左金丸逆转KRAS突变型大肠癌西妥昔单抗耐药的作用机制研究

目的 探讨左金丸(ZJW)对KRAS突变型大肠癌西妥昔单抗(CET)耐药的逆转作用及其机制。方法 (1)常规培养KRAS突变人结肠癌细胞HCT116，通过细胞增殖率(CCK-8法检测)确定ZJW无毒剂量(即10 mg·L^-1)，观察ZJW、CET的协同效应(ZJW 10 mg·L^-1与CET 100、200 mg·L^-1具有协同效应，本研究选择CET 100 mg·L^-1进行后续实验)。将处于对数生长期的HCT116细胞分为对照组、CET 100 mg·L^-1组(CET组)、ZJW 10 mg·L^-1组(ZJW组)、CET 100 mg·L^-1+ZJW 10 mg·L^-1组(ZJW+CET组)，作用48 h；采用流式细胞仪分析细胞周期和凋亡情况，Western blot法检测细胞中核因子-κB p65(NF-κB p56)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)蛋白表达情况，免疫荧光法检测细胞中NF-κB p65、磷酸化...     

血浆外泌体VPS37C联合肿瘤标志物糖类抗原125、碱性磷酸酶在转移性结直肠癌诊断中的临床价值

背景 结直肠癌（CRC）转移的早期诊断对患者预后非常关键，外泌体蛋白与结直肠癌的转移密切相关。因此，我们评估了血浆外泌体蛋白VPS37C联合肿瘤标志物CA125及碱性磷酸酶ALP在区分转移及非转移CRC患者中的临床意义。方法 研究共纳入102例样本，包括46例非转移性结直肠癌（nmCRC）患者，39例转移性结直肠患者（mCRC）和17例健康志愿者。通过透射电子显微镜、纳米粒子追踪分析和蛋白质印迹鉴定血清中分离的外泌体。通过ELISA和受试者曲线（ROC）单独或联合CA125、ALP分析检测VPS37C的表达和诊断效能。结果 循环血浆外泌体VPS37C、血清CA125、ALP在结直肠癌转移患者中均显著升高（P＜0.05）；在TNM分期方面，三者均表现为在IV期患者中显著升高（P＜0.05）；在对于mCRC的诊断效能方面，三个指标两两联用或三个指标共同联用时的诊断效能显著高于任一指标单独使用的效果，VPS37C与CA125和ALP联合时达到最大诊断效能，敏感性（90.91%），特异性（78.69%），ROC曲线下面积最大（AUC=0.8139；P<0.05）。结论 循环血浆外泌体VPS37C与血清CA125、ALP均能较好的区分mCRC与nmCRC，且在TNM分期方面具有一定的区分能力。外泌体VPS37C可能是有价值的mCRC诊断标志物，并且联合血清CA125及ALP对于mCRC具有更佳的临床诊断价值。