载脂蛋白E基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的:研究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与颈动脉粥样硬化的相关性。方法:应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对25例B超检测颈动脉内中膜厚度(IMT)增厚患者(增厚组)和25例同期健康体检者(对照组)的ApoE基因多态性进行分析。结果:IMT增厚组ε3等位基因频率较对照组降低(P<0.05),ε4等位基因频率较对照组升高(P<0.01)。IMT增厚组的ε3/ε4基因型频率显著要高于对照组。对以上两组再按ApoE基因型分别分为3组:ApoE2(ε2/2 ε2/3),ApoE3(ε3/3)和ApoE4(ε3/4 ε4/4)。结果显示颈动脉IMT在不同基因型间差异显著,ApoE4组显著增加,颈动脉多发斑块率在此组也显著增加。结论:ApoE基因多态性与颈动脉粥样硬化形成有相关性,ε4基因是颈动脉粥样硬化形成的危险因子。     

托吡酯治疗癫痫的现况及前景

托吡酯为一种单糖基右旋果糖衍生物,具有多重的抗癫痫作用机制,在动物模型及临床试验中均显示了广谱的抗癫痫疗效。其不仅可有效的添加治疗难治性癫痫,而且可单药替换原有抗癫痫药物治疗非难治性癫痫。近年来,越来越多的临床试验研究发现托吡酯用于单药治疗新诊断癫痫也可取得较好的疗效,且不良反应更少,耐受性更好。同时研究发现托吡酯还有助于控制肥胖、偏头痛等癫痫合并症。本文就托吡酯临床应用于治疗癫痫的现况及前景进行综述。     

Pin基因启动子-842G/C位点多态性与散发性阿尔茨海默病的关联分析

目的:探讨Pin1基因-842G/C位点多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)遗传易感性的关系。方法:应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法检测46例SAD患者和52名健康老年人的Pin1基因启动子多态性分布特征,并通过比值比(OR)分析基因与SAD之间的关系。结果:Pin1基因启动子多态性(842G/C)与SAD的发病风险不相关,C等位基因与G等位基因的OR=0.90(95%CI=0.37～2.19),而GG基因型与非GG型基因频率在SAD组与健康对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Pin1基因启动子-842G/C位点多态性可能并不是SAD发病的独立遗传危险因素,与SAD的发病无关。     

血管性认知障碍的研究现状：阿尔茨海默病主要相关基因的研究现状

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐袭、进行性发展的痴呆,是老年人最常见的神经退行性疾病;其主要病理学特征是老年斑（SP）、神经元纤维缠结、大脑皮质细胞减少,以及累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性;临床以不可逆进行性发展的记忆减退、抽象思维、计算损害、人格和行为改变为特征,同时伴有精神行为异常和明显的社会生活功能减退。     

丙戊酸药物浓度与CYP286基因多态性的相关性研究

目的:探讨丙戊酸(VPA)药物浓度与细胞色素P4502B6(CYP2B6)基因多态性的关系。方法:选择符合入选条件的癫患者72例,提取外周血DNA,应用聚合酶链反应和限制性核酸内切酶方法分析患者的CYP2B6基因型及等位基因;应用荧光偏振免疫法测定患者VPA的血药浓度。结果:72例癫患者中CYP2B6基因型为*1/*1为39例(54.2%),*1/*6为29例(40.3%),*6/*6为4例(5.5%),根据基因型将患者分为两组,A组(CYP2B6*1/*1)和B组(CYP2B6*1/*6或CYP2B6*6/*6)。B组患者VPA的标准血药浓度平均值较A组高,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CYP2B6是VPA的代谢酶,CYP2B6基因多态性可影响VPA的血药浓度,对含有CYP2B6*6等位基因的患者应用VPA时,其血药浓度高,提示对VPA药物代谢有影响。     

连续多次静脉滴注D-聚甘酯注射液的Ⅰ期临床安全性、耐受性研究

目的评估连续多次静脉滴注(静滴)D-聚甘酯注射液的安全性和耐受性,为Ⅱ期临床试验确定安全的给药剂量范围提供依据。方法选择18～35岁健康成年人20例,用区组随机化设计方法,分层随机分至50 mg×7 d和100 mg×7 d 2个剂量组,每组10名,男女各半。另补充筛选6例受试者(男2女4)纳入100 mg×5 d预试验组。受试者均分别接受连续静滴D-聚甘酯注射液的耐受性试验。观察指标为临床症状,生命体征及血、尿常规,血沉,肝、肾功能,凝血功能等实验室检查,并检测心电图和脑电图。结果各组入选受试者给药后生命体征,血、尿常规,肾功能,电解质,心电图和脑电图等未见有临床意义的改变。其中50 mg×7 d试验组出现4例AST、ALT异常升高,100 mg×5 d预试验组出现1例ALT升高,100 mg×7 d组出现3例ALT升高,无任何临床不适主诉。结论连续静滴D-聚甘酯注射液50 mg和100 mg,比较安全,主要不良反应为轻度一过性肝功能AST、ALT异常升高,与药物剂量无关。建议推荐临床常规日剂量不宜超过100 mg,每日1次,每次静滴时间不少于3 h,疗程可至7 d。     

再谈腔隙性脑梗死

腔隙性脑梗死(lacunar infarction)是一种临床比较常见的缺血性脑血管病,随着影像学检查手段的不断进步,特别是MRI在临床的广泛应用,腔隙性脑梗死的诊断率大大提高。而且通过对其不断深入的研究,发现腔隙性脑梗死,特别是多发的、无症状的腔隙性脑梗死可能是局限性卒中、血管性痴呆和认知能力下     

脑血管病和锥体外系疾病的神经保护治疗

许多神经系统疾病都能造成神经功能障碍，如不及时治疗，可能会造成不可逆的神经损伤。因此，神经保护治疗越来越受到人们的重视。无论是采用物理方法，还是神经保护剂，均可以降低疾病对神经的损伤，促进神经功能的恢复。本文仅就脑血管病和锥体外系病变的神经保护治疗作一综述。     

细胞色素P450等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的相关性

目的探讨细胞色素P450(CYP)2A6及CYP2B6等位基因多态性与丙戊酸钠血药浓度的关系。方法选择165例服用丙戊酸钠单药治疗且无肝肾功能异常的癫疒间患者,应用多聚酶链反应(PCR)方法分别进行CYP2A6(95例)和CYP2B6(70例)等位基因多态性频率分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定含不同等位基因患者丙戊酸钠的血药浓度。结果95例患者中,CYP 2A6*4等位基因频率为13.2%,CYP2A6*4等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.23±0.27)mg/ml]明显高于非CYP2A6*4等位基因携带者[(3.35±0.38)mg/ml](P<0.05);70例患者中,CYP2B6*6等位基因频率为24.3%,CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠的血药浓度[(4.12±0.34)mg/ml]明显高于非CYP2B6*6等位基因携带者[(3.07±0.28)mg/ml](P<0.05)。结论CYP2A6或(和)CYP2B6等位基因多态性均影响丙戊酸钠的血药浓度,CYP2A6*4或(和)CYP2B6*6等位基因携带者丙戊酸钠用量应低于常规剂量,以减少不良反应的发生和避免药物资源的浪费。     

他汀类药物对脑梗死病人血清中TNF-α及IL-6的影响

随着对脑梗死病人发病机制不断深入的研究,脑缺血后的炎症反应越来越引起人们的重视,而阻断脑缺血后炎症级联反应是改善脑缺血-再灌注损伤的理想策略。他汀类药物临床试验表明,它具有抗氧化、抗炎症、抗兴奋毒性以及抑制血小板聚集和血栓形成等降脂以外的抗缺血性脑损害作用,可大大降低脑梗死的发生率。本文拟从脑梗死病人血清中2个重要的炎性因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)进行论述,以阐明他汀类药物对脑梗死病人炎性因子的影响。