基于代谢组学技术的黄芩-白芍对2型糖尿病模型小鼠的作用机制

目的：在肾脏代谢组学技术基础上,探讨黄芩-白芍药对对2型糖尿病（T2DM）的防治机制,并通过寻找内源性潜在生物标志物,寻找其相关代谢通路。方法：非糖尿病健康同窝出生仔畜(db/m小鼠）为空白组,同时选择血糖值高于11.1 mol/L的糖尿病瘦素受体基因缺陷（db/db）小鼠进行分组,分为模型组、黄芩-白芍组（5.625 g/kg）、阳性药组（二甲双胍250 mg/kg）,给药体积为7.5 mL/kg,1次/d,连续8周,并采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法进行小鼠肾脏代谢组学分析,探寻潜在的生物标志物,联合人类代谢组学数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）找出相关代谢通路。结果：黄芩-白芍组可改善T2DM模型小鼠代谢轨迹的偏离,同时,寻找出与DN模型及给予黄芩汤干预后具有共同差异的生物标志物14个,涉及8条相关代谢通路,应用相关代谢通路分析方法发现,影响最为广泛的代谢通路可能是甘油磷脂代谢、嘌呤代谢和嘧啶代谢。结论：黄芩-白芍药对治疗T2DM的作用机制可能与其通过调节脂质代谢、能量代谢等多条代谢通路,改善内源性代谢物的水平,恢复机体正常代谢活动有关。     

超声心动图评价外源性硫化氢对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

摘 要 目的：采用超声心动图来检测外源性硫化氢（H₂S）对糖尿病大鼠心功能的影响。方法: 将SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组5只。一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。治疗组腹腔注射NaHS,对照组和模型组给予等量生理盐水。12周后通过超声心动图进行检测。结果: 与模型组比较,治疗组的收缩期室间隔厚度（IVSd）、舒张期室间隔厚度（IVSs）、收缩期左室内径（LVIDs）和舒张期左室后壁厚度（LVPWd）明显降低（P<0.01）, 收缩期左室后壁厚度（LVPWs）明显降低（P<0.05）,治疗组心功能指标射血分数（EF）和缩短分数(FS)明显升高（P<0.01）。结论:通过超声心动图证明,外源性H₂S能够有效减少糖尿病心肌病大鼠心肌重构,改善糖尿病心肌病大鼠心功能。     

丹溪痛风胶囊对大鼠急性痛风性关节炎IL-12及COX-2表达的影响

目的:通过尿酸钠(MUS)诱导方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,观察中药复方丹溪痛风胶囊的治疗作用及可能的机理,为其进一步应用提供实验依据。方法:采用ELISA方法测定踝关节液白细胞介素12(IL-12)的含量;采用免疫组化方法测定大鼠踝关节诱导型环氧化酶(COX-2)的表达。结果:丹溪痛风胶囊可明显降低模型大鼠关节组织中IL-12的含量,抑制滑膜组织中COX-2蛋白的表达。结论:丹溪痛风胶囊治疗痛风性关节炎有确切疗效,可能与降低IL-12的含量、抑制COX-2的表达有关。     

iv盐酸左氧氟沙星注射液Beagle犬毒动学及毒性研究

z目的 评价盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内的暴露情况及其对动物的长期毒性研究。方法 建立Beagle犬血浆样品中左氧氟沙星的高效液相色谱（HPLC）检测方法;Beagle犬按分层随机法分为对照组和盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量（20、40 mg/kg,分别为人临床拟用剂量的2.33、4.67倍）组,每组8只。iv给药,对照组iv生理盐水,1次/d,给药期4周,恢复期4周。对Beagle犬首、末次给药后血浆样品进行分析测定,采用Winnolin 6.2.1采用非房室模型法（NCA）判定盐酸左氧氟沙星注射液对受试动物体内毒动学的影响。观察动物一般状态;采用生物机能实验系统,以II导联记录Beagle犬给药前、给药期结束、恢复期结束Beagle犬在清醒状态下的心电图。结果 首次给药后,雄性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.86和1：2.19,MRT比值为1：1.16,CL_F比值为1：0.77,t_1/2比值为1：1.44;末次给药后,低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：3.73和1：2.24,MRT比值为1：0.87,CL_F比值为1：0.92,t_1/2比值为1：0.94。首次给药后,雌性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：2.10和1：2.12,MRT比值为1：1.02,CL_F比值为1：0.63,t_1/2比值为1：1.05;末次给药后,低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.88和1：1.53,MRT比值为1：0.67,CL_F比值为1：1.47,t_1/2比值为1：0.66。盐酸左氧氟沙星注射液低剂量组动物给药第1周内出现困倦（2/8）,皮肤水肿、发红（2/8）,上睑松弛（1/8）,唾液分泌过多（1/8）,呕吐（1/8）;给药第2~4周出现皮肤水肿（1/8）、发红（1/8）;恢复期症状消失;高剂量组动物给药第1、2天出现上睑松弛（1/8）,部分动物出现短期或长期的皮肤水肿（4/8）、困倦（5/8）、呕吐或干呕（6/8）、唾液分泌过多（7/8）、鼻有分泌物（2/8）、皮肤发红（2/8）;给药第2、3周开始出现肌张力降低（2/8）,偶尔出现大小便失禁（4/8）;恢复期症状消失。给药前各组心电指标无明显差异。给药结束盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05、0.01）,低、高剂量组PR间期显著低于对照组（P<0.05、0.01）;高剂量组QT间期显著低于对照组（P<0.05）;恢复期结束高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05）,且作用均呈剂量相关性。结论 不同剂量的盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内存在暴露和蓄积差异;高剂量组雌性Beagle犬药物代谢加快,可能诱导了肝药酶活性,致使药物在体内的暴露减少;供试品高于临床等效剂量给药在给药期间可能发生过敏反应、消化系统损害、全身性损害、神经系统毒性和心血管系统损害,恢复期症状消失。     

薯蓣皂苷药理学与毒理学研究进展

薯蓣皂苷是多种中草药及天然药物中的主要活性成分,也是多种已上市中药制剂的主要活性成分,被用于治疗心血管系统、关节炎等多种疾病,近年来,薯蓣皂苷的抗癌活性被广泛发掘,成为研究热点.本文对薯蓣皂苷的药理学与毒理学研究进展进行综述,旨在为薯蓣皂苷的进一步研发奠定基础.     

基于遥测系统测定戊巴比妥钠对Beagle犬心血管及呼吸系统的影响

摘 要 目的：探讨戊巴比妥钠对Beagle犬麻醉状态下心血管及呼吸系统的影响。 方法: Beagle犬随机分为对照组和麻醉药组,每组4只,清醒状态下分别静脉注射生理盐水1 ml·kg-1和戊巴比妥钠30 mg·kg-1。给药后0.5,1,1.5,2,4 h分别使用emkaPACK 4G遥测系统测定心电图（QRS波群、QT间期）、心率、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均压。 结果: 给药后0.5 h,麻醉药组呼吸频率指标低于对照组,QRS指标高于对照组,体现出麻醉药初期呼吸频率快速降低,并出现QRS间期延长;给药后1 h,麻醉药组呼吸频率、心率、QRS和QT指标均高于对照组;随着药物作用时间延长,呼吸频率明显提高,心率增加明显,同时出现QRS和QT延长;给药后1.5 h,麻醉药组QRS指标高于对照组;给药后2 h,麻醉药组平均压、QRS和QT指标高于对照组;给药后4 h,麻醉药组舒张压和QRS指标高于对照组(P<0.05)。 结论: 戊巴比妥钠会增加动物的血压,延长动物的QRS和QT间期;初期降低呼吸频率。对血压和QRS影响时间较长,大于4 h。     

刺五加注射液UPLC-MS成分分析及其抗抑郁作用研究

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS）分析方法,对刺五加注射液（CWJI）主要化学成分进行鉴定或表征;进一步研究CWJI对抑郁症模型大鼠行为学及神经肽水平的影响。方法 采用优化后的UPLC-MS分析方法,在正负离子模式下提取质谱峰的一级质谱和二级质谱信息,鉴定CWJI中主要化学成分的化学结构。将雄性SD大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、盐酸多塞平注射液（DH,阳性药,4.5 mg·kg^-1）组和CWJI低、中、高剂量（44.1、88.2、132.3 mg·kg^-1）组,除对照组外,其余各组均利用孤养结合慢性温和不可预知应激（28 d）的方法制备抑郁大鼠模型,在造模的同时开始ip给药,每天2次,每次间隔3 h。观察各组大鼠体质量、糖水偏好率、敞箱实验（水平穿越格数、直立次数、粪便粒数）的变化;采用放射免疫试剂盒法测定血浆中神经肽Y （NPY）、P物质（SP）、生长抑素（SS）水平。结果 在CWJI中共鉴定出29个主要化学成分,包括刺五加苷D、刺五加苷E、异嗪皮啶、咖啡酸、绿原酸等。抗抑郁实验结果表明,与模型组比较,CWJI高剂量组与DH组在实验第21、28天大鼠体质量均显著升高（P<0.05、0.01）; CWJI低、中、高剂量组及DH组大鼠的糖水偏好率显著增加（P<0.05、0.01）; CWJI低、中、高剂量组及DH组大鼠的水平穿越格数均显著增加（P<0.01）,中、高剂量组及DH组大鼠的直立次数均显著增多（P<0.01）,粪便粒数均显著减少（P<0.05、0.01）; CWJI低、中、高剂量组和DH组大鼠血浆中的NPY水平均显著升高,SP水平均显著降低（P<0.05、0.01）,中、高剂量组和DH组的SS水平均显著升高（P<0.05、0.01）。结论 CWJI具有显著的抗抑郁作用,其化学成分以苷类和黄酮类化合物为主,可能是其抗抑郁的主要活性成分。     

基于网络药理学与分子对接的黄芩-白芍治疗慢性结肠炎的研究

摘要：目的:探讨黄芩-白芍药对治疗慢性结肠炎的作用机制。方法:采用中药系统药理学分析平台（TCMSP）对黄芩、白芍活性成分进行收集、筛选,并对活性成分潜在靶点进行预测与筛选,用Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-潜在靶点网络;用DisGeNET数据库预测慢性结肠炎的作用靶点,将其导入蛋白质相互作用网络数据库（STRING 11.0）分析其靶点蛋白质-蛋白质的相互作用（PPI）,导入Cytoscape 3.6.1软件构建慢性结肠炎相关的PPI网络。用Merge工具将黄芩-白芍药对活性成分-作用靶点网络与慢性结肠炎的靶点PPI网络进行合并,构建黄芩-白芍药对活性成分-潜在靶点网络。用ClueGo插件进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,并绘制活性成分-作用靶点-信号通路作用网络。选取PPI网路度值前3的蛋白与黄芩-白芍共有成分以及成分靶点网络度值靠前的10个成分进行分子对接验证,在Protein Data Bank数据库中检索获得受体蛋白白细胞介素6（IL-6）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARg）、肿瘤坏死因子（TNF）,利用PyMOL 2.3.4软件对受体蛋白进行去水、去配体等操作,采用AutoDockTools软件对12个受体蛋白进行加氢、平衡电荷等修饰,用Grid程序对每个受体蛋白进行处理,利用AutoDock Vina 1.1.2对3个受体蛋白与10个主要配体小分子分别进行分子对接,通过结合能评分对受体与配体的结合进行初步验证。结果:得到黄芩-白芍药对治疗慢性结肠炎潜在活性成分31个,作用靶点11个,分别为对氧磷酶1（PON1）、芳香烃受体（AhR）、过氧化氢酶（CAT）、纤维连接蛋白1 （FN1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、磷酸肌醇-3-激酶（PIK3CG）、PPARg、趋化因子CCL2、肿瘤蛋白p53（TP53）、IL-6、TNF。GO功能富集分析得到有8条生物学过程,KEGG通路注释分析获得肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、白细胞介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、糖尿病并发症中的糖基化终产物和受体信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、疟疾（malaria） 4条信号通路。结论:黄芩、白芍治疗慢性结肠炎主要作用靶点为IL-6、PPARg、TNF,结合最紧密的成分分别为黄芩素、β谷甾醇、谷甾醇,主要作用通路为IL-17信号通路。     

川平法联合肌电生物反馈对偏瘫后手功能恢复的疗效分析

目的 探讨川平法联合肌电生物反馈对偏瘫后手功能恢复的疗效。方法 选取2021年5月—2021年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院康复医学科就诊的90例偏瘫患者,采用随机数字表法将其分为川平组、肌电组及联合组,每组30例。所有偏瘫患者均常规给予上肢、手部作业治疗和针灸治疗。在此基础上,川平组采用川平法对患者手部进行治疗;肌电组采用肌电生物反馈对患者手部进行治疗;联合组采用川平法联合肌电生物反馈治疗。治疗2个月后,比较3组患者的Fugl-Meyer运动功能评定量表手指功能评分、偏瘫手功能分级及腕背伸肌最大收缩时肌电信号（EMG）界限值。结果 3组患者治疗2个月后与治疗前手指功能评分差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）,联合组高于川平组、肌电组（P <0.05）,川平组与肌电组比较差异无统计学意义（P >0.05）。治疗2个月后,3组患者偏瘫手功能分级比较,差异有统计学意义（P <0.05）,联合组Ⅰ～Ⅲ级人数少于川平组、肌电组（P <0.05）;Ⅳ～Ⅵ级人数多于川平组、肌电组（P <0.05）,川平组与肌电组比较差异无统计学意义（P >0.05）。3组患者治疗2个月后与治疗前腕背伸肌最大收缩时EMG界限值的差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）,联合组高于川平组、肌电组（P <0.05）,川平组与肌电组比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论 川平法联合肌电生物反馈可能通过诱发肌肉收缩、强化肌肉力量等方面促进偏瘫患者手功能恢复。     

不同年限园参和石柱参不同部位人参皂苷的含量测定

目的：在人参皂苷的生产中,根据其不同部位、不同产地、不同年限的差异选择适宜的提取分离样品。方法：采用 HPLC 法测定不同产地园参和石柱参不同部位人参皂苷化合物的含量。结果：提取人参皂苷 Rg1时建议优先选择桓仁7年生园参;提取人参皂苷 Re 时建议选用低年限的人参样品;提取人参皂苷 Rb1时建议选用须根。结论：不同年限、不同产地、不同部位的人参皂苷含量差异较大,研究为增加人参皂苷的提取率、降低生产成本提供参考。