HPLC-ELSD法测定消癌平注射液中牛奶菜醇和果糖含量

目的：建立HPLC-ELSD法测定消癌平注射液中牛奶菜醇和果糖的含量。方法：采用COSMOSIL Sugar-D糖分析专用柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,乙腈-水（80∶20）为流动相,ELSD漂移管温度：100℃,氮气流量：2.5 L·min-1。结果与结论：牛奶菜醇和果糖在标准曲线范围内有较好的线性关系（r>0.9994）。本法简便、准确,为消癌平注射液中大极性成分的质量控制提供了依据。     

聚乙二醇前药设计原理与应用研究进展

聚乙二醇（polyethylene glycol,PEG）目前被广泛应用于肿瘤药物的修饰,当与药物分子偶联时,可以将其优良性质赋予修饰后的药物分子,改变药物的溶解性,在其修饰的药物周围产生空间屏障,减少药物的酶解,避免药物在肾脏的代谢中很快被消除,同时能被动靶向肿瘤细胞,降低药物毒性。聚乙二醇是中性、无毒且具有独特理化性质和良好生物相容性的高分子聚合物,也是经美国食品药物管理局（FDA）批准的极少数能作为体内注射给药的合成聚合物之一,已得到市场的认可。该文综述了近几年聚乙二醇修饰的前药研究进展,且就聚乙二醇修饰的原理、设计、运用及面临的挑战进行了论述。     

盐酸普拉克索片剂的处方设计及质量评价

目的:通过对盐酸普拉克索片处方工艺研究的介绍,以期为国内企业研发该品种时提供有益的参考。方法:以淀粉、甘露醇为填充剂,以聚维酮K30为黏合剂,以微粉硅胶为助流剂,以硬脂酸镁为润滑剂,采用L₉(3⁴)正交设计优化各辅料的用量,以溶出度、含量均匀度为指标,进行本品的处方优化。结果:淀粉与甘露醇的用量为1:1,润湿剂为50%的乙醇溶液,黏合剂为10%的聚维酮K30,助流剂为1%的微粉硅胶,润滑剂为1%的硬脂酸镁,制备的片剂含量均匀度最佳,溶出度最接近原研处方。结论:制备的盐酸普拉克索片剂外观光洁,含量均匀度好,药物溶出行为达到了预期的目的。     

荧光标记法测定大鼠血浆中海胆黄多糖研究

通过FITC荧光标记海胆黄多糖SEP,研究大鼠尾静脉注射给药SEP的血浆代谢。结果表明,荧光标记的海胆黄多糖SEP-Tyr-FITC纯度可达99%。与空白对照组及SEP组相比,SEP-Tyr-FITC组小鼠脾细胞增殖无显著差异。其在大鼠体内的血浆清除半衰期为0.24 h,消除速率常数(Ke)为2.867,给药后的最大血药浓度(cmax)为860μg/mL,消除半衰期(t1/2)为0.24 h,药-时曲线下面积(AUCt)为366.4 h·μg/mL。所用方法的定量下限为0.02 mg/mL,标准曲线线性范围为0.02～1.0 mg/mL。最低定量限(LLOQ)、低、中、高4个浓度批内变异系数和批间变异系数均小于15%,相对回收率均在85%～115%之间。同时,各浓度SEP血浆样品处理前或处理后室温放置6 h、-20℃冷冻融解1次稳定性良好,相对标准偏差均小于10%。     

利用重组大肠杆菌合成莽草酸的研究进展

莽草酸是芳香族氨基酸合成途径中的一种重要中间代谢产物。近年来,莽草酸作为临床上对抗禽流感的惟一有效药物达菲的合成前体而备受关注。通过改造大肠杆菌代谢通路使之能大量积累莽草酸是研究的热点之一。文章综述了莽草酸在重组大肠杆菌中生物合成的途径,并分析了莽草酸合成过程中的关键基因的改造及其对莽草酸积累的影响,最后还讨论了减少莽草酸产生菌培养过程中副产物产成的若干措施。     

盐酸厄洛替尼晶型研究

目的：对盐酸厄洛替尼A晶型、B晶型进行鉴定,了解制剂过程对晶型稳定性的影响,确定A晶型盐酸厄洛替尼片的开发工艺。方法：通过X射线粉末衍射（XRD）、红外分光光度法（IR）、电镜扫描（SEM）和差式扫描量热分析（DSC）,对两种晶型进行鉴定。通过XRD技术对晶型的转化进行研究,并比较两种晶型的理化性质及片剂在溶出介质中的溶出行为差异,对片剂的工艺开发进行初步研究。结果：两种晶型具有不同的晶型特征。 A晶型溶解性好,溶出速度快,稳定性差;而B晶型具有较好的稳定性。湿法制粒中润湿剂的加入会导致A晶型转变为B晶型。结论：采用XRD、IR、SEM和DSC技术可以对药物晶型进行快速、准确的鉴定。以A晶型替代B晶型制备盐酸厄洛替尼片,采用干法制粒,但需改善包装,保证晶型的稳定性。     

不同产地通关藤药材HPLC-ELSD指纹图谱

目的:建立不同产地通关藤药材HPLC-ELSD指纹图谱,为科学评价和有效控制其质量提供可靠的方法。方法:采用HPLC-ELSD测定了25个来自不同产地的通关藤药材样品,采用药典委员会颁布的中药色谱指纹图谱相似度软件评价系统2004A进行评价,建立了共有模式图,以相关度评价图谱的相似性。结果:建立了通关藤药材C21甾体类指纹图谱的共有模式,包含11个共有特征峰,对11个共有峰中10个峰进行了指认。以共有模式对25批药材进行相似度评价,其中80%的样品甾体HPLC-ELSD指纹图谱的相似度大于0.80。结论:本方法可用于通关藤药材质量评价。     

高效液相法测定中药健胃愈疡片中延胡索乙素的含量

目的建立高效液相方法测定健胃愈疡片中延胡索乙素的含量。方法色谱柱:Luna C18(5μm,250×4.6mm)柱;流动相:0.1%磷酸溶液(三乙胺调p H至6.0)-甲醇(45∶55)为流动相;流速为1.0m L·min-1;检测波长为280nm。结果平均回收率为96.44%,RSD为0.70%。结论本方法测定延胡索乙素的含量精密度好,准确性高,可作为健胃愈疡片的质量控制指标。     

左旋和右旋奥硝唑对犬神经毒性的比较研究

目的 本实验进行了Beagle犬静脉输注奥硝唑及其光学对映体神经毒性的比较研究.方法 Beagle犬连续静脉给药2周,观察动物的一般状况和体重变化.给药结束时进行大体解剖,血液学和血液生化学,器官重量和组织病理学检查.结果 左旋奥硝唑组(200mg/kg,iv)Beagle犬仅在给药后1～3h内出现流涎、呕吐、不自主排便、排尿等症状;动物体重增长受到轻度抑制,进食量轻微减少,但与溶媒对照组无明显差异.右旋奥硝唑组(200mg/kg,iv)动物出现流涎、呕吐、四肢无力、不能站立,抽搐等毒性反应,随给药次数增加,毒性反应表现更加明显,且恢复时间延长,对动物体重及进食量有明显抑制.消旋奥硝唑组的毒性反应介于两者之间.各组的血液学和血液生化学检查结果以及器官重量无明显差异.组织学检查结果显示右旋体组犬小脑的蒲肯野细胞数目较溶媒对照组和左旋体组明显减少,细胞呈轻度变性.结论 在本试验条件下,左旋体组Beagle犬给药后的毒性反应比右旋体组轻.右旋体组犬小脑出现可见的蒲肯野细胞变性.结果提示,奥硝唑左旋体较右旋体毒性小,临床用药应更加安全.