经典名方小承气汤的物质基准量值传递研究

目的研究小承气汤饮片物质基准的传递过程,建立小承气汤物质基准质量标准,为后续颗粒剂的开发奠定基础。方法制备15批小承气汤水煎液的冻干粉样品作为物质基准,测定其出膏率;建立指标性成分的含量测定方法学对指标性成分进行分析;建立特征图谱方法学进行特征峰的归属及相似度评价。结果 15批小承气汤物质基准的出膏率均值为10.26%,物质基准中芦荟大黄素和大黄酚总质量分数及厚朴酚和辛弗林质量分数的均值分别为1.08、0.58、2.25 mg/g,物质基准特征图谱相似度均在0.9以上,出膏率、指标性成分含量和特征图谱可在饮片-物质基准中稳定传递。结论参考《古代经典名方中药复方制剂的申报资料要求(征求意见稿)》对小承气汤物质基准进行质量属性和量值传递研究,初步拟定小承气汤物质基准的质量标准,为类似方剂的开发研究提供思路。     

小承气汤的古今文献分析

小承气汤出自东汉时期张仲景所著的《伤寒论》,由大黄、厚朴和枳实3味药组成,主要用于治疗外感阳明腑实轻证。其已被收录在《古代经典名方目录（第一批）》,但由于原方记载的饮片炮制规格、剂量均与现代习惯用法有所出入,造成小承气汤颗粒剂的研发存在一定的困难。为明晰处方的历史沿革、剂量,以及药味的基原和炮制规格等关键信息,笔者拟对历代医学古籍和相关文献进行系统梳理和分析,并参考张仲景的生平相关经历,确定小承气汤的现代处方组成及煎煮方法为“酒洗大黄（药用大黄）55.2 g,姜厚朴（厚朴）27.6 g,清炒枳实（酸橙）39.0 g,加水800 mL,煎煮至240 mL,过滤,即得”。     

经典名方散偏汤的物质基准量值传递分析北大核心CSCD

根据散偏汤中不同成分的极性大小,建立2张指纹图谱。通过制备15批散偏汤物质基准冻干粉样品,测定其指纹图谱、指标性成分含量及出膏率,明确特征峰的峰归属,指纹图谱与对照图谱的相似度范围,阿魏酸、芥子碱硫氰酸盐、甘草苷、甘草酸的含量范围及转移率范围,出膏率范围等。结果表明,物质基准指纹图谱与15批物质基准生成的对照图谱R的相似度均大于0.900。进一步汇总特征峰信息可知,指纹图谱1中,共归属20个特征峰信息,其中,8个来自白芥子,4个来自白芍,6个来自川芎,2个来自甘草;指纹图谱2中,共归属16个特征峰信息,其中,1个来自白芥子,3个来自白芍,8个来自川芎,4个来自甘草。15批物质基准的平均出膏率为18.25%,出膏率为16.28%~20.76%;指标性成分含量及转移率分别为阿魏酸0.15%~0.18%,38.81%~58.05%;芥子碱硫氰酸盐0.26%~0.42%,36.51%~51.02%;甘草苷0.09%~0.15%,48.80%~76.61%;甘草酸0.13%~0.24%,23.45%~35.61%。采用指纹图谱、出膏率及指标性成分含量测定相结合的模式,对经典名方散偏汤物质基准的量值传递过程进行分析,建立的物质基准质量评价方法稳定可行,可为经典名方散偏汤的质量控制及相关制剂的后续开发提供依据。     

Box-Behnken响应面法优化厚朴温中汤提取工艺

目的 优选与厚朴温中汤基准样品质量标准接近的提取工艺。方法 以橙皮苷、甘草酸、乔松素、厚朴酚的含量和出膏率作为关键质量属性,以单因素试验的结果作为基础,采用响应面试验法优化厚朴温中汤提取工艺。结果 厚朴温中汤最优提取工艺为加水780 mL,浸泡30 min,提取30 min,提取3次。此工艺条件下所得指标性成分的质量分数分别是0.97%、0.60%、0.15%、0.25%,出膏率为24.1%,与基准样品相接近。结论 厚朴温中汤提取工艺经过响应面法优化后更加可靠,符合基准样品质量标准范围,可为后续现代制剂的研究提供参考。     

经典名方厚朴温中汤的物质基准量值传递分析

通过制备15批厚朴温中汤物质基准冻干粉样品,测定其特征图谱、指标成分含量及出膏率,明确特征峰的归属及其与对照图谱的相似度范围,厚朴酚、橙皮苷、甘草酸、乔松素的含量范围及转移率范围,出膏率范围及变化幅度范围等。结果表明物质基准特征图谱与15批物质基准生成的对照图谱R的相似度大于0.90;明确除茯苓外其余药味在全方特征图谱中特征峰的归属,共归属19个特征峰,经对照品指认12个特征峰信息,其中,4个来自姜厚朴、5个来自橘红、2个来自木香、3个来自炙甘草、4个来自草豆蔻、1个来自干姜、生姜;15批物质基准指标成分含量范围及转移率范围分别为橙皮苷0.80%~1.14%,20.25%~39.61%,甘草酸0.49%~0.79%,23.09%~33.87%,乔松素0.03%~0.07%,3.55%~10.09%,厚朴酚0.15%~0.38%,8.08%~24.35%;出膏率范围及出膏率变化幅度分别为22.60%~25.57%,12.67%~23.68%。该研究引入特征图谱、指标成分含量、出膏率等概念,探索厚朴温中汤物质基准量值传递关系,初步拟定厚朴温中汤物质基准的质量标准,为类似方剂的开发研究提供思路。