基于代谢组学技术的黄芩-白芍对2型糖尿病模型小鼠的作用机制

目的：在肾脏代谢组学技术基础上,探讨黄芩-白芍药对对2型糖尿病（T2DM）的防治机制,并通过寻找内源性潜在生物标志物,寻找其相关代谢通路。方法：非糖尿病健康同窝出生仔畜(db/m小鼠）为空白组,同时选择血糖值高于11.1 mol/L的糖尿病瘦素受体基因缺陷（db/db）小鼠进行分组,分为模型组、黄芩-白芍组（5.625 g/kg）、阳性药组（二甲双胍250 mg/kg）,给药体积为7.5 mL/kg,1次/d,连续8周,并采用超高效液相色谱与串联四级杆飞行时间质谱仪联用技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)法进行小鼠肾脏代谢组学分析,探寻潜在的生物标志物,联合人类代谢组学数据库（HMDB）和京都基因与基因组百科全书数据库（KEGG）找出相关代谢通路。结果：黄芩-白芍组可改善T2DM模型小鼠代谢轨迹的偏离,同时,寻找出与DN模型及给予黄芩汤干预后具有共同差异的生物标志物14个,涉及8条相关代谢通路,应用相关代谢通路分析方法发现,影响最为广泛的代谢通路可能是甘油磷脂代谢、嘌呤代谢和嘧啶代谢。结论：黄芩-白芍药对治疗T2DM的作用机制可能与其通过调节脂质代谢、能量代谢等多条代谢通路,改善内源性代谢物的水平,恢复机体正常代谢活动有关。     

超声心动图评价外源性硫化氢对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

摘 要 目的：采用超声心动图来检测外源性硫化氢（H₂S）对糖尿病大鼠心功能的影响。方法: 将SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组5只。一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制备糖尿病大鼠模型。治疗组腹腔注射NaHS,对照组和模型组给予等量生理盐水。12周后通过超声心动图进行检测。结果: 与模型组比较,治疗组的收缩期室间隔厚度（IVSd）、舒张期室间隔厚度（IVSs）、收缩期左室内径（LVIDs）和舒张期左室后壁厚度（LVPWd）明显降低（P<0.01）, 收缩期左室后壁厚度（LVPWs）明显降低（P<0.05）,治疗组心功能指标射血分数（EF）和缩短分数(FS)明显升高（P<0.01）。结论:通过超声心动图证明,外源性H₂S能够有效减少糖尿病心肌病大鼠心肌重构,改善糖尿病心肌病大鼠心功能。     

不同年限园参和石柱参不同部位的显微定量鉴别

目的采用显微定量法对园参和石柱参的不同年限进行鉴别。方法采用显微定量法,以人参的草酸钙簇晶为显微特征物,根据不同年限不同部位特征物含量及形态上的差异对园参和石柱参的不同年限进行鉴别。结果随着年限的增长全参、芦头、主根、侧根、须根的草酸钙簇晶的含量上升且体积增大,但石柱参的须根草酸钙簇晶含量随着年限的增长而下降,而园参须根中的特征物含量明显升高,可用于两者的鉴别。其中芦头内的草酸钙簇晶含量明显高于其他部位。根据草酸钙簇晶含量和形态上的差异,可以区分园参和石柱参的不同年限。结论显微定量法鉴别园参和石柱参的不同年限方法可行。     

丹溪痛风胶囊对大鼠急性痛风性关节炎IL-12及COX-2表达的影响

目的:通过尿酸钠(MUS)诱导方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,观察中药复方丹溪痛风胶囊的治疗作用及可能的机理,为其进一步应用提供实验依据。方法:采用ELISA方法测定踝关节液白细胞介素12(IL-12)的含量;采用免疫组化方法测定大鼠踝关节诱导型环氧化酶(COX-2)的表达。结果:丹溪痛风胶囊可明显降低模型大鼠关节组织中IL-12的含量,抑制滑膜组织中COX-2蛋白的表达。结论:丹溪痛风胶囊治疗痛风性关节炎有确切疗效,可能与降低IL-12的含量、抑制COX-2的表达有关。     

iv盐酸左氧氟沙星注射液Beagle犬毒动学及毒性研究

z目的 评价盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内的暴露情况及其对动物的长期毒性研究。方法 建立Beagle犬血浆样品中左氧氟沙星的高效液相色谱（HPLC）检测方法;Beagle犬按分层随机法分为对照组和盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量（20、40 mg/kg,分别为人临床拟用剂量的2.33、4.67倍）组,每组8只。iv给药,对照组iv生理盐水,1次/d,给药期4周,恢复期4周。对Beagle犬首、末次给药后血浆样品进行分析测定,采用Winnolin 6.2.1采用非房室模型法（NCA）判定盐酸左氧氟沙星注射液对受试动物体内毒动学的影响。观察动物一般状态;采用生物机能实验系统,以II导联记录Beagle犬给药前、给药期结束、恢复期结束Beagle犬在清醒状态下的心电图。结果 首次给药后,雄性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.86和1：2.19,MRT比值为1：1.16,CL_F比值为1：0.77,t_1/2比值为1：1.44;末次给药后,低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：3.73和1：2.24,MRT比值为1：0.87,CL_F比值为1：0.92,t_1/2比值为1：0.94。首次给药后,雌性Beagle犬低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：2.10和1：2.12,MRT比值为1：1.02,CL_F比值为1：0.63,t_1/2比值为1：1.05;末次给药后,低、高剂量组C_max、AUC_0-t比值分别为1：1.88和1：1.53,MRT比值为1：0.67,CL_F比值为1：1.47,t_1/2比值为1：0.66。盐酸左氧氟沙星注射液低剂量组动物给药第1周内出现困倦（2/8）,皮肤水肿、发红（2/8）,上睑松弛（1/8）,唾液分泌过多（1/8）,呕吐（1/8）;给药第2~4周出现皮肤水肿（1/8）、发红（1/8）;恢复期症状消失;高剂量组动物给药第1、2天出现上睑松弛（1/8）,部分动物出现短期或长期的皮肤水肿（4/8）、困倦（5/8）、呕吐或干呕（6/8）、唾液分泌过多（7/8）、鼻有分泌物（2/8）、皮肤发红（2/8）;给药第2、3周开始出现肌张力降低（2/8）,偶尔出现大小便失禁（4/8）;恢复期症状消失。给药前各组心电指标无明显差异。给药结束盐酸左氧氟沙星注射液低、高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05、0.01）,低、高剂量组PR间期显著低于对照组（P<0.05、0.01）;高剂量组QT间期显著低于对照组（P<0.05）;恢复期结束高剂量组心率显著高于对照组（P<0.05）,且作用均呈剂量相关性。结论 不同剂量的盐酸左氧氟沙星注射液在Beagle犬体内存在暴露和蓄积差异;高剂量组雌性Beagle犬药物代谢加快,可能诱导了肝药酶活性,致使药物在体内的暴露减少;供试品高于临床等效剂量给药在给药期间可能发生过敏反应、消化系统损害、全身性损害、神经系统毒性和心血管系统损害,恢复期症状消失。     

薯蓣皂苷药理学与毒理学研究进展

薯蓣皂苷是多种中草药及天然药物中的主要活性成分,也是多种已上市中药制剂的主要活性成分,被用于治疗心血管系统、关节炎等多种疾病,近年来,薯蓣皂苷的抗癌活性被广泛发掘,成为研究热点.本文对薯蓣皂苷的药理学与毒理学研究进展进行综述,旨在为薯蓣皂苷的进一步研发奠定基础.     

基于遥测系统测定戊巴比妥钠对Beagle犬心血管及呼吸系统的影响

摘 要 目的：探讨戊巴比妥钠对Beagle犬麻醉状态下心血管及呼吸系统的影响。 方法: Beagle犬随机分为对照组和麻醉药组,每组4只,清醒状态下分别静脉注射生理盐水1 ml·kg-1和戊巴比妥钠30 mg·kg-1。给药后0.5,1,1.5,2,4 h分别使用emkaPACK 4G遥测系统测定心电图（QRS波群、QT间期）、心率、呼吸频率、收缩压、舒张压、平均压。 结果: 给药后0.5 h,麻醉药组呼吸频率指标低于对照组,QRS指标高于对照组,体现出麻醉药初期呼吸频率快速降低,并出现QRS间期延长;给药后1 h,麻醉药组呼吸频率、心率、QRS和QT指标均高于对照组;随着药物作用时间延长,呼吸频率明显提高,心率增加明显,同时出现QRS和QT延长;给药后1.5 h,麻醉药组QRS指标高于对照组;给药后2 h,麻醉药组平均压、QRS和QT指标高于对照组;给药后4 h,麻醉药组舒张压和QRS指标高于对照组(P<0.05)。 结论: 戊巴比妥钠会增加动物的血压,延长动物的QRS和QT间期;初期降低呼吸频率。对血压和QRS影响时间较长,大于4 h。     

刺五加注射液UPLC-MS成分分析及其抗抑郁作用研究

目的 建立超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS）分析方法,对刺五加注射液（CWJI）主要化学成分进行鉴定或表征;进一步研究CWJI对抑郁症模型大鼠行为学及神经肽水平的影响。方法 采用优化后的UPLC-MS分析方法,在正负离子模式下提取质谱峰的一级质谱和二级质谱信息,鉴定CWJI中主要化学成分的化学结构。将雄性SD大鼠随机分为6组,分别为对照组、模型组、盐酸多塞平注射液（DH,阳性药,4.5 mg·kg^-1）组和CWJI低、中、高剂量（44.1、88.2、132.3 mg·kg^-1）组,除对照组外,其余各组均利用孤养结合慢性温和不可预知应激（28 d）的方法制备抑郁大鼠模型,在造模的同时开始ip给药,每天2次,每次间隔3 h。观察各组大鼠体质量、糖水偏好率、敞箱实验（水平穿越格数、直立次数、粪便粒数）的变化;采用放射免疫试剂盒法测定血浆中神经肽Y （NPY）、P物质（SP）、生长抑素（SS）水平。结果 在CWJI中共鉴定出29个主要化学成分,包括刺五加苷D、刺五加苷E、异嗪皮啶、咖啡酸、绿原酸等。抗抑郁实验结果表明,与模型组比较,CWJI高剂量组与DH组在实验第21、28天大鼠体质量均显著升高（P<0.05、0.01）; CWJI低、中、高剂量组及DH组大鼠的糖水偏好率显著增加（P<0.05、0.01）; CWJI低、中、高剂量组及DH组大鼠的水平穿越格数均显著增加（P<0.01）,中、高剂量组及DH组大鼠的直立次数均显著增多（P<0.01）,粪便粒数均显著减少（P<0.05、0.01）; CWJI低、中、高剂量组和DH组大鼠血浆中的NPY水平均显著升高,SP水平均显著降低（P<0.05、0.01）,中、高剂量组和DH组的SS水平均显著升高（P<0.05、0.01）。结论 CWJI具有显著的抗抑郁作用,其化学成分以苷类和黄酮类化合物为主,可能是其抗抑郁的主要活性成分。     

基于网络药理学与分子对接的黄芩-白芍治疗慢性结肠炎的研究

摘要：目的:探讨黄芩-白芍药对治疗慢性结肠炎的作用机制。方法:采用中药系统药理学分析平台（TCMSP）对黄芩、白芍活性成分进行收集、筛选,并对活性成分潜在靶点进行预测与筛选,用Cytoscape 3.6.1软件构建活性成分-潜在靶点网络;用DisGeNET数据库预测慢性结肠炎的作用靶点,将其导入蛋白质相互作用网络数据库（STRING 11.0）分析其靶点蛋白质-蛋白质的相互作用（PPI）,导入Cytoscape 3.6.1软件构建慢性结肠炎相关的PPI网络。用Merge工具将黄芩-白芍药对活性成分-作用靶点网络与慢性结肠炎的靶点PPI网络进行合并,构建黄芩-白芍药对活性成分-潜在靶点网络。用ClueGo插件进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,并绘制活性成分-作用靶点-信号通路作用网络。选取PPI网路度值前3的蛋白与黄芩-白芍共有成分以及成分靶点网络度值靠前的10个成分进行分子对接验证,在Protein Data Bank数据库中检索获得受体蛋白白细胞介素6（IL-6）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARg）、肿瘤坏死因子（TNF）,利用PyMOL 2.3.4软件对受体蛋白进行去水、去配体等操作,采用AutoDockTools软件对12个受体蛋白进行加氢、平衡电荷等修饰,用Grid程序对每个受体蛋白进行处理,利用AutoDock Vina 1.1.2对3个受体蛋白与10个主要配体小分子分别进行分子对接,通过结合能评分对受体与配体的结合进行初步验证。结果:得到黄芩-白芍药对治疗慢性结肠炎潜在活性成分31个,作用靶点11个,分别为对氧磷酶1（PON1）、芳香烃受体（AhR）、过氧化氢酶（CAT）、纤维连接蛋白1 （FN1）、前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2）、磷酸肌醇-3-激酶（PIK3CG）、PPARg、趋化因子CCL2、肿瘤蛋白p53（TP53）、IL-6、TNF。GO功能富集分析得到有8条生物学过程,KEGG通路注释分析获得肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）、白细胞介素-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、糖尿病并发症中的糖基化终产物和受体信号通路（AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications）、疟疾（malaria） 4条信号通路。结论:黄芩、白芍治疗慢性结肠炎主要作用靶点为IL-6、PPARg、TNF,结合最紧密的成分分别为黄芩素、β谷甾醇、谷甾醇,主要作用通路为IL-17信号通路。     

川平法联合肌电生物反馈对偏瘫后手功能恢复的疗效分析

目的 探讨川平法联合肌电生物反馈对偏瘫后手功能恢复的疗效。方法 选取2021年5月—2021年12月齐齐哈尔医学院附属第二医院康复医学科就诊的90例偏瘫患者,采用随机数字表法将其分为川平组、肌电组及联合组,每组30例。所有偏瘫患者均常规给予上肢、手部作业治疗和针灸治疗。在此基础上,川平组采用川平法对患者手部进行治疗;肌电组采用肌电生物反馈对患者手部进行治疗;联合组采用川平法联合肌电生物反馈治疗。治疗2个月后,比较3组患者的Fugl-Meyer运动功能评定量表手指功能评分、偏瘫手功能分级及腕背伸肌最大收缩时肌电信号（EMG）界限值。结果 3组患者治疗2个月后与治疗前手指功能评分差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）,联合组高于川平组、肌电组（P <0.05）,川平组与肌电组比较差异无统计学意义（P >0.05）。治疗2个月后,3组患者偏瘫手功能分级比较,差异有统计学意义（P <0.05）,联合组Ⅰ～Ⅲ级人数少于川平组、肌电组（P <0.05）;Ⅳ～Ⅵ级人数多于川平组、肌电组（P <0.05）,川平组与肌电组比较差异无统计学意义（P >0.05）。3组患者治疗2个月后与治疗前腕背伸肌最大收缩时EMG界限值的差值比较,差异有统计学意义（P <0.05）,联合组高于川平组、肌电组（P <0.05）,川平组与肌电组比较差异无统计学意义（P >0.05）。结论 川平法联合肌电生物反馈可能通过诱发肌肉收缩、强化肌肉力量等方面促进偏瘫患者手功能恢复。