中药干预乳腺癌实验研究进展

对近年来中药及其成分干预乳腺癌作用机制进行综述。实验研究表明,中药及其成分可通过抑制乳腺癌细胞生长与增殖,抑制癌细胞浸润,及其他如雌激素样、改善多药耐药等作用,发挥其抗癌效应。     

炎调方对巨噬细胞中HSP70表达及其效应的影响

目的:观察炎调方药物血清对离体巨噬细胞中热休克蛋白70(HSP70)及其他相关细胞因子的调控效应,以验证炎调方治疗脓毒症的作用途径和位点。方法:培养大鼠巨噬细胞RAW 264.7,将培养后的巨噬细胞RAW 264.7分为空白对照组(RAW 264.7+培养液)、正常血清组(RAW 264.7+正常大鼠血清)、炎调方药物血清组(RAW 264.7+炎调方药物血清),每组设4个平行孔。采用MTT比色法测定细胞增殖,确定炎调方药物血清的无毒性剂量范围;采用qRT-PCR方法检测细胞HSP70、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-8的mRNA表达;采用Western blot方法检测细胞HSP70、NF-κB蛋白表达,以ELISA方法检测细胞TNF-α、IL-1β、IL-8蛋白表达。结果:炎调方药物血清的无毒性浓度范围包括10%~30%,故后续实验选取20%浓度的炎调方药物血清进行。正常血清组的各项指标与空白对照组比较,其差异均无统计学意义(P0.05);与空白对照组和正常血清组比较,炎调方药物血清组RAW 264.7细胞的HSP70 mRNA和蛋白表达均明显升高(P0.01),NF-κB、TNF-α、IL-1β、IL-8的mRNA和蛋白表达均明显降低(P0.01)。结论:炎调方治疗脓毒症的作用机制可能是上调HSP70的表达,进而抑制NF-κB的活化和相关细胞因子的表达。     

益气扶正复方联合依维莫司对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-468的增殖抑制作用及其对Akt/mTOR信号通路的影响

目的探讨益气扶正复方（简称复方）联合依维莫司对三阴性乳腺癌细胞株MDA-MB-468细胞的增殖抑制作用及Akt/mTOR信号通路的影响。方法高效液相色谱法（HPLC）制备益气扶正复方药物,以MTT比色法分别检测10,20,40,80,160 mg?mL-1复方药物及1,10,100,1000 nmol?L-1依维莫司（Everolimus）12,24,48 h对MDA-MB-468细胞的增殖抑制作用;分别运用IC50浓度的复方40 mg?mL-1与Everolimus 100 nmol?L-1单独及联合干预MDA-MB-468乳腺癌细胞48 h,观察其对细胞增殖的抑制作用,流式细胞仪检测其对细胞周期和凋亡的影响;Western blot法检测其对细胞Akt/mTOR信号通路的影响。结果复方及Everolimus均呈剂量、时间依赖性地抑制了MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖,选择IC50浓度的复方40 mg?mL-1与Everolimus 100 nmol?L-1单独及联合干预细胞,联合用药组显著抑制了MDA-MB-468乳腺癌细胞的增殖,同时联合用药组抑制了p-mTOR和p-Akt的活性,提高了PTEN的表达。结论复方与Everolimus均能抑制MDA-MB-468乳腺癌细胞增殖,两药联用效果更为显著,其作用机制可能与复方与依维莫斯联用抑制了p-mTOR和p-Akt的活性,提高了PTEN的表达有关。     

参芪扶正注射液抗肿瘤机制研究进展

中医药扶正抗癌法广泛应用于临床,根据其治疗大法拟定的中药方剂也取得了一定的临床疗效。研究发现,参芪扶正注射液通过改善免疫细胞功能、诱导肿瘤细胞凋亡、促进骨髓造血干细胞DNA损伤修复、调节耐药蛋白的表达和调控相关信号通路等机制发挥抗肿瘤治疗作用。该文系统梳理了近年来相关文献,对参芪扶正注射液在肿瘤治疗中的作用机制研究进行综述,为进一步基础研究及临床应用提供参考。     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在三阴性乳腺癌治疗中的研究进展

摘 要：三阴性乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊分型,异质性强,有效作用靶点不明,具有侵袭早,转移快,预后差等特点,5年生存率低,是乳腺癌中病死率最高的一种亚型。目前已对一些潜在的分子靶点做了一些实验,但一些研究发现,PI3K/Akt/mTOR信号通路抑制剂对于三阴性乳腺癌的抑制作用更为明显,一些抑制剂已经进入了预试验或早期临床试验阶段。该文主要介绍三阴性乳腺癌的分子分型,PI3K/Akt/mTOR信号传导通路的异常激活机制及所涉及的关键基因在三阴性乳腺癌中的表达水平和相关抑制剂的治疗加以综述,以期为该类型的乳腺癌提供更好的治疗途径。     

姜黄素对乳腺癌MCF-7细胞信号传导通路相关蛋白激酶的调节作用

目的:研究姜黄素对人乳腺癌MCF-7细胞信号传导通路相关蛋白激酶的影响.方法:以MTT比色法观察不同质量浓度姜黄素及其在不同时间点对MCF-7细胞的增殖抑制作用;western blot法观察磷酸化蛋白激酶p-JNK、p-p38、p-ERK和p-NF-κB的表达.结果:姜黄素干预MCF-7细胞72 h后的半数抑制浓度(IC50)为22.48 μmol/L,且其增殖抑制效应呈剂量及时间依赖关系.40 μmol/L姜黄素抑制了p-ERK、p-NF-κB和p-p38的表达,但没有影响p-JNK的表达.结论:姜黄素能抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖,其机制可能与信号传导通路相关蛋白激酶的活性有关.     

姜黄素改善丝裂霉素C导致的肾功能损伤

目的 探讨姜黄素对丝裂霉素C(MMC)导致的肾功能损伤的影响及作用机制.方法 制备人乳腺癌异种移植瘤裸鼠模型,2周后分别ip给予姜黄素100 mg·kg<'-1>,隔天1次,MMC 1,1.5和2 mg·kg<'-1>,隔5 d 1次;姜黄素+MMC组各药的剂量与频率与单独用药一致,实验持续4周.观察动物体质量和存活率...     

Aidi Injection (艾迪注射液) Alters the Expression Profiles of MicroRNAs in Human Breast Cancer Cells

Objective: To investigate the effects of Aidi Injection (艾迪注射液 ADI) on the MicroRNAs (miRNA) expression profiles in human breast cancer cells and explore the potential targets of the cancer treatment. Methods: MCF-7 breast cancer cells were grown in RPMI 1640 medium supplemented with different concentrations of ADI. The inhibition of cell proliferation was measured by MTT assay. MCF-7 cells were treated by ADI with above 50% inhibiting concentration (IC50) for 48 h. The expression profiles of miRNA in ADI-treated and ADI-untreated MCF-7 cells were detected with miRNA microarray chips and the array data were verified by quantitative RT-PCR. MCF-7 cells were transiently transfected with miRNA mimics by liposome method. Potential mRNA targets were predicted by informatics analysis with TargetScan and PicTar software. Results: ADI significantly inhibited the proliferation of MCF-7 cells in a dose-dependent manner. The IC50 of ADI was 55.71 mg/mL after treatment for 48 h. The 60 mg/mL ADI was used as the therapeutic drug concentration. Microarray analysis identified 45 miRNAs that were up-regulated and 55 miRNAs that were down-regulated in response to ADI treatment. Many ADI-induced miRNAs were related to breast cancers. The microarray data were validated by qRT-PCR. Ectopic expression of 100 nmol/L mir-126 mimics significantly inhibited the proliferation of MCF-7 cells. The 12 potential target genes of mir-126 were predicted by both TargetScan and PicTar software. Conclusions: The miRNA may serve as therapeutic targets, and the modulation of miRNA expression is an important mechanism of ADI inhibiting breast cancer cell growth.     

和解利湿方对大鼠酒精性慢性胰腺炎纤维化及胰腺组织MMP-2、TIMP-1和TIMP-2表达的影响

[目的]研究和解利湿方对大鼠酒精性慢性胰腺炎(ACP)及胰腺基质金属蛋白酶-2(matrix metal protease-2,MMP-2)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metal protease-1,TIMP)-1、TIMP-2蛋白表达的影响及相关机制.[方法]Lieber-DeCarli酒精流质饮食联合尾静脉注射脂多糖制备大鼠ACP模型.在不同浓度(2.170 g/ml、1.085 g/ml、0.543 g/ml)的和解利湿方治疗4周后,采用苏木精-伊红和天狼猩红染色观察胰组织病理变化,Western blot法检测MMP-2、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达.[结果]与模型对照大鼠比较,高剂量的和解利湿方减少了大鼠酒精性慢性胰腺炎炎症及纤维化病变,并增加MMP-2蛋白的表达(P＜0.05),减少TIMP-1 (P＜0.05)和TIMP-2 (P＜0.01)蛋白的表达,增加MMP-2和TIMP-1的比值(P＜0.01).[结论]高剂量的和解利湿方对ACP胰腺纤维化可能有一定的治疗作用,其机制可能与抗炎、调节胰腺组织MMP-2、TIMP-1和TIMP-2蛋白的表达有关.     

益气扶正复方联合依维莫司对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞株裸鼠移植瘤的影响

目的研究益气扶正复方联合依维莫司对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞株裸鼠移植瘤的抑制作用及其作用机制。方法体外培养三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞株,将细胞悬液接种于雌性BALB/C裸鼠第二乳腺乳垫处,建立皮下移植瘤模型。将造模成功的裸鼠随机分为对照组、益气扶正复方(中药复方)组(40mg/kg)、依维莫司组(2mg/kg)和联合组,每组6只。各组灌胃给予相应药物干预,连续30d。比较各组移植瘤体积和质量的变化,计算各组肿瘤抑制率。采用Real-time PCR检测各组mTor、Akt、P70s6k、4Ebp-1 mRNA的表达水平,Western blot检测各组Akt、p-Akt、m-TOR、p-mTOR、PTEN及mTOR下游底物p-4EBP-1、p-P70S6K的蛋白表达水平。结果与中药复方组相比,联合组移植瘤体积和质量显著减小(P0.05,P0.01),肿瘤抑制率明显升高,且联合组mTor和P70s6k mRNA表达及p-mTOR和P70S6K蛋白表达水平明显低于中药复方组,而联合组PTEN蛋白表达高于中药复方组(P0.05)。结论益气扶正复方与依莫维司联用能抑制MDA-MB-468荷瘤裸鼠的肿瘤组织生长,与益气扶正复方单用相比效应更为显著,其作用机制可能与抑制p-mTOR、p-Akt、p-P70S6K活性,提高p-4EBP-1、PTEN表达有关。