分离均数依次为2,0％、4．0％、2．0％、2．0％、8．0％和0．13;在CVM组,上述实验参数依次为4．O％、8．O％、7．5％、6．3％、12．5％和O．325;两组所有实验参数经统计学处理没有显著差异。结论：经体外培养成熟的与经激素超排的小鼠卵母细胞其质量和染色体核型没有本质上的差异。将此结果外推到人类,提示未成熟卵母细胞经体外培养成熟在人类辅助生殖领域具有广泛的应用前景。     

秦川教授在《Nature Medicine》等杂志发表多篇高学术价值论文

目的构建子宫内膜异位症(内异症)大鼠动物模型。方法取性成熟雌性SD大鼠26只,手术将大鼠自体子宫组织移植到子宫旁韧带上,建立诱发型内异症大鼠动物模型。术后8周,再次剖腹观察异位组织的存活情况、病灶大小、与周围组织的粘连程度以及病理学变化。结果21只大鼠有明显的异位病灶。所有病灶都与周围组织有不同程度的粘连,病灶外观呈囊泡状。光镜观察见大部分异位子宫内膜形态和结构与在位子宫内膜基本相同,但内膜细胞、间质细胞、腺体,与在位内膜相比较少。少数病灶只有上皮组织或只有间质组织。结论自体子宫移植法可成功建立内异症大鼠模型。     

特殊部位异位妊娠149例临床分析

目的探讨特殊部位异位妊娠的临床特点及诊治方法。方法回顾性分析2003年1月-2011年12月汕头大学医学院第一附属医院收治的149例特殊部位异位妊娠患者的临床资料。结果特殊部位异位妊娠的发生率占同期异位妊娠的534％,其中输卵管间质部妊娠61例,宫角妊娠27例,子宫瘢痕14例,宫颈妊娠11例,卵巢妊娠24例,腹腔妊娠9例,残角子宫妊娠2例,阔韧带妊娠1例。其中手术治疗126例,包括腹腔镜手术23例,其余为非手术治疗。结论特殊部位异位妊娠临床表现不典型,早期诊断困难,怀疑该病时应尽早明确诊断及治疗,治疗效果良好。     

血清糖类抗原125和糖类抗原199在卵巢肿瘤诊断中的意义

目的探讨血清糖类抗原125（CA125）和糖类抗原199（CA199）在卵巢肿瘤诊断中的意义。方法采用化学发光法检测2010年1月至2011年12月收治的196例卵巢肿瘤患者（良性肿瘤组140例、交界性肿瘤组13例、恶性肿瘤组43例）和50例健康体检者（对照组）的血清CA125和CA199。比较两种肿瘤标记物单检及联检在卵巢肿瘤诊断中的敏感度和特异度。结果 （1）CA125在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤的表达水平分别为（19.80±13.57）U/ml、（94.59±53.41）U/ml和（759.00±677.26）U/ml,均高于对照组水平（9.94±5.64）U/ml,各组之间差异有统计学意义（P〈0.05）;（2）CA199在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤和恶性肿瘤的表达水平分别为（69.13±72.08）U/ml、（167.70±19.22）U/ml和（184.00±93.26）U/ml,均高于对照组水平（13.42±11.16）U/ml,但各组之间差异无显著意义（P〉0.05）;（3）CA125在卵巢恶性肿瘤诊断中敏感度、特异度为76.7%和90.0%,均高于CA199,两者联合检测并没有明显提高敏感度,反而降低了特异度。结论 CA125可作为卵巢肿瘤诊断的生物指标,而CA199的敏感度和特异度均较低,临床意义不大,两者联合检测并没有比CA125单项检测更具优势。     

妇科非异位妊娠急腹症手术80例临床分析

目的:探讨妇科非异位妊娠急腹症手术的临床表现、诊断及治疗。方法:回顾性分析因急腹症在我院手术治疗而非异位妊娠的病例80例。结果:术后诊断为卵巢瘤/囊肿蒂扭转的42例,占52.50%,手术前后诊断符合率为90.48%;黄体破裂14例,占17.50%,手术前后诊断符合率为78.57%;卵巢输卵管脓肿6例,占7.50%,手术前后诊断符合率只有33.33%。结论:妇科急腹症中卵巢瘤/囊肿蒂扭转、黄体破裂术前诊断准确率高。输卵管扭转、正常卵巢扭转、出血性输卵管炎、原发子宫坏疽穿孔等临床少见,症状特异性差,易误诊。对妇科急腹症应及时作出诊断和鉴别诊断,病情危重或有恶化趋势,有手术指征者,应及时剖腹探查。     

TNF-α和TNFR1在妊娠期糖尿病大鼠子宫内膜组织中的表达及意义

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α和肿瘤坏死因子受体(TNFR)1在妊娠期糖尿病大鼠子宫内膜中的表达变化及意义.方法 取30只SD孕鼠,随机分为正常妊娠组和妊娠期糖尿病组(n=15),妊娠期糖尿病组一次性腹腔注射45 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ),正常妊娠对照组注射等量枸橼酸缓冲液;妊娠20d,检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),同时,采用Western blotting检测子宫内膜TNF-α和TNFR1的蛋白表达,分析HOMA-IR与TNF-c和TNFR1表达水平的相关性.结果 (1)妊娠期糖尿病大鼠FBG、FINS及HOMA-IR均显著高于正常妊娠组(P＜0.01); (2) TNF-α和TNFR1在妊娠期糖尿病大鼠子宫内膜中的蛋白表达量均明显高于正常组(P＜ 0.001); (3)子宫内膜TNF-α和TNFR1的蛋白表达水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.684,P＜0.01;r=0.579,P＜ 0.05).结论 子宫内膜TNF-α和TNFR1蛋白的过表达可能是妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的重要机制之一.     

淫羊藿总黄酮对多囊卵巢综合征大鼠性激素水平的影响

目的：探讨淫羊藿总黄酮对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）大鼠性激素水平的影响。方法：55只SD大鼠连续灌胃1 mg/kg来曲唑21 d,建立PCOS大鼠模型;选取造模成功的50只大鼠随机分为PCOS模型组,达英-35组,淫羊藿总黄酮低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg）,另设正常对照组（n=10）。连续治疗21 d后,测量大鼠体质量、卵巢重量,计算卵巢指数;采用放射免疫法测定各组大鼠血清睾酮（testosterone,T）、促卵泡生成素（follicle stimulating hormone,FSH）、雌二醇（estradiol,E2）、黄体生成素（luteinizing hormone,LH） 水平。结果：与正常对照组相比,PCOS组大鼠卵巢重量和卵巢指数均显著升高（P<0.05）,血清T、LH水平显著升高（P<0.001）,E2水平明显下降（P<0.01）,LH/FSH比值明显高于正常组（P<0.01）;经21 d治疗后,与PCOS模型组相比,200 mg/kg淫羊藿总黄酮组大鼠卵巢重量和卵巢指数均显著下降（P<0.05）,血清T、LH水平显著降低（P<0.01）,E2显著升高（P<0.01）,LH/FSH比值亦明显下降（P<0.01）。100 mg/kg和50 mg/kg淫羊藿总黄酮作用较弱。结论：淫羊藿总黄酮可改善PCOS大鼠高雄激素血症,调节LH/FSH异常,升高E2,改善卵巢功能。