母婴分离/束缚应激模型小鼠海马小胶质细胞变化及温阳解郁方的调节作用

目的 观察母婴分离/束缚应激诱发焦虑抑郁小鼠海马小胶质细胞激活和白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况,探讨温阳解郁方抗焦虑抑郁的机制。方法 84只雄性C57BL仔鼠于出生后第0天（PD0）随机分为空白组、束缚应激组和造模组,造模组采取母婴分离结合束缚应激制备焦虑抑郁模型,将造模组按随机数字表法分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组。在离乳第21天（PD21）至成年第90天（PD90）,空白组、束缚应激组和模型组饲喂正常饲料,其余饲喂药混饲料（温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组用药剂量分别为5.85,12.03,16.71 g·kg^-1及2.60 mg·kg^-1）。采用旷场实验,O迷宫和社会交互实验评估模型组小鼠焦虑抑郁状态;免疫组化法（IHC）观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β,IL-6,TNF-α,Iba-1,糖皮质激素受体（GR）mRNA表达水平。结果 与空白组比较,模型组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著减少（P<0.01）,开臂活动时间与活动总路程明显减少（P<0.05,P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间显著增加（P<0.01）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01）,GR mRNA表达水平显著降低（P<0.01）,IHC结果显示小胶质细胞的过度激活。与模型组比较,温阳解郁方及氟西汀组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著上升（P<0.01）,开臂活动时间显著上升（P<0.01）,训练探察时间和辨别探查时间明显降低（P<0.05,P<0.01）;Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-1β,IL-6,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）,GR mRNA表达水平显著上升（P<0.01）,IHC结果表明小胶质细胞的形态恢复;温阳组和解郁组小鼠开臂活动时间显著上升（P<0.01）,辨别探查时间明显降低（P<0.05）,Iba-1蛋白及mRNA表达,IL-6 mRNA表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）;温阳组小鼠GR mRNA表达水平明显上升（P<0.05）,TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05）;解郁组小鼠5 min运动总路程显著上升（P<0.01）,训练探察时间明显降低（P<0.05）,IL-1β mRNA表达水平明显降低（P<0.05）,IHC结果表明两组小胶质细胞有所恢复。结论 温阳解郁方的综合疗效和药理作用优于温阳方和解郁方,其作用机制可能通过抑制母婴分离/束缚应激小鼠海马小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等细胞因子的表达,增加海马GR表达,从而改善小鼠的焦虑抑郁样行为。     

逍遥散对LPS诱导神经炎症小鼠的作用机制

目的 观察LPS诱导小鼠海马小胶质细胞激活和炎症因子、炎症介质的含量，探讨逍遥散对海马神经炎症的作用机制。方法 75只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(NC)、模型组(LPS)、逍遥散组(XYS)、氟西汀组(FIU)和阿司匹林组(ASP)。各组给予相应饲料饲养7天后腹腔注射1 mg·kg^-1的LPS溶液造模，观察各组小鼠一般情况；旷场、O迷宫实验评估小鼠行为情况；酶联免疫吸附剂测定(Elisa)法检测海马组织中TNF-α、IL-6、IL-1β及iNOS的含量；免疫组化法(IHC)观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测核因子-κB(NF-κB)、toll样受体4(TLR4)、c-Jun氨基末端激酶3(JNK3)、细胞外调节蛋白激酶1(ERK1)、RAF原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Raf-1)、酪氨酸蛋白激酶(PTK)mRNA的表达水平。结果 与NC比较，LPS组小鼠扎堆蜷缩，毛发稀疏无光泽，便溏，眼周有白色分泌物；旷场、O迷宫实验中周围区运动距离、中央区运动距离，开放臂运动...     

柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性抑郁的有效性及安全性系统评价与Meta分析

目的:对柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性抑郁的有效性与安全性进行评价。方法:检索CNKI、VIP、PubMed等数据库筛选出柴胡加龙骨牡蛎汤治疗肿瘤相关性抑郁的随机对照试验,运用RevMan5.3软件进行分析。结果:总有效率方面,柴胡加龙骨牡蛎汤优于草酸艾司西酞普兰片[RR=1.23,95%CI(1.22,1.36),P<0.0001];柴胡加龙骨牡蛎汤+草酸艾司西酞普兰片优于草酸艾司西酞普兰片[RR=1.24,95%CI(1.10,1.40),P=0.0005];柴胡加龙骨牡蛎汤优于氟西汀[RR=1.15,95%CI(1.07,1.23),P<0.0001];柴胡加龙骨牡蛎汤优于盐酸帕罗西汀片[RR=1.10,95%CI(1.01,1.21),P=0.004]。HAMD评分方面,柴胡加龙骨牡蛎汤优于草酸艾司西酞普兰片[MD=-6.01,95%CI(-7.04,-4.97),P<0.00001];柴胡加龙骨牡蛎汤+草酸艾司西酞普兰片优于草酸艾司西酞普兰片[MD=-5.44,95%CI(-9.75,-1.12),P=0.01];柴胡加龙骨牡蛎汤+氟西汀优于氟西汀[MD=-6.13,95%CI(-9.45,-2.81),P=0.0003]。不良反应率方面,柴胡加龙骨牡蛎汤优于草酸艾司西酞普兰片[RR=0.19,95%CI(0.10,0.35),P<0.00001];柴胡加龙骨牡蛎汤优于氟西汀[RR=0.19,95%CI(0.10,0.35),P<0.00001];柴胡加龙骨牡蛎汤+草酸艾司西酞普兰片优于草酸艾司西酞普兰片[RR=0.21,95%CI(0.08,0.52),P=0.0008];柴胡加龙骨牡蛎汤+氟西汀优于氟西汀[RR=0.21,95%CI(0.08,0.59),P=0.003]。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤或联合西药治疗肿瘤相关性抑郁可提高总有效率,降低HAMD评分,减少不良反应发生率。因纳入研究的质量不高,仅作临床参考。     

柴胡疏肝散联合腹针治疗慢性疼痛所致抑郁的临床观察

目的 观察柴胡疏肝散联合腹针治疗慢性疼痛所致抑郁的临床效果，探讨其机制。方法 选取97例慢性疼痛所致抑郁的患者，随机分为对照组（49例）和观察组（48例）。以上两组均接受西医常规治疗，包括必要的心理干预、服用帕罗西汀。对照组内服逍遥丸治疗，观察组服用柴胡疏肝散联合腹针治疗，两组治疗时间均为6周。比较两组患者治疗前后的血清神经递质、细胞因子水平和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分级。结果 治疗前两组患者HAMD差异无统计学意义；治疗后两组患者HAMD评分较本组治疗前均明显减小（P<0.05），且观察组明显小于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者血清5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE），脑源性神经营养因子（BDNF）水平差异无统计学意义；治疗后两组患者血清5-HT，NE，BDNF水平较本组治疗前均明显升高（P<0.05），且观察组明显高于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者血清白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平差异无统计学意义，治疗后两组患者血清IL-6，IL-1β，TNF-α水平较本组治疗前均明显降低（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论 在心理干预，服用帕罗西汀的基础上，柴胡疏肝散与腹针相结合，发挥了两者各自的优势，标本兼治，可减轻抑郁程度，降低抑郁的分级，调节神经递质和细胞炎性因子水平，抑制炎症反应，临床疗效明显。     

温阳、解郁及温阳解郁方对LPS“二次应激”诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响

目的 观察母婴分离（MS）联合脂多糖（LPS）应激后抑郁样行为小鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达情况,从温阳、解郁及温阳解郁二方合用的角度探讨温阳解郁法抗抑郁的可能机制。方法 将70只仔鼠随机分为正常组（10只）、LPS应激组（LPS,10只）和造模组（MS,50只）,造模组小鼠在产后第5天（PD₅）-PD₁₄进行8 h·d^-1的母婴分离,后将造模组分为母婴分离+脂多糖应激组（MS+LPS）,温阳组（WY）,解郁组（JY）,温阳解郁组（WYJY）及氟西汀组（FLU）,每组10只。将仔鼠出生日期记为PD₀,正常,LPS及MS+LPS组小鼠于PD₂₁-PD₉₀饲喂正常饲料,其余各组给予对应的药混饲料喂养,且于PD₉₁给予脂多糖腹腔注射7 d,建立抑郁症小鼠模型。采用旷场,O迷宫和社会交互实验检测各组小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察海马组织小胶质细胞钙结合蛋白-1（Iba-1）蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测白细胞介素-1β（IL-1β）,白细胞介素-6（IL-6）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,Iba-1及糖皮质激素受体（GR） mRNA表达量。结果 与正常组比较,LPS组小鼠5 min中心区停留时间有减少趋势、运动总路程显著减少（P<0.01）,活动总路程显著减少（P<0.01）,MS+LPS组小鼠开放臂活动时间及活动总路程明显减少（P<0.05,P<0.01）,训练、辨别探查时间显著升高（P<0.01）,LPS,MS+LPS组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著升高（P<0.01）;与LPS组比较,MS+LPS组小鼠5 min运动总路程明显增长（P<0.05）,训练、辨别探查时间明显升高（P<0.05,P<0.01）,海马CA1区Iba-1表达显著升高（P<0.01）;与MS+LPS组比较,各给药组小鼠5 min运动总路程均明显减少（P<0.01）,训练探查时间均显著降低（P<0.05,P<0.01）,JY,WYJY,FLU组小鼠辨别探查时间均显著降低（P<0.01）,各给药组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著降低（P<0.01）。结论 温阳解郁法可能通过抑制抑郁症小鼠海马区小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等炎症因子的表达,进而抑制抑郁症发生及发展。     

慢性轻度不可预见应激模型大鼠下丘脑食欲调节因子的变化及逍遥散的作用研究

目的 探讨慢性轻度不可预见应激抑郁模型大鼠下丘脑食欲调节因子及其受体的变化,及逍遥散抗抑郁的作用机制.方法 采用慢性轻度不可预见应激造模因素建立抑郁大鼠模型,随机分为模型组、逍遥散组与氟西汀组,每组各10只,另选10只正常大鼠作为正常对照.逍遥散以最佳给药剂量(中剂量)干预4周后,通过糖水消耗实验和新环境进食压抑实验对模型大鼠进行行为学验证;免疫组化法检测各组大鼠下丘脑食欲素及其受体、瘦素及其受体(LEPR)的变化.结果 与正常组比较,模型组大鼠1％蔗糖水消耗量、糖水消耗率、体质量与进食量均下降,差异具有统计学意义(P<0.01),进食潜伏期延长(P<0.05).在下丘脑弓状核,模型大鼠食欲素A表达上升(P<0.01),食欲素B和瘦素表达均降低(P<0.05,P<0.01).在下丘脑室旁核,模型大鼠食欲素A的表达也上升(P<0.01),食欲素受体1和食欲素受体2表达下降(P<0.05),瘦素及其受体LEPR的表达均降低(P<0.05,P<0.01).逍遥散对抑郁模型大鼠的糖水消耗量、体质量、进食量有上调作用(P<0.05),降低了进食潜伏期(P<0.05),对下丘脑区食欲素A、食欲素受体1与瘦素的表达有调节作用(P<0.05,P<0.01).氟西汀能够调节食欲素B与食欲素受体2表达(P<0.05,P<0.01).结论 逍遥散能够通过调节中枢食欲素、瘦素水平发挥抗抑郁的功效,食欲调节因子可能是其抗抑郁的靶点之一.