具有抗肿瘤活性的槲皮素衍生物研究进展

槲皮素是黄酮类天然产物,具有多种药理活性,近年来其优良的抗肿瘤活性受到了国内外学者的关注,但由于特殊的分子结构导致其水溶性较差,影响了其临床应用价值,因此对其结构进行化学修饰以改善生物利用度或提高抗肿瘤活性成为了研究的热点。对近年来具有抗肿瘤活性的槲皮素酯类衍生物、金属配合物、醚类衍生物及其他衍生物的研究进展进行综述,以期为槲皮素抗肿瘤新药的开发提供科学依据。     

海鞘素简易结构类似物GJ7-1和GJ7-2的抗肿瘤活性及分子靶向研究

目的:研究依照特有DNA靶向性的抗肿瘤海洋天然产物海鞘素(Ecteinascidins,ETs)合成的简易结构类似物GJ7-1和GJ7-2的抗肿瘤活性及分子靶向。方法:MTT法检测0.012 5¹.6μmol/L的GJ7-1、GJ7-2作用72 h对10种体外培养的肿瘤细胞的增殖抑制作用;荧光结合竞争法测定0.011.6μmol/L的GJ7-1、GJ7-2作用72 h对10种体外培养的肿瘤细胞的增殖抑制作用;荧光结合竞争法测定0.01¹00μmol/L的GJ7-1、GJ7-2与DNA的结合情况;流式细胞仪检测0.01、0.1、1μmol/L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期(作用24、48 h)的影响;Hochest33342染色和AnnexinⅤ/PI双染检测0.01、0.1、1μmol/L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞凋亡(作用24、48、72 h)的影响。结果:GJ7-1和GJ7-2对10种肿瘤细胞均有增殖抑制作用,但无明显肿瘤类型选择性;浓度增加到100μmol/L时也与DNA无明显结合;仅1μmol/L的GJ7-1、GJ7-2对A549细胞周期有一定的影响,但均不能诱导其明显凋亡。结论:GJ7-1和GJ7-2虽有一定的抗肿瘤活性,但较ETs大幅降低,部分原因是其完全丧失了与DNA的结合活性。     

1,3-二氢-1,3-二酮-2-氢-异吲哚衍生物的合成研究

目的设计并合成沙利度胺的衍生物。方法氨基酸苄酯氨解N-邻苯二甲酰基-L-谷氨酸酐,所得产物经氢化脱苄后再与氨气成铵盐即得1,3-二氢-1,3-二酮-2H-异吲哚衍生物。结果成功地合成了4个未见文献报道的沙利度胺衍生物。并进行了结构表征。结论利用本方法可以在温和的条件下获得较高产率的目标产物。     

新型槲皮素衍生物的合成及其抗肿瘤活性研究

目的 设计并合成以槲皮素为母核,研究3′-位羟基引入芳香丙烯基槲皮素衍生物的体外抗肿瘤活性。方法 以槲皮素为原料,用不同取代的芳香丙烯酸与其3′-位羟基缩合成酯,得目标槲皮素衍生物,并通过核磁共振波谱仪(¹H-NMR)进行结构表征,同时用噻唑蓝比色法(MTT法)测试目标化合物对不同肿瘤细胞的抗肿瘤活性。结果 通过抗肿瘤活性测试显示,所合成的目标化合物对人结肠癌细胞和乳腺癌细胞表现出了较好的抗肿瘤活性,均达到了微摩尔级,其中化合物5C₁和5C₆对乳腺癌肿瘤细胞的细胞毒达到了10微摩尔级,半抑制浓度(IC₅₀)分别为10.59 μmol/L和10.31 μmol/L。结论 该系列槲皮素衍生物的合成为后续槲皮素衍生物的合成研究和获得具有潜在抗肿瘤活性的先导化合物奠定了基础。     

超滤截留狂犬疫苗残留DNA的工艺优化和机制探讨

目的：通过优化生产工艺来控制以VERO细胞为载体的狂犬疫苗生产中的残留DNA。方法采用双抗体夹心ELISA法检测评估抗原回收率,通过DNA探针杂交法检测残留DNA。采用检测抗原回收率和DNA残留率对狂犬疫苗生产中的核心环节－超滤的3个关键因素：超滤膜包的选择、超滤压力以及浓缩倍数进行评估,并评价鱼精蛋白预处理超滤液对于上述两指标的影响。结果与结论综合抗原回收率、DNA去除率以及生产层面的因素,获得了超滤工艺的最优条件,即以截留相对分子质量为7．5×105的超滤膜包、20倍浓缩和15 psi的超滤压力作为超滤工艺的核心参数。通过鱼精蛋白的预处理,初步探明超滤截留是通过分子筛的模式截留DNA,而鱼精蛋白的加入可以结合碎片化的DNA,形成较大的分子片段,从而更利于超滤截留。     

基于课程思政理念的药理学课程教学

课程思政是新时代中国特色社会主义背景下提出的一种创新性教育理念，教学团队结合新工科建设和制药工程专业工程认证的要求开展课程思政，将思想政治教育融入制药工程专业核心课程药理学教学，帮助学生树立思政意识，实现“知识传授”和“价值引领”的有机统一，初步建立基于课程思政理念的、具有工科专业特点的药理学课程教学体系。