柴贝止痫汤及其吸收成分贝母素甲对大鼠脑内卡马西平含量的影响及其机制

目的:观察柴贝止痫汤及贝母素甲(Peimine)对难治性癫痫大鼠脑内卡马西平(CBZ)含量及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)表达的影响,了解贝母素甲在该复方中抗难治性癫痫的贡献度。方法:该研究采用侧脑室注射海人酸的方法制备难治性癫痫大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,CBZ组(0. 12 g·kg~(-1)),柴贝止痫汤+CBZ组(8. 39 g·kg~(-1)+0. 12 g·kg~(-1)),贝母素甲+CBZ组(0. 01 g·kg~(-1)+0. 12 g·kg~(-1)),并设假手术组,治疗60 d后,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法检测大鼠脑内皮层中P-gp/MDR1的表达,及脑内CBZ,10,11-环氧化卡马西平(CBZE)含量的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显升高(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达升高;柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达降低;与CBZ组比较,柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显降低(P 0. 05,P 0. 01),贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高(P 0. 05,P 0. 01),柴贝止痫汤+CBZ组大鼠脑内CBZE含量明显升高(P 0. 05);与柴贝止痫汤+CBZ组比较,贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高,差异没有统计学意义。结论:柴贝止痫汤及贝母素甲可能通过降低难治性癫痫大鼠皮层P-gp/MDR1表达,增加脑内CBZ和CBZE含量。     

柴贝止痫汤在大鼠体内主要入血成分及其药代动力学研究

目的借助于高效液相色谱(Ultra Performance Liquid Chromatography,UPLC)-串联质谱(Tandem mass spectrometry,MS/MS)技术以及气相色谱(Gas Chromatography,GC)-MS/MS技术确定大鼠灌服柴贝止痫汤后主要吸收入血成分,并计算其在大鼠体内的药代动力学特征。方法采用Thermo Syncronis C18(2.1×100 mm,1.9μm)为色谱柱,乙腈-0.01%甲酸水为流动相,分析时间0~8分钟,进样量5μL,流速0.25 mL/min;电喷雾电离源ESI(+),监测模式为二级数据依赖性扫描;GC载气为He气,恒流模式,流速为1 mL/min,进样量1μL,气化室温度250℃,柱温为程序升温,起始温度为80℃,维持1分钟。雄性Wistar大鼠6只,给予中药柴贝止痫汤(生药8.125 g/kg)灌胃,分别于灌胃前及灌胃后各时间点眶静脉取血,样品处理后采用液质联用及气质联用技术检测17种单体成分在不同时间点大鼠血液中的浓度,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数:AUC_0-t、AUC_0-∞、MRT_0-t、MRT_0-∞、t 1/2、T max、C max。结果大鼠血浆中检测出15种单体成分,其含量由高到低排列依次为:天麻素、对羟基苯甲醛、胡芦巴碱、天麻苷元、原儿茶醛、柴胡皂苷A、香草醛、细辛醛、贝母素乙、α-细辛醚、茴香脑、β-细辛醚、柴胡皂苷C、贝母素甲、贝母辛,柠檬醛及柴胡皂苷D未检测出。柴贝止痫汤整体入血成分血药浓度在0.25~0.5小时达到高峰,半衰期平均值为4.28小时。结论该方法日内精密度和日间精密度良好,回收率在标准范围内,符合定量检测要求;柴贝止痫汤灌胃后贝母素甲、贝母素乙等15种化合物可吸收入血,0.25~0.5小时入血成分浓度达到高峰,可作为复方含药血清最佳采血时间。     

基于玄府学说探讨癫痫的发病特点及治则

癫痫归属于中医学的“痫病”,其病机为神机受累，元神失控。玄府为气机出入升降、脑髓神机运转之道路门户。与癫痫发病机制相关的微观结构和“玄府”具有一定的相似性。玄府的开阖性与癫痫呈现发作性密切相关，其开阖状态也关乎脑髓中气血津液的灌渗、神机状态，导致癫痫的发病形式多样、迁延难愈。玄府开阖失常可概括癫痫的病机。因此，防治癫痫当以调控玄府开阖为治则，其中又以调节气机升降最为关键，气机畅则痰郁消，以恢复神机正常运转。基于玄府学说论治癫痫对癫痫的临床治疗具有重要的指导价值。     

密闭性中药复合敷料的提取工艺优选

目的： 优选密闭性中药复合敷料的提取工艺。方法： 以人参皂苷Rg₁,Rb₁含量和浸膏得率为评价指标,通过单因素试验优选提取次数,利用正交试验考察乙醇体积分数、乙醇用量、提取时间对密闭性中药复合敷料提取工艺的影响。采用HPLC测定人参皂苷Rg₁,Rb₁含量,流动相水（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~10 min,81% A;10~38 min,81%~79% A;38~90 min,79%~66% A）,检测波长203 nm。结果： 各因素对提取工艺的影响顺序为乙醇体积分数>提取时间>乙醇用量。最佳提取工艺条件为加8倍量70%乙醇提取2次,每次2 h;平均浸膏得率25.45%,人参皂苷Rg₁,Rb₁平均质量浓度分别为0.46,0.37 g·L^-1。结论： 建立的含量测定方法准确、重复性好,优选的提取工艺稳定、合理、可行,为民间外伤验方的二次开发提供参考。     

基于五神脏理论探讨癫痫中医临证思维

癫痫是神经系统常见疑难病,严重影响患者的生命、生活。五神脏理论是对五神与五脏关系的高度概括,是中医形神统一整体观念的重要体现:通过对五神亢盛调节可协调五脏功能,通过对五脏虚实调理亦可调节五神。癫痫发病特点与五神病变特点有高度相似之处,与五脏相关,且癫痫病因病机复杂,非独一脏一神可言尽,因此,在此基础上提出"五神-五脏-五痫"辨证体系,将神、脏病变特点与癫痫发作特点对应,五脏精准定位,以整体观为核心,调节五神盛衰、五脏虚实,以求保障机体阴阳平衡,有利于患者个体化治疗方案建立,指导癫痫辨证,为癫痫中医临床论治提供新的思路。     

从玄府角度论治癫痫

癫痫是常见的神经系统疾病之一，其反复发作难以控制，严重降低患者生活质量。中医药治疗癫痫具有一定的优势，本文从玄府理论出发，指出玄府功能障碍是癫痫病机总纲，神机运转失常，营卫失调，痰瘀蒙窍与癫痫的发生发展密切相关，并提出其开玄、透玄、护玄的基本治则及调和营卫、化痰祛瘀、转复神机的基本治法，以期为癫痫证治提供理论参考。