基于网络药理学探讨仙灵骨葆胶囊治疗骨质疏松症的作用机制

目的运用网络药理学分析方法进行仙灵骨葆治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)的药理机制分析。方法借助中药系统药理学数据库和分析平台以及中药综合数据库获取仙灵骨葆活性成分以及相关靶标,运用Cytoscape 3.7.1软件绘制“活性成分-靶标”网络图,以“osteoporosis”为关键词从GeneCards:The Human Gene Database获取OP相关基因,运用STRING数据分析平台进行PPI(protein-protein interaction)网络分析,运用DAVID数据分析平台进行基因本体(gene ontology,GO)生物过程富集以及京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,并运用Cytoscape 3.7.1软件绘制“通路-靶标”网络图。结果共获取仙灵骨葆相关活性成分115种,核心活性成分有槲皮素、山奈酚、木犀草素、淫羊藿苷元、丹参酮IIA等。活性成分所涉及的靶标共有301个,核心靶标有PTGS2、PTGS1、ESR1等。PPI网络显示了111种核心蛋白之间的互作关系,主要与调节细胞周期有关。GO富集生物过程经筛选后共获得46项,所得生物过程亦与细胞周期有关,正调控NF-kappaB转录活性因子的过程是OP发生的机制之一,与现有研究符合。KEGG通路富集共获得37项,提示仙灵骨葆治疗OP作用集中于PI3K-Akt、TNF、MAPK、Estrogen等信号通路。结论仙灵骨葆核心活性成分中,黄酮类化合物主要通过调节OPG/RANK/RANKL,抑制破骨细胞,促进成骨细胞分化;淫羊藿苷元可增强成骨细胞活性。核心靶标PTGS2可限制M-CSF以及RANKL的表达,进而影响成骨/破骨细胞分化;雌激素受体与绝经后骨质疏松密切相关。核心通路如PI3K-Akt信号通路可增加骨量、促进成骨细胞分化;TNF信号通路、MAPK信号通路等均与成骨细胞分化有关;雌激素信号通路以及GnRh信号通路为仙灵骨葆干预绝经后骨质疏松提供依据。因此仙灵骨葆干预OP机制是通过多种途径、多种靶标、多种信号通路同时进行的,运用网络药理学方法可以在一定程度上对其进行预测。     

红花注射液治疗糖尿病肾病的meta分析及试验序贯分析

目的 系统评价红花注射液治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 计算机检索CBM、CNKI、WanFangData、VIP、PubMed、The Cochrane Library、Embase等数据库,遴选红花注射液联合常规用药治疗糖尿病肾病的随机对照试验,检索时间限定为从建库至2018年7月。由两位研究员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,采用Stata 14.0软件进行Egger检验以评估发表偏倚,若存在发表偏倚则进一步运用剪补法评估偏倚对结果的影响。运用TSA v0.9软件对总有效率进行试验序贯分析。结果 共纳入22个研究,包括1805例糖尿病肾病患者。Meta分析结果显示：与常规用药相比,联合红花注射液在有效率[RR=1.29,95%CI(1.23,1.36),P<0.0001,低质量证据]、降低血清肌酐[MD=–75.96,95%CI(–85.25,–66.67),P<0.00001,低质量证据]、降低尿素氮水平[MD=–2.50,95%CI(–2.93,–2.06),P<0.00001,极低质量证据]、减少24h尿蛋白定量[MD=–0.42,95%CI(–0.47,–0.37),P<0.00001,极低质量证据]等方面均优于对照组,差异均有统计学意义。发表偏倚检验结果显示有效率、BUN指标存在发展偏倚,运用非参数剪补法进一步分析结果提示Meta分析结果较稳定,可能存在的发表偏倚未对结果造成影响。试验序贯分析结果证实红花注射液联合常规治疗有效率高于常规治疗,能够更好的改善患者Scr、BUN水平。结论 本研究表明,红花注射液联合常规用药治疗糖尿病肾病疗效显著,可以降低患者Scr、BUN、24h尿蛋白水平,且不良反应较少,但限于所纳入研究的质量,本研究所得结论仍需更多高质量的研究进行补充。     

中药注射液治疗慢性肾功能不全的贝叶斯网状Meta分析

采用网状Meta分析方法,以西医常规治疗为共同参照,对比红花注射液、丹参注射液、肾康注射液、疏血通注射液、路路通注射液、参芎葡萄糖注射液、川芎注射液对慢性肾功能不全的临床疗效。计算机检索有关红花注射液、丹参注射液、肾康注射液、疏血通注射液、路路通注射液、参芎葡萄糖注射液、川芎注射液治疗慢性肾功能不全的随机对照试验。由2位评价者独立筛选,纳入文献后使用Cochrane Reviewer′s Handbook 5.1方法进行文献质量评价。运用RevMan 5.3、GEMTC软件、R软件的RJAGS包、GEMTC包进行统计分析,比较不同注射液的疗效差异,并进行排序。最终纳入79个RCTs,6197例慢性肾功能不全患者,涉及8种治疗措施。与常规治疗相比,联合参芎注射液(OR=3.55,95%CI[1.98,6.37],P<0.0001)、联合红花注射液(OR=3.77,95%CI[2.45,5.81],P<0.00001)、联合疏血通注射液(OR=6.71,95%CI[3.30,13.65],P<0.00001)、联合肾康注射液(OR=4.14,95%CI[3.42,5.03],P<0.00001)的有效率均优于对照组,红花注射液联合常规治疗的有效率优于丹参注射液联合常规治疗(OR=3.89,95%CI[1.73,8.74],P=0.001),差异均有统计学意义。综合对比,疏血通注射液、红花注射液、肾康注射液联合西医常规治疗对慢性肾功能不全的有效率、血清肌酐降低情况、尿素氮降低情况均有较好的临床疗效。但由于纳入文献质量相对偏低,得出的结论尚有待临床验证。