平肝止痫复方联合卡马西平干预HMGB1/TLR4信号炎症通路的相关作用研究

目的 研究平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫作用及机制。方法 海人酸注射于Wistar大鼠海马CA3区的造模方法制作癫痫模型,予0.03 g/(kg·d)苯妥英钠连续灌胃14 d后结合Racine分级及脑电图筛选成功制作难治性癫痫模型78只。将制作完成的癫痫大鼠随机分为模型组、平肝止痫复方组、CBZ组、CBZ+平肝止痫复方低、中、高剂量组(L、M、H),每组13只,再加假手术组7只,共7组。分组后给予假手术组、模型组灌胃生理盐水,剩余大鼠分别以CBZ 0.03 g/(kg·d),平肝止痫复方1.32 g/(kg·d),CBZ+平肝止痫复方低剂量(CBZ+L)、CBZ+平肝止痫复方中剂(CBZ+M)、CBZ+平肝止痫复方高剂量(CBZ+H)组分别给予：0.03+0.66 g/(kg·d),0.03+1.32 g/(kg·d),0.03+2.64 g/(kg·d),灌胃给药8周;观察各组大鼠治疗前后体质量、各致痫组大鼠治疗后发作级别变化、各致痫组大鼠治疗后防卫反应分级变化、各致痫组发作平均持续时间变化,并对各组大鼠治疗后进行脑电图监测;8周药物灌胃结束后股动脉取血,ELISA分别检测各组...     

基于HPTT轴探讨补脾强力复方调节EAMG大鼠免疫系统平衡的机制

目的 基于下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴探讨补脾强力复方调节实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）大鼠免疫系统平衡的机制。方法 将120只Lewis大鼠随机分为对照组,模型组,补脾强力复方低、中、高剂量组（4.75、7.12、9.49 g/kg）和西药组（泼尼松,5.4 mg/kg）,每组20只。实验期间观察大鼠行为学改变（体质量、Lennon评分）。实验结束后HE染色评估胸腺组织病理变化,酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）、肿瘤坏死因子（TNF）-β、白细胞介素（IL）-4和IL-10含量;流式细胞术检测大鼠胸腺中CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg细胞比例,同时检测HPTT轴功能损伤指标[（三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素释放激素（TRH）、下丘脑T3受体（T3R）、去甲肾上腺素（NE）]水平。结果 建模后,与对照组相比,各建模组体质量下降,Lennon评分升高;给药后,补脾强力复方中、高剂量组和西药组体质量较模型组升高,Lennon评分下降（P<0.05）。HE染色可见模型组皮质区淋巴细胞变性坏死,髓质区胸腺小体消失,细胞数量减少;补脾强力复方低、中、高剂量组及西药组大鼠胸腺皮质区和髓质区细胞数量明显增多。与对照组相比,模型组胸腺CD4⁺CD25⁺ Treg、CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg细胞比例下降,CD4⁺CD25^-Foxp3⁺ Treg和CD4⁺CD25⁺Foxp3^- Treg细胞比例升高（P<0.05）,血清AchR-Ab、TNF-β、IL-4、IL-10、TSH和TRH水平明显升高,T3R和NE水平明显下降（P<0.05）。与模型组相比,补脾强力复方中、高剂量组及西药组胸腺CD4⁺CD25⁺ Treg、CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺ Treg细胞比例升高,CD4⁺CD25^-Foxp3⁺ Treg和CD4⁺CD25⁺Foxp3^- Treg细胞比例下降,血清AchR-Ab、TNF-β、IL-4、IL-10、TSH和TRH水平下降（P<0.05）;T3R和NE水平升高。结论 补脾强力复方可以通过调控HPTT轴及其相关因子,改善EAMG大鼠自身免疫平衡。     

平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫大鼠海马及颞叶皮质区MRP1、P-gp表达的影响

目的探讨平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫模型大鼠海马及颞叶皮质区多药耐药相关蛋白1(MRP₁)、P糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法选择Wistar大鼠,采用颅内注射海人酸建立难治性癫痫大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、卡马西平组(0.03 g/kg),平肝止痫复方组(4.80 g/kg),高、中、低剂量平肝止痫复方+卡马西平组(9.60+0.03 g/kg,4.80+0.03 g/kg,2.40+0.03 g/kg)。假手术组、模型组采用等体积蒸馏水灌胃,各组连续给药4周,RT-PCR检测海马及颞叶皮质区MRP₁、P-gp mRNA的表达;Western Blot检测(WB检测)海马及颞叶皮质区MRP₁、P-gp蛋白的表达。结果与假手术组比较,模型组海马区及颞叶皮质区的MRP₁、P-gp mRNA含量及蛋白的表达均明显升高(P<0.01);与模型组比较,平肝止痫复方联合卡马西平用药均能显著降低海马区及颞叶皮质区MRP₁、P-gp mRNA含量及蛋白的表达(P<0.01,P<0.05);与卡马西平组比较,平肝止痫复方联合卡马西平用药较好,其作用效果与给药剂量高低呈正相关。结论平肝止痫复方联合卡马西平能够显著降低难治性癫痫大鼠MRP₁、P-gp表达水平,逆转和降低海马区MRP₁、P-gp蛋白的表达可能是平肝止痫复方联合卡马西平抗耐药性癫痫作用机制之一。     

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的 探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺（HPTT）轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法 实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchRsα亚基97-116肽段序列（R97-116）免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组（M组）、泼尼松组（P组）、补脾强力复方低剂量组（LBD组）、补脾强力复方中剂量组（MBD组）、补脾强力复方高剂量组（HBD组）,加上正常大鼠作为对照组（C组）。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素（TSH）、促甲状腺激素释放激素（TRH）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、游离甲状腺素（fT4）含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL...