甲胺磷的毒物动力学及其毒动—毒效同步模型初探

用GC法测定生物样品中的甲胺磷(MAP),研究了iv、PC、SC和ig在家免和小鼠体内的毒物动力学,以全血ChE I(％)为毒效指标对MAP的PK—PD同步模型进行了初步探讨。MAP iv呈三室模型而PC、SC和ig均呈一级吸收一室模型。50％MAP乳剂经家兔皮肤吸收较快,不到3h吸收相基本结束,吸收率F为45％左右。SC的吸收速度比PC加快了十余倍,F高达97.6％,提示完整的皮肤对MAP具有一定的屏障作用。MAP经小鼠     

甲基肼在小鼠体内的毒物代谢动力学及其分布特征

给小鼠iv或ig甲基肼(MMH)10和20 mg·kg~(-1)后,血中MMH浓度的经时变化符合静注二室开放模型或一室开放模型;而MMH在消化道中累积消除过程则为非线性动力学,MMH经消化道的吸收相半衰期仅1.74min,吸收率(F)为50％～60％;但进入消化道的MMH却能被全部消除,消除ig剂量一半所需时间不到5min,当血中吸收相基本结束时,ig剂量的50％～70％已从消化道中被消除,与F近似,MMH在体内呈全身分布,分布相半衰期仅1.08～1.50 min.MMH的消除半衰期为37～52 min, 给小鼠iv 20 mg·kg~(-1)MMH,血,心,肝,脾,肺,肾,脑,骨骼肌和小肠中MMH浓度的经时变化符合二项指数函数,根据靶向指数,靶向系数和重量-平均靶向系数等参数值判断,肝,肾和小肠是MMH选择分布的部位。     

毒物动力学及与毒效动力学的联接

本文简要报告了肼、甲基肼、偏二甲基肼、苯乙烯、芥氧氮丙烷、丙二醇二硝酸酯、1-和2-位的丙二醇一硝酸酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸环氧丙酯、硫膦、甲胺磷的毒物力动学研究结果。结合我们的实际经验,本文讨论了毒物动力学研究的主要目的、对象、内容和范围、经皮接触和吸入接触的毒物动力学研究、毒物动力学与毒效动力学的联接和在毒理学研究中毒物动力学与毒效动力学同步模型的应用。     

用稳定性同位素技术研究甲氟喹的生物利用度和动力学

甲氟喹(Mefloquine)是一种新合成的抗疟药,对那种对氯喹和喹咛具有抗药性的镰状疟原虫(Plasmdium faleiparunl)有效,最近它已被用于泰国临床.泰国急性恶性疟男性成年患者和瑞士健康男性成年志愿者各6人,相继口服盐酸甲氟喹片和〔~2H〕-盐酸甲氟喹溶液(250mg游离碱),对于泰国患者,其剂量相当于4.8±0.6mg/kg,对瑞士健康者为3.5±0.1mg/kg.用GC-MS技术,根据标记和非标记药物碎片质量的差异,同时测定受试者血浆中〔~2H〕-甲氟喹及甲氟喹的浓度.用加权非线性回归分析,按一     

甲基丙烯酸环氧丙酯的毒物动力学

本文研究了GMA在家兔体内外的毒物动力学。家兔iv GMA 200 mg/kg后,毒时曲线拟合表明GMA以二室开放模型在家兔体内配置。pc GMA800mg/kg后血中未检出GMA原形。sc GMA800mg/kg时家兔体内的毒物动力学表现为一级吸收一室开放模型。 GMA在全血、血浆、红细胞、脑、心、肝、肺、脾、胃、小肠和肌肉匀浆中均以一级动力学过程被消除。在肝匀浆和全血中消除最快。同时,还观察到在肝微粒体制备中消除最快。预先给予TOCP使GMA的消除速度减慢。结果表明体内非特异性酯酶和混合功能氧化酶是体内消除GMA的主要酶系。 本文计算了GMA的各种染毒途经的毒物动力学参数。     

超声波测量腹壁皮下脂肪方法的探讨

目的为健美类化妆品的功效进行标准化的评价,探索皮下脂肪厚度的测量方法。方法作者利用５ＭＨｚ超声波,重复测量了３０例志愿者的腹部皮下脂肪厚度,并对重复性进行分析。结果超声波测量腹部皮下脂肪厚度的信度（精确度）、效度（准确度）、相应度（变应度）均较好。结论日内变异和日间变异均不超过１０％,可在实践中应用。     

生物样品和地面水中甲基丙烯酸环氧丙酯气相色谱测定法

本文建立了生物样品和地面水中甲基丙烯酸环氧丙酯的气相色谱测定法。该法主要的色谱条件如下:固定相2％OV_(17),玻璃填充柱,3m长,内径3mm。柱温150℃,气化室温度190℃,载气N_2流速40ml/min,H_2流量入口压0.8kg/cm~2,空气入口压2.0kg/cm~2。最小检出绝对量5×10~(-9)g。变异系数在10％以下。甲基丙烯酸环氧丙酯浓度在0～80.0μg/ml范围内呈线性关系。     

偏二甲基肼吸入染毒在家兔体内的毒物动力学

偏二甲基肼(UDMH)是一种可贮存的液体火箭燃料,沸点63℃,25℃饱和蒸气庄209kPa,属中等毒性化学物。吸入是职业中毒的主要途径。本文采用氨基铁氰化钠比色法测定了血、尿、吸入和呼出气中UDMH浓度的经时变化,对UDMH吸入、静注和静脉恒速输注在家兔体内的毒物动力学进行了研究。 家兔静注UDMH 39.0mg/kg,呈二室开放模型配置。分布相半减期(t_(1/2α))=2.89±2.52min,分布快。稳态表观分布容积(Vss)=1.32±0.13L/kg,分布后相中室毒量占全身毒量的分率(f_C~*)=0.33±0.12,提     

甲胺磷皮肤染毒在家兔体内的毒物代谢动力学及药物代谢-药物效应同步模型的应用

用气相色谱法测定生物样品中甲胺磷(MAP)研究了iv,pc和sc MAP在家兔体内的毒物代谢动力学,以全血胆碱脂酶抑制率为毒效学指标对MAP的药物代谢-药物效应同步模型进行了初步探讨。MAP7.05mg·kg~1 iv呈三室开放模型,pc和sc50％MAP乳剂均呈一级吸收一室模型。MAP经皮肤吸收较快,不到3h吸收相基本结束,吸收率F约为45％。sc MAP乳剂,吸收速度比pc快10倍,吸收率F高达98％,提示完整皮肤具有一定的屏障作用MAP呈周身分布,周室富集,消除较快,t_1/2小于8h,物质蓄积作用弱,存在肾外消除途径。MAP pc全血胆碱酸酶抑制率相对于血MAP浓度存在一个逆时针方向的时滞环。胆碱酯酶抑制率的I_(max)为60.9％～65.8％,IC_(50)为0.83～0.94μg·ml~1,k_(co)为0.243～0.293 h~1。     

肼、一甲基肼和偏二甲基肼吸入染毒毒物代谢动力学的研究

目的　研究火箭液体燃料肼（Ｈｚ）、一甲基肼（ＭＭＨ）和偏二甲基肼（ＵＤＭＨ）（简称“三肼”）吸入染毒在家兔体内的动力学特征。　方法　给家兔静注、吸入或恒速静脉输注“三肼”,定时采集血、尿及吸入和呼出气样品;测定样品中Ｈｚ、ＭＭＨ 和ＵＤＭＨ 浓度,绘制毒－时曲线;通过对毒－时曲线进行动力学模型拟合,计算动力学参数,探讨其动力学特征。　结果　家兔吸入和恒速静脉输注“三肼”均以一室模型在体内配置,而静注均呈二室模型。“三肼”蒸气经家兔呼吸道的滞留率高达９５％ 以上,不受吸入气中“三肼”浓度和家兔通气量的影响。当蒸气浓度和动物自身通气量稳定时,“三肼”蒸气以近似恒速即表观零级速度滞留在呼吸道,并以同样的速度特征全部迅速地被吸收入血。“三肼”在家兔体内的分布相半衰期（ｔ１／２α）为０．０１９～０．０４８ ｈ,稳态表观分布容积（ＶＳＳ）１．３２～１．４８ 为Ｌ·ｋｇ－ １。“三肼”在家兔体内的消除半衰期（ｔ１／２）为：Ｈｚ １．４９～２．３０ ｈ,ＭＭＨ ３．０～４．９ ｈ 和ＵＤＭＨ０．７～１．４ ｈ;在实验期间,累积经尿排出的原形毒物量均低于机体总消除量的５０％ 。　结论　“三肼”蒸气经家兔呼吸道吸收完全,符合表观零级速度;分