Let-7a-2 rs629367和pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性研究

目的：探讨Let-7a-2 rs629367及pri-miR-218 rs11134527与肺癌铂类联合化疗毒副反应的相关性,探索其作为毒副反应预测生物标志物的可能。方法：纳入467例2011年11月至2013年5月期间在中南大学湘雅医院和附属肿瘤医院住院,并接受至少2个周期铂类联合化疗的肺癌患者,使用飞行时间质谱对rs629367和rs11134527进行基因分型,采用卡方检验分析毒副反应与临床特征的相关性,并采用非条件逻辑回归分析评估基因型与化疗后毒副反应的相关性。结果：rs629367及rs11134527位点的等位基因与肺癌铂类联合化疗的总毒副反应、胃肠道毒副反应及血液毒副反应均无显著相关性。通过分层分析发现,rs11134527在女性人群与总毒副反应（加性模型：校正OR=0.442,95%CI=0.214～0.914,P=0.028;显性模型：校正OR=0.283,95%CI=0.109～0.732,P=0.009）和胃肠道毒副反应（加性模型：校正OR=0.388,95%CI=0.182～0.826,P=0.014;显性模型：校正OR=0.231,95%CI=0.089～0....     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆伏立康唑、伏立康唑氮-氧化物浓度及药动学应用研究

摘要：目的:建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定大鼠血浆中伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物浓度,并探索灌胃给予伏立康唑后两者在大鼠体内的药动学过程。方法:样品预处理选用甲基叔丁基醚作萃取剂,通过液-液萃取法消除基质效应。采用Welch Ultimate UHPLC XB-C18（50 mm×2.1 mm; 1.8μm）色谱柱;以乙腈-水(含2 mmol·L-1甲酸铵,0.1%甲酸)为流动相进行梯度洗脱;柱温：35℃;流速：0.35 ml·min-1;分析时长：4 min;质谱方法应用电喷雾离子源,多反应监测模式进行正离子检测。利用该方法分别测定大鼠灌胃给予66.7 mg·kg-1伏立康唑后各时间点伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物的血药浓度,分析其在大鼠体内的药动学过程。结果:伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物在0.5～500 ng·ml-1范围内线性关系良好（r＞0.999 0）,定量下限均为0.5 ng·ml-1。用建立的方法测定伏立康唑及伏立康唑氮-氧化物血药浓度,拟合得到其药动学参数：药时曲线下面积（AUC）0-t分别为（54.66±20.30）μg·ml-1·h,（10.88±5.30）μg·ml-1·h;AUC0-∞分别为（54.66±20.30）μg·ml-1·h,（13.50±2.10）μg·ml-1·h;清除率（CL）分别为（4.19±0.90）L·min-1·kg-1,（18.98±3.70）L·min-1·kg-1;药峰浓度(Cmax)分别为（19.14±11.90）μg·ml-1,（0.95±0.20）μg·ml-1;半衰期(t1/2)分别为（5.89±6.10）h,（6.11±3.20）h。结论:该方法快速、简便、准确度高且重复性好,可用于伏立康唑及伏立康唑氮-氧化代谢产物在大鼠体内的药动学研究。     

肠道菌群介导药物性肝损伤的研究进展

药物性肝损伤是临床上最常见、最严重的不良反应之一,既增加患者的医疗负担,也给新药研发及上市带来挑战。目前,药物性肝损伤的发生机制仍不十分明确。近年来,研究发现肠道菌群与药物性肝损伤密切相关,但对肠道菌群参与药物性肝损伤的具体作用机制仍尚无统一结论。肠道菌群可能通过增加肠道通透性致使内毒素外漏、破坏肠道代谢物平衡、直接影响药物代谢及促进炎症和氧化应激等途径参与药物性肝损伤。本文将对肠道菌群参与药物性肝损伤的可能机制,及基于机制的防治措施等研究进展进行综述,以期为药物性肝损伤研究及临床安全合理用药提供科学参考。