液-质联用法测定犬血浆中苯环喹溴铵的浓度

目的:建立HPLC-MS测定犬血浆中苯环喹溴铵浓度的方法。方法:色谱柱为Phenomenex C18(2)100A(Luna3μm,100mm×2.0mm),预柱为Luna C18(2)(3μm,10mm×2.0mm)柱,流动相为含1%甲酸的醋酸铵(8mmol.L-1)溶液-甲醇(47∶53),流速为0.20mL.min-1;ESI选择性正离子检测。结果:在5~3 600μg.L-1范围内,苯环喹溴铵血药浓度呈线性关系,r=0.999 4。最低检测限为3μg.L-1,日内、日间精密度RSD均小于9.3%。结论:本方法专属性强,灵敏度高,准确性好,适合狗血浆中苯环喹溴铵的药动学研究。     

枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服生物利用度研究

目的：建立大鼠血浆中莫沙必利药物浓度的HPLC-MS/MS测定方法,研究枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸在大鼠体内的口服相对生物利用度。方法：12只大鼠按照随机数字表法分为2组,分别灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸,测定莫沙必利的血浆药物浓度,评价枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸给药后的相对生物利用度。结果：本方法大鼠血浆中莫沙必利浓度的线性范围为0.2~40 ng·mL^-1 （r²=0.998 8）;日内及日间精密度RSD均小于15%。单剂量口服灌胃给药给予枸橼酸莫沙必利分散片粉末或胃漂浮缓释微丸0.2 mg （以枸橼酸莫沙必利计算）后,血浆中莫沙必利的C_max分别为（8.00±0.91）,（6.85±0.68）ng·mL^-1;AUC_0→t分别为（7.01±0.73）,（47.32±7.97）ng·h·mL^-1,AUC_0→∞分别为（7.59±0.90）,（51.83±10.13）ng·h·mL^-1。以AUC_0→t和AUC_0→∞计算,枸橼酸莫沙必利胃漂浮缓释微丸的相对生物利用度分别为675%和683%。结论：将枸橼酸莫沙必利制成胃漂浮缓释微丸后,可显著提高其口服生物利用度。     

RP-HPLC法检测盐酸文拉法辛原料药中的有关物质

目的：建立测定盐酸文拉法辛（VH）原料药中有关物质的方法。方法：采用反相高效液相色谱法。色谱柱为Agilent HC-C8,流动相A为pH3.0磷酸盐缓冲液,流动相B为乙腈,梯度洗脱,流速为1.2mL·min-1,检测波长为225nm。结果：VH与3种杂质及中间体Ⅰ均能有效分离,分离度均大于1.5;平均回收率为99.5%～100.1%,RSD为0.25%～0.60%;最低检测限均为0.004μg·mL-1。结论：本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可有效测定VH原料药中的有关物质含量,适用于其质量控制。     

水飞蓟素肠溶纳米粒在大鼠体内分布及肝靶向性研究

目的 评价水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒口服给药后在大鼠体内的分布及肝靶向效率.方法 以水飞蓟素分散片为对照,大鼠灌胃给药给予水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒和水飞蓟素PLGA纳米粒后,采用高效液相色谱法测定血浆及各组织匀浆液中的药物浓度,采用DAS 3.0计算AUC值,以相对靶向效率(RTE)和肝靶向效率(TE)评价各制剂对肝脏的靶向性.结果 以水飞蓟素分散片为对照,水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒和水飞蓟素PLGA纳米粒给药后,血浆及各组织的RTE值均大于1,肝脏RTE值均大于10;两种纳米粒制剂给药后,肝脏相对于血浆及各组织TE值均大于1.5.结论 水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒大鼠给药后能有效提高其体内吸收和组织分布,具有良好的肝靶向作用.     

毛细管气相色谱法测定阿仑膦酸钠原料药中甲烷磺酸乙酯的残留量

目的:建立测定阿仑膦酸钠原料药中甲烷磺酸乙酯残留量的方法。方法:采用毛细管气相色谱法。色谱柱为HP-5毛细管色谱柱,载气为氮气,柱温为100℃保持8 min,流速为1.0 ml/min,进样量为1.0μl,分流比为10∶1,进样口温度为220℃,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为300℃。结果:甲烷磺酸乙酯检测质量浓度在3.92²7.44μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 7);精密度、稳定性、重复性试验的RSD≤2.30%;平均回收率为97.94%,RSD=1.48%(n=9)。3批样品中均未检出甲烷磺酸乙酯。结论:该方法简便、灵敏、可靠,可用于阿仑膦酸钠原料药中甲烷磺酸乙酯残留量的测定。     

治疗肺囊性纤维化的吸入药物研究进展

囊性纤维化（Cystic fibrosis，CF）又称粘稠物阻塞症，是一种由囊性纤维化跨膜传导调节基因（Cystic fibrosis transomembrane conductance regulator，CFTR）突变引起的隐性遗传性疾病。CFTR是位于人类7号染色体长臂上q31～q32的基因。正常情况下，CFTR在内质网与分子伴侣相互作用发生糖基化，形成蛋白质的正确折叠后迅速与分子伴侣解离，从内质网上被释放下来，再被排出到细胞膜；而突变的CFTR与分子伴侣结合牢固，不能发生糖基化，引起错误的折叠并在内质网被降解，使细胞的CFTR水平下降。缺少CFTR将导致钠离子内流增多，并带入一定水分，使外分泌腺的分泌液粘稠，引起呼吸道粘膜纤毛清除率受损，发生CF等病变。肺部感染是引起CF患发病和死亡的主要原因，因此目前主要采用抗生素治疗，同时扩张支气管和稀释分泌液等对症治疗也至关重要。吸入药物治疗，可使药物直接到达病灶部位，减少药物副作用，增加疗效。本针对现已开发出的多种吸入型药物，着重对其进展作一简要综述。     

兔血浆中顺式阿曲库铵的HPLC-荧光法测定

目的:建立以反相高效液相色谱-荧光法测定兔血浆中顺式阿曲库铵(Cisatracurium)浓度的方法.方法:色谱柱为Agilent Hypersil ODS-C18柱(5μm,4.0mm×125mm),流动相为50mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(pH3.0)-乙腈(50:50),荧光检测的激发波长200nm、发射波长320nm.结果:顺式阿曲库铵检测浓度在25～2 000ng/ml线性关系良好,r=0.999 2.最低检测限为25ng/ml,日内精密度RSD≤2/56%,日间精密度RSD≤3.68%;提取回收率为85.2%～86.1%(n=5),加样回收率为93.4%～98.8%.结论:本方法简便,灵敏度高,重现性好,可满足药代动力学研究的需要.     

人血浆中屈昔多巴的测定及药代动力学研究

目的 建立测定人血浆中屈昔多巴的方法,并应用于药代动力学研究.方法 12例健康受试者单剂量口服屈昔多巴胶囊200 mg后,血样经高氯酸沉淀蛋白,通过HPLC-荧光检测法测定屈昔多巴的浓度,并运用3P87分析软件计算其药代动力学参数.结果 屈昔多巴测定的线性范围为0.025～2μg/ml,其主要的药动学参数T1/2(108.50±30.78)min,曲线下峰面积(AUC)(185.74±26.41)μg·ml-1·min-1,消除率(CL)(1.08±0.08)ml/min,Tmax(99.90±10.05)min,Cmax(0.74±0.08)μg/ml,服药10 h后屈昔多巴几乎从血液中完全消除.结论 本方法灵敏度高,重现性好,操作简便,可用于血浆样品中屈昔多巴的定性定量检测;屈昔多巴在体内的药代动力学过程符合二室模型.     

HPLC法测定辽源七厘复方中药控释微丸中龙血素B的含量

目的:改良测定辽源七厘复方中药控释微丸中龙血素B含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Kromasil C18(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-1%冰醋酸溶液(梯度洗脱),流速为1.0 ml/min,检测波长为206 nm。结果:龙血素B的质量浓度在0.40²0.00μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好线性关系(r=0.999 5);精密度、稳定性、重复性试验的RSD<2%;平均加样回收率为100.50%,RSD=1.90%(n=6)。结论:该改良方法操作简便、分离效果好、灵敏度高、重复性好,可用于辽源七厘复方中药控释微丸的质量控制。