普卢利沙星片人体药代动力学研究

目的进行健康志愿者普卢利沙星片单次和多次口服给药活性代谢物NM394人体药代动力学研究。方法采用三交叉试验设计,12名健康志愿者随机分为3组,普卢利沙星片132.1mg,264.2mg和396.3mg分别单次口服或264.2mg每日2次,连续7日口服。采集肘静脉血,HPLC法测定NM394血浓度,DAS软件计算药动力学参数。结果普卢利沙星片单次口服给药NM394主要药动学参数Cmax为0.64±0.25μg·mL-1,1.06±0.35μg·mL-1和1.45±0.44μg·mL-1,Tmax为0.94±0.22h,1.02±0.17h和0.98±0.23h,t12为8.37±0.70h,7.70±0.82h和7.78±0.77h,AUC0-24为2.93±0.78μg·mL-1·h,4.39±1.05μg·mL-1·h和5.55±1.32μg·mL-1·h,AUC0-∞为3.32±0.84μg·mL-1·h,4.82±1.06μg·mL-1·h和6.10±1.38μg·mL-1·h;连续多次口服给药NM394主要药动学参数Cmax为1.20±0.33μg·mL-1,Tmax为0.67±0.12h,t127.38±1.03h,AUC0-24为5.58±1.25μg·mL-1·h和AUC0-∞为6.09±1.24μg·mL-1·h。结论普卢利沙星片单次口服给药NM394Cmax和AUC呈良好剂量依赖性;单次和多次给药NM394药动学特征无明显差异;多次给药NM394体内无蓄积。     

浅谈高变异药物的生物等效性研究

高变异药物的生物等效性研究是一个引人关注的现实课题，本文分析和介绍了高变异药物生物等效性研究的困难及其主要解决方法，希望能够有助于国内临床研究单位加强对高变异药物生物等效性研究问题的重视，从而更加科学可靠地评价高变异药物的生物等效性。     

HPLC法测人血浆中丹皮酚浓度及其药代动力学研究

目的：建立HPLC丹皮酚胶囊血浓度测定方法，评价丹皮酚胶囊的药代动力学特点。方法：24名健康志愿者单剂量口服160mg丹皮酚胶囊，按设定时间采集肘静脉血经乙睛萃取处理，以XB—C18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱为固定相，四氢呋喃-甲醇-水-磷酸（6：60：34：0．1）为流动相测定丹皮酚血浆浓度。采用DAS2．0计算丹皮酚主要药动学参数。结果：丹皮酚线性范围10—500mg／mL，最低检出浓度为10ng／mL。主要药代动力学参数：Cmax为（116±46）ng／mL，tmax为（1．02±0．13）h，t1/2为1．03h。结论：建立的HPLC方法特异性强、灵敏度高，可用于丹皮酚血药浓度测定和人体药动学研究。     

高效液相-质谱联用法不同色谱柱测定马钱苷和芍药苷的比较分析

目的:HPLC-MS法比较Phenomenex Kinetex C18(150 mm×4.6 mm,2.6μm)色谱柱、Wondasil C18(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱对马钱苷和芍药苷分离效果。方法:以甲醇-0.02%甲酸(28∶72)为流动相;流速为0.7 mL.min-1;柱温30℃。先后采用2种不同色谱柱,对马钱苷和芍药苷标准溶液及含药血浆样品进行分析测定,比较其保留时间tR、理论塔板数N、拖尾因子Tf。结果:Phenomenex Ki-netex C18色谱柱和Wondasil C18色谱柱测定血浆样品马钱苷和芍药苷,保留时间分别为19.652、16.893 min(马钱苷)和18.467、19.459 min(芍药苷),理论塔板数分别为86 033、16 886(马钱苷)和81 342、17 523(芍药苷),拖尾因子分别为1.03、1.1(马钱苷)和1.02、1.13(芍药苷),2种色谱柱最低定量限分别为2.5 ng.mL-1和5 ng.mL-1。结论:Phenomenex Kinetex C18色谱柱,峰形尖锐,灵敏度较高,理论塔板数较大,但保留时间与Wondasil色谱柱相近。     

盐酸美金刚胶囊人体药代动力学研究

目的：进行健康志愿者盐酸美金刚胶囊单次和多次口服的药代动力学研究。方法：采用高效液相色谱串联质谱法测定美金刚血浓度,以DAS2.0计算其药代动力学参数。结果：盐酸美金刚胶囊5、10和15 mg单次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（5.6±1.2）、（5.2±2.0）和（4.9±1.1）h;Cmax为（4.4±0.9）、（8.9±1.6）和（16.5±2.8）ng/mL;t1/2为（47±10）、（47±9）和（51±9）h。10 mg多次口服,美金刚药代动力学参数tmax为（6.0±1.4）h,Cmax为（31.8±6.0）ng/mL,t1/2为（46±8）h。结论：美金刚单次给药,Cmax和AUC有良好剂量相关性;多次给药可发生蓄积。     

益脑颗粒对衰老慢性脑缺血大鼠脑组织中VEGF表达的影响

目的 研究益脑颗粒对衰老慢性脑缺血大鼠脑组织中血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨益脑颗粒治疗慢性脑缺血的作用机制.方法 采用D-半乳糖(D-gal)注射诱导和永久性双侧大鼠颈总动脉结扎术(2VO)制备亚急性衰老大鼠慢性脑缺血模型.给予高、低剂量益脑颗粒灌胃,并以尼莫地平为对照,免疫组化法观察大鼠脑组织VEGF的表达.结果 与正常组比较,模型组脑组织中VEGF表达无明显改变(P＞0.05),益脑颗粒高、低剂量组表达升高(P＜0.01),尼莫地平组无明显改变(P＞0.05).结论 益脑颗粒能增加缺血脑组织中VEGF表达,而增强脑组织血管侧支循环的建立,改善脑缺血.     

中药降糖制剂中西药成分盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列齐特和格列本脲的鉴别

目的：进行中药降糖制剂掺入成分盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列齐特和格列本脲的鉴别。方法：建立HPLC和LC/MS方法,以保留时间、结构和分子量信息为指标,对样品掺入成分盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列齐特和格列本脲进行定性。结果：中药降糖制剂糖乐舒胶囊含盐酸苯乙双胍和格列齐特,克糖敏胶囊含盐酸二甲双胍、格列本脲。结论： HPLC法可同时鉴别盐酸二甲双胍、盐酸苯乙双胍、格列齐特和格列本脲,用于待测成分的初步定性。     

用尿药法研究去甲斑蝥素人体药动学

 目的采用尿药法进行去甲斑蝥素人体药动学研究。方法健康志愿者口服去甲斑蝥素片10mg后,收集尿样,经0.22μm微孔滤膜过滤,直接进样,采用C₁₈色谱柱分离,梯度洗脱,多反应检测(MRM)方式检测m/z 169.3→123.1的去甲斑蝥素特征碎片离子,尿药排泄速率法和亏量法计算去甲斑蝥素药动学参数。结果2种方法计算去甲斑蝥素健康志愿者体内消除半衰期t_1/2为(4.01±0.91)和(3.56±0.96)h,24h内尿中去甲斑蝥素累积排泄率为(19.91±9.26)%。结论尿药法估算去甲斑蝥素人体药动学参数取样方便,样本处理简单。     

HPLC法测定人血清美他多辛浓度及药代动力学研究

目的:建立人血清美他多辛浓度的HPLC测定法,进行美他多辛健康志愿者药代动力学研究。方法:志愿者含药血清经去蛋白处理后,以甲醇-5 mmol.L-1乙酸铵(14 86)为流动相,采用Diamon-sil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm)分离,流速1.0 ml.min-1,检测波长286 nm。结果:本法线性范围0.2~12μg.ml-1,最低定量限0.2μg.ml-1。血清中美他多辛绝对回收率73.31%~82.00%,方法回收率91.08%~95.69%,日内RSD≤6.3%,日间RSD≤4.3%。结论:本法简单、快速、灵敏、重现性好,是一种有效的检测人血清美他多辛浓度的方法,适用于人体美他多辛药代动力学研究。