半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的生物合成

综述了继替考拉宁之后的第二代半合成糖肽类抗生素达巴万星前体A40926的研究进展,包括其结构、发酵生产、生物合成以及结构修饰.重点阐述了A40926的生物合成基因簇以及合成途径.达巴万星是A40926的半合成化合物,目前处于Ⅲ期临床研究,它具有比万古霉索和替考拉宁更强的生物活性.     

ε-聚赖氨酸产生菌的诱变选育

目的：通过各种诱变方法,获得一株ε-聚赖氨酸高产菌株。方法：以S．albulus KCTC 9669为出发菌株,经紫外（UV）、硫酸二甲酯（DMS）、硫酸二乙酯（DES）、亚硝基胍（NTG）的逐级诱变选育,最终获得一株稳定的高产突变株。结果：获得一株稳定高产的突变株N31-69,其摇瓶发酵产量为1．314g／L,比S.albulus KCTC 9669自然分离获得的诱变出发菌株SIPI-1产量提高11．8倍。结论：通过多种物理化学诱变,最终获得一株稳定的ε-聚赖氨酸高产菌株N31-69,为今后ε-聚赖氨酸产业化打下基础。     

鲍曼不动杆菌铁利用系统及其治疗策略

鲍曼不动杆菌在医院环境中广泛存在,可引起多种感染性疾病。铁作为微生物的一种必需营养元素,与鲍曼不动杆菌多耐药菌感染密切相关。本文综述鲍曼不动杆菌铁吸收特点的相关研究进展,为以铁吸收为靶点的相关新药开发提供参考。     

嗜热芽孢杆菌β—半乳糖苷酸发酵条件研究

以嗜热芽孢杆菌为菌种,研究发酵生产β－半乳糖苷酸的条件,应用均匀设计优化发酵培养基组成,结果为：服糖０．５、蛋白胨２．０、牛肉浸膏２．０、Ｋ２ＨＰＯ４ ０．０１。在温度５５℃、初始ＰＨ７．０、摇床转速２００ｒ／ｍｉｎ和１０％接种量条件下,发酵２４ｈ,β－半乳糖苷酸酶活力达１３．２Ｕ／ｍＬ。在乳糖水解反应中,证实该酶能催化转半乳糖苷反应,合成半乳糖低聚糖。     

三角酵母D-氨基酸氧化酶的固定化研究

通过共价结合的方法把三角酵母D—氨基酸氧化酶(DAO)分别固定在三种大孔高聚物和二种多糖的载体上，结果表明多糖类载体壳聚糖和Sepharose 4B比高聚物更能有效地固定化DA0。经过固定化后，壳聚糖和环氧载体Epecust固定化酶对温度和pH的稳定性提高，表现米氏常数增大。在分批式头孢菌素C氧化脱氨的反应中，固定化酶表现出良好的操作稳定性，戊二酸单酰基—7—氨基头孢霉烷酸的得率为93％。     

利用固定化酯酶制备(R)-氟比洛芬

本研究利用固定化重组酯酶由氟比洛芬乙酯拆分制备（R）-氟比洛芬。将基因工程菌经高压破壁的裂解液直接固定到含Ni^2＋的载体上，所得固定化酯酶的比活力为340u／g。反应液分离纯化后（R）-氟比洛芬的光学纯度达99．6％，收率为30．7％。     

EchinocandinB微生物转化工艺优化

犹他游动放线菌产生的酰基水解酶可以将echinocandin B(ECB)水解脱去酰基侧链得到ECB母核,用于化学合成抗真菌药阿尼芬净。本研究考察并优化了犹他游动放线菌产酶的发酵培养基组分和ECB转化反应体系的有机溶剂、底物浓度,建立了ECB的微生物转化工艺。结果表明,在含麦芽糖30 g/L和麦芽浸粉20 g/L的发酵培养基中,犹他游动放线菌发酵培养72 h后,加入终浓度为2.55 g/L的ECB和7.5%甲醇,转化18 h,ECB的转化率为97.8%。进一步在5 L发酵罐中进行发酵培养和微生物转化,结果表明该微生物转化工艺可用于制备ECB母核。     

达托霉素的菌种选育及补料发酵工艺

通过对玫瑰孢链霉菌SIPI-U-16进行亚硝基胍(NTG)诱变以及二甲基硫(DMS)结合链霉素抗性筛选,获得突变株SIPI-D-267,达托霉素产量为520 mg/L.优化了菌株SIPI-D-267发酵过程中癸酸的添加量,结果显示,在5L小罐中培养48 h后,以2.0 ml·(h·L)-1的速度流加癸酸-油酸甲酯(1:1),达托霉素产量提高到1 680 mg/L.     

达托霉素生物合成研究进展及临床研究

随着高致病耐药菌的不断出现,临床上对新型抗生素的需要变得十分迫切,达托霉素的上市使得环脂肽类化合物成为抗生素研发的热点之一.本文综述了达托霉素的生物合成基因簇、生物合成途径以及基于组合生物合成原理的达托霉素结构改造工作,为进一步利用基因工程手段来合成新的达托霉素衍生物提供理论依据.同时也简单介绍了达托霉素的临床研究进展.