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目的探讨黄芪葛根汤对高脂血症大鼠的降脂作用机制。方法将50 只SD 大鼠随机分为正常组、模
型组、阳性药组(阿托伐他汀钙片,5 mg·kg-1)及黄芪葛根汤低、高剂量组(5、10 g·kg-1),每组10 只。采用高
脂饲料喂养大鼠复制高脂血症模型,模型复制的同时各给药组按照上述剂量灌胃给药,正常组和模型组给予等
量生理盐水灌胃,每天1 次,连续灌胃20 d。检测大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆
固醇(HDL-c)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平;采用HE 及油红染色观察大鼠肝脏病理变化;采用qPCR
及Western Blot 法检测小肠组织尼曼-匹克C1 型类蛋白1(NPC1L1)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G5(ABCG5)
和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白G8(ABCG8)mRNA 及蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠血清
TC、TG、LDL-c 水平及小肠组织NPC1L1 mRNA 及蛋白表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05),HDL-c 水平
明显降低(P<0.01),肝细胞脂肪变性程度和脂滴积聚明显增加。与模型组比较,黄芪葛根汤低剂量组大鼠血
清TC、TG、LDL-c 水平与小肠组织NPC1L1 mRNA 及蛋白表达水平明显降低(P<0.01,P<0.05),ABCG5、
ABCG8 mRNA 及蛋白表达水平明显升高(P<0.01,P<0.05),肝细胞脂肪变性程度明显降低,脂滴积聚明显减
少。结论黄芪葛根汤对高脂血症大鼠具有明显降血脂作用,能降低肝细胞脂肪变性程度和减少肝细胞脂滴积
聚,可能与其下调小肠组织NPC1L1 的表达以抑制胆固醇的吸收,同时上调小肠组织ABCG5 及ABCG8 的表达
而增加胆固醇的排泄有关。 相似文献
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【目的】 体外筛选芪葛汤降脂的有效成分。【方法】 采用300 μmol/L油酸+150 μmol/L棕榈酸+100 μmol/L亚油酸体外构建大鼠BRL肝细胞脂质堆积模型,体外筛选黄芪甲苷、葛根素、川陈皮素、3’-羟基葛根素、毛蕊异黄酮、柚皮素、槲皮素等7个芪葛汤的有效成分。以四甲基偶氮唑盐(MTT)实验确定芪葛汤有效成分对肝细胞的毒性剂量。预给药干预48 h,分别使用氯仿与甲醇、异丙醇抽提细胞脂质,检测甘油三酯(TG)含量,采用油红O染色法观察细胞脂质堆积情况。【结果】 经MTT实验确定100 μmol/L 黄芪甲苷、1 mmol/L 葛根素、40 μmol/L 川陈皮素、500 μmol/L 3’-羟基葛根素、100 μmol/L 毛蕊异黄酮、100 μmol/L 柚皮素、20 μmol/L 槲皮素为干预肝细胞的无毒性剂量。氯仿与甲醇抽提脂质发现 100 μmol/L 黄芪甲苷、1 mmol/L葛根素、40 μmol/L川陈皮素、100 μmol/L柚皮素能降低肝细胞TG含量。而异丙醇抽提脂质结果发现100 μmol/L黄芪甲苷、40 μmol/L川陈皮素、100 μmol/L柚皮素、20 μmol/L槲皮素能降低肝细胞TG含量。油红O染色结果提示模型组细胞大量脂质堆积,而黄芪甲苷,川陈皮素、柚皮素的脂质堆积稍有减少,其他组则改善不明显。【结论】 芪葛汤有效成分黄芪甲苷、川陈皮素、柚皮素可降低大鼠BRL肝细胞脂质堆积。 相似文献
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目的观察黄芪葛根汤对高脂饲料(HFD)诱导的高脂血症模型大鼠的影响。方法将50只大鼠随机分为正常组、模型组、阿托伐他汀钙组(阿托伐他汀钙片5 mg/kg)、黄芪葛根汤低剂量组(5 g/kg)、黄芪葛根汤中剂量组(10 g/kg),每组10只;采用HFD喂养制备高脂血症模型大鼠,造模同时灌胃给药,正常组和模型组给予等量生理盐水,每天1次,连续灌胃20天。采用全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平,HE染色及油红染色观察大鼠肝脏病理变化,ELISA法测定肝组织活性氧簇(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH)水平,RT-PCR及Western Blot法检测核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)mRNA及蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组血清TC、TG、LDL-C和肝脏ROS、MDA水平升高(P<0.01),血清HDL-C、肝脏Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白和肝脏GSH、SOD水平下降(P<0.01,P<0.05),肝脏脂肪、脂滴显著堆积。与模型组比较,黄芪葛根汤低剂量组血清TC、TG、LDL-C和肝脏ROS、MDA水平降低(P<0.01,P<0.05),Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白水平及肝脏GSH、SOD水平升高(P<0.01,P<0.05),模型大鼠肝脏脂肪堆积和脂滴积聚改善。结论黄芪葛根汤对HFD诱导的高脂血症大鼠具有降血脂作用,并通过激活Nrf2/HO-1通路改善高脂血症大鼠的氧化应激状态。 相似文献
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