替考拉宁在中国成人患者中的群体药动学研究

目的建立中国成年患者的替考拉宁(teicoplanin,TEC)群体药动学(population pharmacokinetics,PPK)模型,考察TEC药动学参数的影响因素。方法前瞻性收集139例革兰阳性球菌感染患者静脉注射TEC后的222份常规监测血药浓度和相关信息,采用一级消除的一室模型进行数据拟合,并应用非线性混合效应模型(nonlinear mixed effect model,NONMEM)程序建立PPK模型。采用Bootstrap、正态预测分布误差法(normalized predictive distribution error,NPDE)进行最终模型评价。利用蒙特卡洛模拟法对给药方案进行优化。结果确定了肌酐清除率(creatinine clearance,CLcr)、白蛋白(albumin,ALB)为影响TEC清除率的主要因素。最终模型为:CL(L·h^-1)=1.24×(CLcr/77)0.564×31/ALB;V(L)=69.2。验证表明,模型稳定、有效,且有较好的预测效能。对于不同ALB和CLcr的多数患者起始负荷剂量400 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案可达有效治疗谷浓度。严重感染者需调整负荷剂量至800 mg/q12h,iv,3次,维持剂量400~800 mg·d^-1的给药方案来确保血药浓度达到15 mg·L^-1以上。结论本实验报道了CLcr、ALB对TEC清除率有显著影响,所建模型对TEC在中国成人患者中实现个体化给药具有重要应用价值。     

细胞色素P450氧化酶的遗传变异与个体化药物治疗

细胞色素P450氧化酶的基因多态性是导致药物代谢个体差异的重要原因。已经发现的数百万个基因突变中,仅有少数影响蛋白功能,极少部分具有临床意义。本文综述了功能相关的细胞色素P450氧化酶的基因多态性的研究进展,以期为个体化药物治疗提供参考。     

醛糖还原酶在非糖尿病疾病中作用的最新研究进展

醛糖还原酶属于醛酮还原酶超家族中重要的一员,是糖代谢途径中多元醇通路的限速酶。醛糖还原酶通过调节细胞因子、生长因子、氧化应激等介导的细胞内信号转导通路,参与多种疾病病理过程。本文主要综述了醛糖还原酶在非糖尿病疾病中的最新研究进展。     

多聚谷氨酸化甲氨蝶呤浓度与类风湿关节炎临床疗效及肝毒性之间的相关性

目的 研究口服小剂量甲氨蝶呤(MTX)的类风湿关节炎(RA)患者红细胞中多聚谷氨酸化甲氨蝶呤(MTXPGs)浓度与临床疗效及肝毒性之间的相关性.方法 前瞻性收集医院128例接受小剂量MTX治疗的RA患者,观察其疗效和不良反应;采用LC-MS/MS法检测患者红细胞中MTXPGs浓度,使用SPSS软件分析MTXPGs浓度与...