Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理

  目的  Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量直接影响临床试验结果的真实性和准确性。近几年生物样本管理问题已经是国内外十分关注的研究问题之一,本研究建立Ⅰ期临床试验生物样本的流程化管理体系,旨在提高生物样本质量和工作效率,为规范Ⅰ期临床试验的生物样本管理提供参考依据。  方法  从生物样本管理的规范化和信息化要求两个方面总结经验,阐述影响Ⅰ期临床试验生物样本质量的人员、标签标识、接收、转运、处理、设备、物资、标准操作规程(standard operating procedure,SOP)、文件管理和样本信息化管理等过程。  结果  依托生物样本信息管理系统、温度智能监控报警管理系统、专业的样本管理人员、完善的制度和SOP,建立了一套规范的生物样本流程化管理体系,提高了样本管理的质量。截至2020年12月底,共接受国家药监局现场核查42次,省药监局现场检查5次,免临床核查的试验共29个,涵盖60余个药物,均顺利通过核查。  结论  高质量的临床生物样本是Ⅰ期临床研究数据和结果的可靠性、完整性和科学性的核心因素之一。建立规范的流程化生物样本管理体系可提高药物临床试验的研究质量,能有效杜绝或减少临床试验生物样本流程化管理过程中样本转运、样本处理、出入库和日常管理等问题发生,保证药物临床试验结果的准确性、可比性和可重复性。      

Ⅰ期临床试验生物样本管理的差错分析及应对措施探讨

目的 提高Ⅰ期临床试验的生物样本管理质量.方法 根据原国家食品药品监督管理总局《药物临床试验数据现场核查要点》和医院体系文件,收集医院2017年1月至2020年12月的Ⅰ期临床试验的质控检查和现场核查报告中的样本管理差错,分析各类差错类型的典型案例,并提出相应纠正措施.结果 共纳入253份Ⅰ期临床试验报告.其中,发生样...     

慢性乙型肝炎病毒感染的129例患者肝组织学影响因素分析

临床上,ALT≥2×正常值上限(ULN)常作为抗病毒治疗的重要指征之一[1-3],但肝组织病理学检查是判断肝脏炎症活动度和纤维化程度的金标准.本研究将129例未经抗病毒治疗的慢性HBV感染者作为研究对象,行肝组织病理学检查,分析影响其病变程度的相关因素.     

乙型肝炎病毒相关慢加急性肝功能衰竭预后的影响因素分析北大核心CSCD

慢加急性肝功能衰竭 （acute on chronic liver failure,ACLF）病情发展迅速,预后凶险,病死率为50％～809／6。在我国,HBV感染是ACLF最常见的病因,占80％～90％。为了解HBV相关ACLF（HBV-ACLF）预后影响因素,本研究针对安徽医科大学第一附属医院感染科近2年来收治的174例HBV—ACLF患者的临床资料进行比较分析,重点了解患者发病初期血清球蛋白（GLO）、甲胎蛋白（AFP）等指标,以及并发症与其预后的相关性。     

1983-2012年154例流行性脑脊髓膜炎临床特征及流行病学分析

目的：了解30年来该院收治的经细菌学确诊的流行性脑脊髓膜炎（简称流脑）临床与流行病学特点,为流脑防治工作积累经验。方法对1983—2012年154例患者的临床资料按发病时间不同分为两组（ A组：1983—2002年,共80例, B组：2003—2012年,共74例）,对两组临床资料进行回顾性分析,统计学分析采用t检验和卡方检验。结果近30年来流脑发病呈低水平散发状态,无大规模流行。 A组以0～5岁人群为主,占48．75％,B组以16～20岁人群为主,占41．89％。发病季节均以冬春季为主,其中以3～5月份最多见,占68．18％。 B组患者平均年龄（15．78岁）高于A组（9．87岁）,暴发型流脑发生率（18．91％）比A组（7．50％）为高,出现瘀点瘀斑比例（63．51％））低于A组（88．75％）,出现意识障碍比例（43．24％）高于A组（26．25％）,中性粒细胞百分比值平均值（85．62％）高于A组（78．64％）,且均有统计学差异。患者对头孢曲松、头孢噻肟未出现耐药,对青霉素的耐药率为4．44％,对磺胺药由2003年之前的30．67％耐药到2003年之后100％耐药。结论流脑发病总体呈低水平散发状态,两组患者发病季节均以冬春季为主,B组患者临床症状较A组为重,发病年龄高峰上移。治疗上以青霉素、头孢曲松为首选。     

负荷试验CT灌注成像结合HIF1α、MMP2及VEGF评价大鼠C6胶质瘤侵袭力

 目的 探寻负荷试验CT灌注成像中可以无创评估神经胶质瘤侵袭性的影像学生物标志物。方法 取20只雄性大鼠随机分为4组,其中3组分别在原位种植C6胶质瘤10、14、18天后行CT灌注成像,1组注射生理盐水作为对照。在乙酰唑胺负荷前后进行CT灌注,收集并分析各项灌注生物标志物。再取各组鼠脑开展病理学检验,进行缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor-1 α,HIF1α）、基质金属蛋白酶2（matrix metalloproteinase 2,MMP2）及血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）免疫组织化学染色。结果 乙酰唑胺负荷后脑血流量（cerebral blood flow,CBF）、脑血容量（cerebral blood volume,CBV）和表面通透性（surface-permeability,PS）明显高于负荷前;随肿瘤种植天数的增加,CBF、CBV和PS百分比变化率随之降低,尤其是18天组与对照组之间比较：对照组分别为119.5%±21.2%、125.6%±9.0%、816.2%±116.4%,而18天组分别为54.6%±2.0%、24.5%±4.3%、4.5%±0.8%;HIF1α、MMP2及VEGF阳性率和CBF、CBV、PS百分比变化率之间呈显著负相关（P均 < 0.01）。结论 负荷试验CT灌注成像的影像学生物标志物CBF、CBV和PS百分变化率可以无创评价大鼠C6胶质瘤的侵袭性。