精神神经系药物的监测及临床参考

精神神经系药物的监测及临床参考钟明康，王宏图，张静华（上海医科大学华山医院２０００４０）目前大多数药物经药动学或临床经验进行给药方案设计，获得了满意疗效。但对异常代谢者，如心、肝、肾功能异常，或过度肥胖、年幼或年迈，或联合用药，或依从性差等，其实际浓...     

HPLC测定血浆中吡咯地尔浓度

建立了测定吡咯地尔血浆药物浓度的HPLC.采用YWG-C_(18)柱(10μm,15cm×4.6mm I.D.),检测波UV254nm,流动相为甲醇:水:10%三乙胺磷酸缓冲液(pH4.5):二氯甲烷=75:15:10:5,流速1.0ml/min;1.0ml血浆用正己烷:异丁醇(98:2)提取,内标法定量.线性范围10～2000ng/ml,最低检测浓度3ng/ml.平均提取回收率90.02%,平均方法回收率100.33%,日内RSD<4.0%,日间RSD<5.5%.     

药物不良事件的防范研究

目的：探讨心内科病房药物不良事件(ADE)的防范特征。方法：由药师深入心内科病房，集中监测药物不良事件。主要监测内容是药物不良事件的存在与否，可否防范及严重程度。结果：5个月研究期间共鉴定ADE64次，其中28％可以防范。在重度ADE中，50．0％可防范；在中度ADE中，33．3％可防范；在轻度ADE中，可防范的比例最少，为13．6％。结论：药物不良事件中有相当一部分可以防范，而且越是严重的ADE就越有可能被防范。应该采取有效的措施来防范药物不良事件。     

环孢素微乳剂在中国健康志愿者中的人体生物利用度

目的　研究环孢素(CyA)微乳剂的药动学和相对生物利用度。方法　2 0名健康志愿者单剂量口服CyA微乳剂和普通乳剂,用HPLC法测定血药浓度。结果　微乳剂的相对生物利用度为(2 2 9.2 8±95 .0 0 ) % ,微乳剂和普通乳剂的药动学参数分别为AUC0→2 4:(10 76 4 .32±2 6 6 9.4 4 )、(5 187.35±1913.80 ) μg·h·L-1,cmax:(194 8.0 1±35 0 .0 7)、(890 .0 1±2 73.6 4 ) μg·L-1;tmax:(1.6 8±0 .5 9)、(2 .98±0 .77)h。2种制剂的主要药动学参数AUC0→2 4、cmax和tmax经方差分析显示差异均具显著性意义(P <0 .0 5 )。双单侧t检验结果显示2种制剂不具生物等效性。结论　CyA微乳剂生物利用度优于普通乳剂     

抗菌药使用中药物治疗错误的研究

目的：研究抗茵药使用中药物治疗错误（ME）的发生情况，探讨其防范重点。方法：药师深入中心ICU病房，通过调查病历、直接观察的方式发现抗茵药ME。结果：10个月研究期间共发现ME301次，其中可预防药物不良事件（ADE）19次（3．3％），潜在ADE94次（16．2％）。有潜在危害ME（可预防的ADE＋潜在ADE）中有生命威胁6次（5．3％），严重88次（77．9％），明显19次（16．8％）。结论：抗茵药使用中ME经常发生，其中约1／3有潜在危害且往往带来严重后果，应该采取措施防范ME、特别是有潜在危害ME的发生。     

有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积模型的建立和验证

目的建立有限采样法估算口服托烷司琼药时曲线下面积(AUC0-t)的模型,并对该模型进行验证。方法采用2周期双交叉的试验设计,20名健康志愿者口服托烷司琼参比制剂和受试制剂20mg,LC-MS/MS法测定各采样时间点托烷司琼的血药浓度。以参比制剂血药浓度数据作为建模数据,以稀疏血药浓度数据点建立多元回归数学模型,估算AUC0-t。采用内部、外部数据结合Monte Carlo模拟技术对模型进行验证和模型敏感度和稳定性评价。结果给药后8h和24h血药浓度(c8、c24)数据点预测AUC0-t的回归模型的线性关系最佳(r2=0.99,平均预测误差<1%、平均绝对误差<5%)。验证结果表明:c8,c24估算AUC0-t的准确性较好(平均预测误差<8%、平均绝对误差<7%),AUC0-t预测误差超过±20%的样本数<5%。结论有限采样法估算口服托烷司琼AUC0-t准确性好,适用于该药的药动学和药效学研究。     

非线性混合效应模型估算环孢素在人体相对生物利用度和药动学参数

目的:用非线性混合效应模型(NONMEM)估算环孢素2种制剂在人体的相对生物利用度和药动学参数。方法: 20名男性志愿者随机、交叉单次口服环孢素微乳剂和普通乳剂500mg。HPLC法测定血药浓度。经典药动学方法和NONMEM法估算相对生物利用度和药动学参数。结果:用NONMEM法估算环孢素微乳剂生物利用度是普通乳剂的(209±s60) %;普通乳剂和微乳剂的V/F分别是(0. 30±0. 10), (0. 14±0. 06)L;Ka分别是0. 40±0. 11, 0. 9±0. 5;Ke分别是0. 16±0. 18, 0. 32±0. 13;K12分别是0. 23±0. 17, 0. 20±0. 17;K21分别是0. 021±0. 021, 0. 17±0. 08, 与传统方法相比基本一致。结论:NONMEM法为药物生物利用度评价和药动学参数计算提供一种简捷和快速的数据分析途径。     

人血浆中氯氮平及去甲氯氮平的固相萃取HPLC测定

建立了HPLC法测定人血浆中的氯氮平及去甲氯氮平含量.采甩C18柱,流动相为甲醇-水-三乙胺-乙酸(600:400:4:2),检测波长254nm,固相萃取法处理血样,地西泮为内标.氯氮平及去甲氯氮平在50～2000ng/ml范围内线性关系良好.平均方法回收率分别为103.1%和102.1%.     

人血浆中麦考酚酸及其葡糖苷酸代谢物HPLC法测定

目的:建立HPLC测定人血浆中麦考酚酸(MPA)及其代谢物葡糖醛酸结合物(MPAG)浓度的方法。方法:以安定为内标,血浆经乙腈蛋白沉淀后直接进样。采用Zorbax Eclipse XDB C_(18)(150 mm×4.6 mm,5μm),柱温:30℃,流动相:甲醇-0.1%三氟乙酸(55:45,pH=2.2),流速:1.0 mL·min~(-1),检测波长215 nm。结果:血浆内源性杂质和常用合并用药对样品测定无干扰,MPA和MPAG血药浓度分别在0.5-40μG·mL~(-1)和2.5—200μg·mL~(-1)范围内线性关系良好。MPA和MPAG的日内、日间RSD均小于8%,样品提取后在24 h内及3次冻融后稳定性良好。结论:该法快速,简便,准确,可用于MPA和MPAG的体内分析及常规的治疗药物监测。     

阿托伐他汀自微乳释药系统的制备和评价

目的制备阿托伐他汀自微乳，为自微乳释药系统的处方设计和体内外评价提供参考。方法采用伪三元相图法研究不同乳化剂、助乳化剂和油相形成微乳的能力和区域，绘制不同处方组成的相图，在此基础上制备阿托伐他汀自微乳，比较温度、介质、稀释等因素对自微乳效率的影响，进行自微乳时间、所成微乳的形态、粒径分布、zeta电位、含量和稳定性等体外评价Beagle犬体内药代动力学研究。结果理想的处方经分散后可得到平均粒径在100 nm以下、呈高斯分布的微乳，稳定性好，自微乳效率高，在Beagle犬体内的吸收明显高于市售片剂。结论本文首次研制阿托伐他汀自微乳，稳定性好，在Beagle犬体内的生物利用度高。