基于肠-脑轴理论探讨甘松对帕金森大鼠运动功能障碍的改善作用及机制

目的 考察甘松80%乙醇提取物对鱼藤酮诱导的帕金森(Parkinson’s disease,PD)大鼠运动障碍的改善作用,探究甘松通过“肠-脑轴”改善PD大鼠运动障碍的作用机制。方法 采用鱼藤酮致大鼠PD模型,将大鼠分为对照组、模型组、左旋多巴(50 mg/kg)组及甘松低、中、高剂量(0.41、0.62、0.93 g/kg)组,通过旷场实验、斜板实验研究PD大鼠的运动障碍,ELISA测定PD大鼠纹状体多巴胺(dopamine,DA)含量,筛选出甘松80%乙醇提取物抗PD运动障碍的最优剂量。选择最优剂量组进行机制探究,通过免疫组化实验检测大鼠中脑黑质部位多巴胺DA能神经元特征标记物酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的表达;采用ELISA测定大鼠结肠及纹状体中DA、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylaceticacid,DOPAC)、高香草酸(homovanillic acid,HVA)和5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-...     

甘松抗帕金森病作用及对大鼠肠道菌群的影响

该文旨在研究中医"脾胃"学说和现代理论"微生物-肠-脑轴"指导下甘松对帕金森病(Parkinson′s disease,PD)大鼠的治疗作用及对大鼠肠道菌群的影响。将40只大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、左旋多巴组和甘松醇提物组,采用鱼藤酮颈背部皮下注射法制备PD大鼠模型。分别灌胃给药14 d后,通过旷场实验、斜板实验和爬杆实验,分析甘松对PD大鼠行为学的影响。行为学检测结束后,收集各组大鼠纹状体、结肠和结肠内容物。蛋白免疫印迹实验检测大鼠纹状体中酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)和结肠组织中α-syn的表达;酶联免疫吸附测定实验检测大鼠纹状体和结肠组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和核转录因子-κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)的含量;利用16S rRNA高通量测序技术对各组大鼠肠道菌群的多样性、差异菌门与优势菌属进行综合分析与评价。结果显示,甘松能够明显改善PD大鼠的运动障碍,明显降低PD大鼠纹状体中α-syn、TNF-α、IL-1β和NF-κB含量,显著升高PD大鼠纹状体中TH含量。α多样性分析结果显示,PD模型对照组中肠道菌群种类和丰度显著降低,线性判别分析重点菌群结果表明,甘松能够升高梭菌科Clotridiaceae、毛螺菌科Lachnospiraceae和Anaerostipes相对丰度,降低PD模型对照组中变形菌门Proteobacteria、γ-变形菌纲Gammaproteobacteria、肠杆菌科Enterobacteriaceae、大肠埃希菌-志贺菌属Escherichia-Shigella的相对丰度。综上所述,甘松对PD大鼠具有明显的治疗作用,其作用机制可能是调节肠道菌群结构,降低促炎因子水平,减少α-syn在肠道和脑部的聚集,从而改善肠道炎症及神经炎症,为将"脾胃"学说和"微生物-肠-脑轴"理论相结合治疗PD提供了理论和实验依据。     

基于HPLC-LTQ-Orbitraps-MSn分析比较酸枣仁-五味子药对单煎液和合煎液化学成分

目的 对酸枣仁-五味子药对单煎液、合煎液（2∶1）化学成分进行分析,探究该药对配伍合煎后化学成分的变化。方法 采用高效液相色谱-线性离子阱串联静电场轨道阱质谱法（HPLC-LTQ-Orbitraps-MSⁿ）,在电喷雾离子源（ESI）的正、负离子模式下,采用傅里叶变换高分辨全扫方式（TF,Full scan,Resolution 30 000）数据依赖性（data-dependent acquisistion ）ddMS² 和 ddMS³方法分别对酸枣仁-五味子药对单煎液、合煎液（2∶1）采集数据。根据保留时间、高分辨质谱精确相对分子质量和多级碎片信息进行分析。结果 对酸枣仁单煎液中共50个色谱信号进行化学成分鉴定,指认出10个（黄酮类6个、生物碱类2个、皂苷类2个）近10年报道过指纹图谱分析或含量测定的化合物;对五味子单煎液中共32个色谱信号进行化学成分鉴定,指认出10个（均为木脂素类）近10年报道过指纹图谱分析或含量测定的成分;对酸枣仁-五味子药对（2∶1）合煎液中共50个色谱信号进行化学成分鉴定,指认出19个（黄酮类5个、生物碱类1个、皂苷类1个、木脂素类12个）近10年报道过指纹图谱分析或含量测定的成分,这些成分在各自单煎液中均已被指认。合煎液中未检出酸枣仁单煎液中检出的酸枣仁皂苷B,但检测到1个五味子单煎液中缺少的离子峰,系来自五味子药材的木脂素类同分异构体。结论 通过HPLC-LTQ-Orbitraps-MSⁿ,初步发现酸枣仁-五味子药对（2∶1）配伍前后化学成分的变化,为进一步研究两者的配伍作用机制提供参考。     

心理健康在外派员工生活事件与职场表现间的中介调节作用

目的 探究生活事件对外派员工职场表现的影响,并分析心理健康的中介效应。方法 收集某企业5个海外地区1973名员工的问卷调查数据,使用一般心理健康量表(general health questionnaire,GHQ)、生活事件量表(life events scale,LES)和修订后的职场表现量表(workplace outcome suite)开展调查,采用SPSS 20.0软件对数据进行描述性统计、相关性分析以及中介效应分析。结果 生活事件中睡眠质量提高、受到惊吓、与上级冲突、同事纠纷、夫妻严重争执、家庭成员纠纷均会影响外派员工心理健康水平和职场表现;心理健康与职场表现间存在中介效应,如睡眠质量提高(间接效应41.68%)、受到惊吓(完全中介效应)、与上级冲突(间接效应63.15%)、同事纠纷(间接效应64.69%)、夫妻严重争执(间接效应60.33%)、家庭成员纠纷 (间接效应75.88%);除个体身心状态外,工作关系和家庭关系都是影响职场表现的重要因素。结论 工作和家庭关系事件是影响外派员工职场表现的重要因素;心理健康各维度中以自我肯定的中介效应最强,抑郁在工作情景事件的中介效应强于焦虑,焦虑在非工作情景事件的中介效应强于抑郁。     

基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松对左旋多巴诱导的异动症大鼠的作用机制

目的基于Nrf2/D1R-ERK信号通路探讨甘松Nardostachys jatamansi对左旋多巴(levodopa,L-DOPA)诱导的异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)模型大鼠的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、帕金森(Parkinson’s disease,PD)组、L-DOPA组和甘松+L-DOPA组。PD组、L-DOPA组和甘松+L-DOPA组颈背部sc鱼藤酮葵花籽油(1.5mg/kg)14 d制备PD模型,假手术组sc等体积葵花籽油,之后进行14 d的药物干预:L-DOPA组ig L-DOPA(100 mg/kg)和苄丝肼(25 mg/kg),甘松+L-DOPA组ig甘松(1240 mg/kg)、L-DOPA(100 mg/kg)和苄丝肼(25 mg/kg),假手术组和PD组ig等体积0.9%氯化钠溶液。通过前肢功能检测实验评估L-DOPA对PD大鼠运动能力的影响;通过异常不自主运动(abnormal involuntary movement,AIM)评分评估L-DOPA导致LID大鼠的AIM程度;采用免疫组化法考察大鼠黑质...     

酸枣仁-五味子配伍对抗焦虑作用的影响及指标成分的肠吸收特性研究

目的 研究酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效变化及指标成分斯皮诺素、五味子醇甲在焦虑模型大鼠小肠中的吸收特性变化。方法 采用空瓶应激（empty bottle stress,EBS）和孤养结合束缚应激（restraint stress,RS）2种焦虑大鼠模型,通过旷场和高架十字迷宫实验评价酸枣仁-五味子配伍前后的抗焦虑药效;大鼠离体外翻肠囊实验和在体单向肠灌流实验结合HPLC法,测定配伍前后酸枣仁中斯皮诺素和五味子中五味子醇甲在焦虑模型大鼠十二指肠、空肠、回肠及整个小肠段的吸收情况。结果 行为学实验表明酸枣仁、五味子均能减少焦虑模型大鼠的焦虑样行为,二者配伍后焦虑样行为的减少更为显著。在外翻肠囊实验中,五味子醇甲的吸收量比斯皮诺素约高1个数量级;配伍后斯皮诺素的吸收量下降,而五味子醇甲吸收量明显增加,表现在十二指肠、空肠和总吸收量的增加,并且其在空肠和回肠中的稳定性增加。在肠灌流实验中,给药30 min内,斯皮诺素基本完全吸收,但在酸枣仁单用时可能出现外排,配伍后外排减弱;给药1 h内,五味子醇甲基本完全吸收,未表现外排;配伍后斯皮诺素和五味子醇甲的吸收速率常数（Ka）和表观渗透系数（...