顺糖氨铂(Ⅱ)的合成

以氯铂酸钾为原料，经硫酸氨铂(Ⅱ)中间体制得抗肿瘤药物顺糖氨铂(Ⅱ)，操作简便，总收率46．1％。     

新抗肿瘤药铂(Ⅱ),(Ⅳ)配合物的合成

The synthesis of sixteen new analogs of cis-platinum (CDDP) and seven known Pt analogs, as well as the antitumor activity of seven Pt analogs against solid sarcoma 180 are reported. The new congeners consist of Pt (Ⅱ) and Pt (Ⅳ) complexes containing primary amine ligands (eg· NH3, en, pren) with variable anionic ligands such as malonate and 2-substituted malonates. In the experimental antitumor activity tests, 7 new platinum complexes were given on days 1～7, 24 hours after implanted with 10⁶ cells of solid sarcoma 180 tumor and producedT/C (treated/control) value between 15～35% with less toxicity than the parent cisplatinum. The experimental data indicate that it is favorable to introduce certain hydrophilic groups into the platinum complexes, in the view of increasing their aqueous solubility and lowering their toxicity while retaining their effectiveness.     

铂抗癌药研究进展

自1969年Rosenberg等发现顺氯氨铂(CDDP)对小鼠S180肉瘤和L1210白血病具有强烈抑制作用以来,关于铂络合物的抗癌活性、构效关系及其作用机理的研究一直受到国内外的普遍重视,并取得了一定进展。为了克服CDDP的严重毒副作用(尤其是肾脏毒性),人们对其衍生物进行了深入的研究,出现了不少新的抗癌铂络合物,有些正在临床研究之中。本文拟就近年来铂抗癌药     

含二元胺或氨基酸酯的铂配位化合物的合成及抗癌活性

顺-二氯二氨合铂(Ⅱ)(简称顺铂)已广泛用于肿瘤化学治疗。但该药尚存在水溶性低、对肾脏具毒副作用等缺点。鉴此,作者设计合成了18个具有下列两结构类型(a,b)的配位化合物,借以寻找毒副作用较低而抑瘤活性更强的铂配位化合物。     

铂(Ⅳ)类配合物的合成及其抗肿瘤活性

目的寻求高效低毒的新一代铂类抗肿瘤药物。方法以六氯合铂 (Ⅳ )酸钾 (K2 PtCl6)为原料 ,设计合成了一系列顺铂 (cisplatin)类似物 ,将其依次氧化、酰化 ,合成了 11个新型铂 (Ⅳ )类配合物 ,结构通式为 :PtCl2 (OR1) 2 (NH2 R) 2 。并以溴化乙锭 (Etd)为荧光探针 ,通过配合物与DNA相互作用而引起体系的荧光变化 ,测定最大荧光淬灭百分率 (Rm) ,计算结合常数Km ,由此推测配合物抗癌活性。结果所合成铂 (Ⅳ )配合物的化学结构由元素分析和光谱分析所证实 ,其中 7个化合物 (6c～ 6e ,7c～7f)尚未见文献报道。试验测得受试配合物Rm值和Km计算值均较顺铂低 ,其活性顺序为 :顺铂 >6a >6c>6d。结论铂 (Ⅳ )配合物是一类具有重要研究价值和开发前景的抗肿瘤剂。     

锕系元素的螯合药物Ⅷ.3-羟基-4(H)-吡啶酮类螯合剂的合成

α-羟基吡啶酮配体功能基是酸性较强的单质子酸，在生理pH条件下，与金属离子络合前，不需去质子过程，从而有较强的资合能力。它利用两个相邻的氢原子与金属离子络合，形成具有一定离感化的五元螫环。该类配体对铁和怀有较高的选择性，而对生理活动所必需的其它金属离子如铜、锌、钙等螫合能力差，无明显毒副作用，且口服有效。目前，研究表明，它是最具有发展潜力的一类配体功能基。我们在合成3-羟基-4（H）-吡啶附类小分子螫合剂的基础上，合成了尚未见文献报道的八齿配体2，2－HNHOPO，其结构经红外光谱和元素分析证实。1实验部分熔…     

锕系元素的螯合药物——Ⅺ.新型邻苯二酚类螯合剂的合成

合成了6种HNCAMS系列化合物,4种未见文献报道。其结构经红外光谱、元素分析证实。以Fe(Ⅲ)模拟Pu(Ⅳ),分别测定了螯合剂、铁螯合物的紫外一可见光谱。结果表明,所有螯合剂均能在生理pH下与铁螯合。     

降血脂药物的研究:新的芳氧异丁酸类化合物的合成

为了寻找高效低毒的降血脂药物,合成了22个芳氧异丁酸类化合物。其中4个化合物(1,12,16,18)的动物筛选实验表明:2,5-二甲苯氧异丁酸乙酯(化合物16)的降血脂效果优于安妥明且毒性小。     

Ⅻ.3-羟基-4(1H)吡啶酮类螯合剂的合成

设计并合成了6个3-羟基-4(1H)-吡啶酮类化合物,其化学结构由红外光谱和元素分析证实。紫外-可见吸收光谱显示6个化合物均对铁有较强的螯合能力。