氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素诱导大鼠慢性心力衰竭及对ADMA代谢通路的影响

目的：探讨氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠慢性心力衰竭及其对非对称二甲基精氨酸（ADMA）代谢通路的影响。 方法：雄性Sprague-Dawley大鼠,皮下注射ISO 5 mg·kg^-1·d^-1,连续给药7 d诱发大鼠慢性心力衰竭。氧化苦参碱（100,50 mg·kg^-1）于ISO注射前7 d灌胃给药,共14 d。检测血清学指标、心功能血流动力学参数、心脏质量,并观察心肌组织病理变化,同时采用Western blotting法测定相关蛋白的表达。 结果：氧化苦参碱（100,50 mg·kg^-1）可显著降低ISO诱导的心力衰竭大鼠升高的血清心肌肌钙蛋白I（cTn I）水平,改善左心室收缩和舒张功能及左心室重构,显著减轻ISO致大鼠心肌的病理学改变。还可降低ISO诱导心力衰竭大鼠血清ADMA含量（P<0.01）,增加心室肌组织中二甲基二甲胺水解酶2（DDAH2）蛋白的表达（P<0.01）,但对ISO诱导升高的蛋白精氨酸甲基转移酶1（PRMT1）无影响。 结论：氧化苦参碱可改善ISO诱导的慢性心力衰竭大鼠的心功能,抑制心室重构,其作用机制与降低血清ADMA水平和增高心肌组织DDAH2表达水平有关。     

氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素诱导心衰大鼠心肌肥厚及对血清ET-1及NO的影响

目的探讨氧化苦参碱抑制异丙肾上腺素(ISO)致心力衰竭大鼠心肌肥厚及其对血清内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响。方法雄性SD大鼠,连续7 d皮下注射5 mg/(kg·d)ISO诱发大鼠心力衰竭。氧化苦参碱(100和50 mg/kg)于ISO注射前7 d灌胃给药,共计14 d。第14天末次给药24h后,乌拉坦麻醉大鼠行颈动脉取血并开胸摘取心脏。检测血清学指标、全心质量与体质量比值(HW/BW)、左心室质量与体质量比值(LVW/BW)和心肌组织NO水平并观察心肌组织病理改变。采用Western Blot方法检测心肌eNOS的蛋白表达。结果氧化苦参碱(100和50 mg/kg)可分别降低ISO诱导的心力衰竭大鼠HW/BW及LVW/BW(mg/g)(P<0.01),改善心肌肥厚和心肌组织病理变化;降低血清内皮素(ET-1)水平(P<0.01),升高心肌组织NO水平(P<0.01);增加eNOS蛋白表达(P<0.01),但对升高的血清NO水平无显著影响。结论氧化苦参碱抑制ISO致心力衰竭大鼠心肌肥厚的机制与其减少血清ET-1生成,增加心肌NO水平和上调eNOS表达有关。     

甜菜碱抑制心肌炎症因子对大鼠急性缺血性心肌损伤的保护作用

目的 研究甜菜碱对异丙肾上腺素诱导大鼠急性缺血性心肌损伤炎症因子表达的抑制作用.方法 用甜菜碱(100、200、400 mg·kg-1·d-1)灌胃大鼠40 d,第39、40天于皮下注射85 mg·kg-1 ·d-1异丙肾上腺素;取大鼠左心室的心肌组织,采用蛋白芯片技术再结合酶联免疫检测方法,研究甜菜碱对急性缺血心肌炎症因子表达的影响.结果 甜菜碱对心肌急性缺血性损伤具有保护作用.与正常组比较,试验组中急性缺血心肌炎症因子β-NGF、TIMP-1、ICAM-1、MCP-1的表达增加,IL-1β、IL-4、VEGF的表达减少;给予大鼠甜菜碱(200、400 mg·kg-1 ·d-1),对缺血心肌MCP-1和ICAM-1的高表达具有抑制作用.结论 甜菜碱可通过抑制心肌MCP-1和ICAM-1的表达对急性心肌缺血性损伤具有保护作用.     

甜菜碱调控RhoA/ROCK信号通路抑制大鼠急性心肌缺血损伤

目的探讨从枸杞中分离得到的甜菜碱对异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用机制。方法大鼠分别灌胃给予不同剂量甜菜碱(100、200和400 mg/kg)共40 d,于第39天和第40天皮下注射ISO85 mg/(kg·d)诱发大鼠急性心肌缺血。取大鼠心肌组织进行病理学观察,ELISA法测定血清TGF-β1与ET-1的水平,并采用Western-blot法测定相关蛋白的表达。结果与模型组比较,甜菜碱(100、200和400 mg/kg)明显改善心肌组织坏死,炎细胞浸润及间质水肿。甜菜碱(100、200、400 mg/kg)可明显降低血清TGF-β1及ET-1的水平(P0.01),抑制心肌组织Rho A、ROCK1、ROCK2蛋白表达的升高(P0.01)。结论甜菜碱可通过调控Rho A/ROCK信号通路保护ISO诱导的大鼠急性心肌缺血损伤。