槲皮素磺酸化衍生物合成及其体内外抗肿瘤研究

目的 合成槲皮素磺酸化衍生物（QSA）,并探究其体内外抗肿瘤作用。方法 于槲皮素5''位引入了磺酸基合成QSA;高效液相色谱（HPLC）法测定其溶解度;MTT法检测QSA和槲皮素（0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0和100.0μg/mL）对4T1、HeLa和HepG2细胞的增殖抑制作用,计算其半数抑制浓度（IC₅₀）;制备4T1荷瘤小鼠模型,随机分成6组（每组8只）,分别为模型（iv生理盐水）组,紫杉醇（PTX）注射液（阳性对照,8 mg/kg,iv给药）组,QSA高、中、低剂量（70、45、20 mg/kg,iv给药）组,槲皮素（70 mg/kg,ig给药）组。iv组每2天给药1次,ig组每天给药1次,隔天监测体质量和肿瘤体积。iv给药7次后将小鼠处死,称瘤质量并计算抑瘤率,同时剖取获取肝和脾,计算肝、脾指数。结果 合成产物QSA的溶解度是槲皮素的4 261倍;QSA对3种肿瘤细胞的增殖抑制作用明显,与槲皮素IC₅₀值无显著性差异,其中对4T1细胞的抑制效果最优;体内抑瘤实验结果显示,各给药组与模型组比较,均对小鼠瘤体积增长发挥显著抑制作用（P<0.001）;槲皮素（70 mg/kg）组抑瘤率为18.64%, QSA 45 mg/kg组抑瘤率最高,为55.37%,与PTX注射液组（55.03%）无显著性差异,具备成药性。各组小鼠体质量、肝脾指数均无显著性差异,表明QSA安全性较高。结论 槲皮素经磺酸基修饰后解决了水不溶性,体内抗肿瘤活性显著改善,为结构相近的黄酮类药物解决给药问题提供了新思路。     

我国医疗服务价格的政策扩散特征研究

目的：医疗服务价格关系着人民群众的切身利益,探究我国医疗服务价格的政策扩散特征,进一步推进医疗服务价格改革。方法：在政策扩散理论基础上,对我国2000—2022年440份国家和省级政策进行文本计量和内容分析,从时间、空间和内容3个维度分析医疗服务价格政策的扩散情况,利用关键词时序分析法深入解释医疗服务价格政策的扩散模式和扩散机制。结果：在时间维度上,我国医疗服务价格政策扩散整体上遵从速度“慢—快—慢—快”交替的“阶梯型”轨迹;在空间维度上,我国各省级政府政策采纳积极性存在差异且政策扩散具有临近效应;在内容维度上,我国医疗服务价格政策重点涵盖制度规范、具体规定、外部环境3个方面。结论：我国医疗服务价格在政策扩散模式上具有自上而下层级扩散的模式、同一层级部门和区域间平行扩散模式的特征。     

真菌毒素的脱毒进展

真菌毒素普遍存在于饲料、谷物、食品及中药材中,可直接对人类和动物的健康会产生一定的危害。目前真菌毒素的脱除方法根据脱除机制,主要分为物理脱毒,化学脱毒,生物脱毒,本文对真菌毒素现阶段的脱除方法进行了归纳总结。     

槲皮素纳米混悬剂的制备、表征及抗乳腺癌研究

目的为解决槲皮素水溶性差的问题,制备一种高载药量、适合静脉给药的纳米混悬剂,并探究其体内外抗肿瘤作用。方法采用反溶剂沉淀联合高压均质法,以聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯(TPGS)为稳定剂制备了槲皮素纳米混悬剂(quercetinnanosuspensions,Q-NSps)。动态光散射法测定粒径,扫描电镜观察其形态,HPLC法测定其载药量和体外药物释放情况,并考察了其冻干保护、放置稳定性、溶血和静脉注射的适宜性;MTT法检测槲皮素及其纳米混悬剂对4T1、HeLa、Hep G2细胞的生长抑制作用;以4T1荷瘤小鼠模型对比考察其体内抗肿瘤效果。结果制备的Q-NSps大小均匀,呈球型,平均粒径143.9 nm,PDI为0.231,表面电位-22.6 mV;载药量(45.82±1.73)%,用1%麦芽糖为保护剂冻干复溶后粒径变化不大;Q-NSps 30 d放置稳定,不溶血,可静脉注射;体外有良好的缓释作用,144 h累积释放82.86%;对4T1、HeLa、Hep G2的生长抑制均显著高于游离药物,在体内研究中,45 mg/kg的Q-NSps与阳性药紫杉醇注射液(8 mg/kg)表现出相同的抑瘤效果(56.78%vs55.08%,P0.05)。结论制备的Q-NSps粒径小,稳定性好,显著提高了槲皮素体内外抗肿瘤效果,有望成为一种抗肿瘤药物用于临床。