基于模拟炮制研究滇乌碱砂炒转化途径及其前后毒效变化

目的 研究滇乌碱在砂炒过程中的结构转化途径，比较滇乌碱与转化产物的急性毒性和转化产物的抗心律失常活性。方法 采用HPLC法筛选出滇乌碱发生结构转化的温度和时间参数，通过柱色谱法和核磁共振（nuclear magnetic resonance,NMR）、质谱（mass spectrometry,MS）技术，分离鉴定出滇乌碱的砂炒转化产物；采用急性毒性实验比较原型成分和转化产物的毒性强弱；采用乌头碱建立大鼠心律失常模型，明确转化产物的抗心律失常作用。结果 通过比较不同炮制温度、时间样品的HPLC色谱图，筛选出滇乌碱在140～180℃，加热5～30 min时发生结构转化；分离、鉴定出滇乌碱的砂炒产物pyroyunaconitine；急性毒性实验结果表明，滇乌碱的半数致死量（lethal dose 50%,LD50）为0.353 mg/kg,pyroyunaconitine的LD50为62.563 mg/kg，炮制后毒性明显降低。抗心律失常实验结果显示，随着炮制产物pyroyunaconitine剂量的增大，大鼠的室性早搏（ventricular premature beat,VPB）潜伏期延...